Острый гепатит

Острый гепатит, как правило, вызывают вирусы. Аналогичную клиническую картину могут вызывать инфекционный мононуклеоз или некоторые лекарственные средства и токсины.

Больной жалуется на тошноту, потерю аппетита, ощущение тяжести и дискомфорта в области печени. Часто имеют место явления холестаза; больной может заметить желтизну кожи и слизистых оболочек, светлые фекалии и темную мочу. К тому времени, когда больной начинает ощущать плохое самочувствие, активность трансаминаз (как АсАТ, так и АлАТ) очень высока; она достигает максимума примерно в то время, когда становится заметной желтуха, и обычно остается повышенной в течение нескольких недель.

Содержание билирубина в плазме редко превышает 350 мкмоль/л (20 мг/дл). Поскольку желтуха – результат повреждения клеток и холестаза, повышаются уровни как неконъюгированного, так и конъюгированного билирубина. Активность щелочной фосфатазы обычно лишь умеренно увеличивается или даже соответствует норме. При гепатите, не сопровождающемся желтухой, значительно повышенная активность трансаминаз может быть единственным показателем наличия патологического процесса.

Течение гепатита можно контролировать, определяя активность трансаминаз в плазме (нормализация активности АлАТ наступает последней). Если клинические наблюдения дают основание ожидать рецидива заболевания, то это предположение можно подтвердить, определяя трансаминазную активность, которая либо остается повышенной, либо обнаруживает вторую волну повышения. На развитие хронической формы заболевания указывает также повышение содержания -глобулинов.

Этиологию гепатита часто можно определить с помощью серологических тестов, которые позволяют обнаружить либо компоненты вируса (вирусные антигены), либо антитела, синтезированные в организме против этого вируса.

Опухолевые маркеры

Опухолевыми маркерами называются соединения, которые продуцируются опухолевыми клетками или организмом в ответ на развитие опухоли. От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные), или количественно (ассоциированные с опухолью, присутствуют также и в нормальных клетках).

Идеальный опухолевый маркер должен удовлетворять следующим критериям:

● продуцироваться только злокачественными клетками;

● являться органоспецифичным;

● появляться в высоких концентрациях в биологических жидкостях;

● его концентрация должна коррелировать с размером опухоли;

● его концентрация должна коррелировать со стадией заболевания;

● его концентрация должна коррелировать с прогнозом;

● его концентрация должна коррелировать с эффектом лечения.

Маркер, отвечающий всем перечисленным выше требованиям, до настоящего времени не обнаружен, а используемые в диагностике маркеры соответствуют лишь некоторым из этих критериев.

В настоящее время известно более 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, и их количество постоянно растет. Существует несколько принципов классификации онкомаркеров. Наиболее часто их группируют по химической структуре или по биологической функции, которую они выполняют в организме. С химической точки зрения их можно разделить на гликопротеины, полипептиды, углеводные детерминанты гликопротеинов, гликолипиды, белки, полиамины, иммуноглобулины и др. По биологической функции они делятся на онкофетальные антигены, ферменты, гормоны, рецепторы и соединения, роль которых до конца не выяснена.

Таблица. Классификация онкомаркеров по их биологической функции

Онкофетальные антигены

- альфа-1-фетопротеин (АФП)

- раково-эмбриональный антиген (РЭА)

- хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

- специфический бета-1-протеин беременности

- СА 125

- СА 15-3

- СА 19-9

- СА 50

- СА 72-4

Ферменты

- Кислая фосфатаза простаты

- нейронспецифическая енолаза

- специфический антиген простаты (PSA)

- тимидинкиназа

- тимидилатсинтеза

- лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

- фукозилтрансфераза

Гормоны

- кортикотропин (АКТГ)

- вазопрессин

- плацентарный лактоген

- кальцитонин

- паратирин

- пролактин (ПР)

Рецепторы

- прогестероновые

- эстрогеновые

Другие соединения

- ферритин

- бета-2-микроглобулин

- иммуноглобулины и др.

Большинство опухолевых маркеров относится к онкофетальным антигенам. Это вещества, которые обнаруживаются в относительно высоких концентрациях в тканях эмбриона, где они появляются на поверхности дифференцирующихся клеток (дифференцировочные антигены) и играют важную роль в развитии плода. У взрослых их уровень значительно ниже, а биологическая функция не известна. При большинстве опухолевых заболеваний их концентрация заметно повышается. Характерно, что наиболее часто онкофетальные маркеры появляются при дифференцированных опухолях, а их уровень коррелирует с размером опухоли. Поэтому их определение играет важную роль для прогнозирования заболевания и контроля за ходом лечения.

Обладающие ферментативной активностью опухолевые маркеры являются второй по распространенности группой маркеров, которую можно разделить на две подгруппы. Первую из них представляют ферменты, способствующие пролиферации клеток, например, тимидинкиназа и нейронспецифическая енолаза. Уровни этих маркеров значительно повышаются при всех состояниях, характеризующихся усиленной пролиферацией клеток, поэтому их используют для установления стадии заболевания и его прогноза.

Вторая подгруппа – это ферменты, которые присутствуют в клетках нормальной ткани и имеют определенную биологическую функцию. Они обладают высокой ткане- и органоспецифичностью, что позволяет использовать их в основном для определения локализации первичных опухолей, а также для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных заболеваний.

Следующий вид опухолевых маркеров – гормоны, которые продуцируются специализированными эндокринными клетками (например, кальцитонин секретируется медуллярной карциномой щитовидной железы, а тиреоглобулин – фолликулярной ее формой), или синтезируются эктопически (например, тиреотропин- или ХГЧ-подобные соединения - при бронхиальной карциноме). Эти маркеры наиболее часто используют для контроля за ходом медикаментозного лечения или в послеоперационном периоде.

Для гормонально-зависимых опухолей одновременно с их ростом увеличивается и количество рецепторов. В отличие от предыдущих групп маркеров, которые обнаруживаются в сыворотке крови, эти маркеры – тканевые, поэтому определение этих маркеров проводят в биопсийном материале. Эти маркеры используются для определения прогноза, а также для выбора наиболее подходящей терапии (например, при опухолях молочной железы).

Последняя группа онкомаркеров относится к соединениям, продуцируемым нормальными тканями организма. Однако их концентрация резко возрастает в ходе неспецифической реакции организма на развитие опухоли (ферритин, бета-2-микроглобулин, иммуноглобулины).