Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
иммунопатология.docx
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
83.43 Кб
Скачать

2.5. Синдром Вискотта-Олдрича.

Синдром Вискотта-Олдрича – первичное иммунодефицитное состояние, Х-сцепленное, характеризующееся геморрагическим синдромом, повышенной восприимчивостью к инфекциям, экземой. Распространенность заболевания 1:250 000, болеют только мальчики, манифестация на первом году жизни. Тип наследования Х-сцепленный, рецессивный. Причиной заболевания являются мутации в гене WAS, который локализуется в коротком плече Х-хромосомы. Ген клонирован, он кодирует белок из 502 аминокислот названный WASP. WASP экспрессируется на всех гемопоэтических клетках. Его функции окончательно еще не выяснены, возможно, он отвечает за процессы передвижения клеток и организацию иммунных взаимодействий клеток. На Т-лимфоцитах отсутствует или снижена экспрессия поверхностного сиалогликопротеина CD43, при этом экспрессируется аномальная форма CD43. CD43 молекула является ко-рецептором в активации лимфоцитов через комплекс TCR-CD3. Лимфоциты имеют характерную “лысую” картину при электронной микроскопии. Цитоскелет Т-клеток и тромбоцитов аномален, актин в этих клетках не связывается нормально.

При лабораторном обследовании часто обнаруживается дефицит IgM при нормальном содержании IgG и увеличении IgA, IgE в крови; прогрессирующая Т-лимфопения; cниженный пролиферативный ответ Т-клеток на митогены, антигены, анти-CD3 моноклональные антитела; снижение ГЗТ.

В клинической картине первым наиболее часто манифестирует геморрагический синдром, обусловленный тромбоцитопенией и врожденными дефектами тромбоцитов (нарушение адгезии, агрегации). Уже в период новорожденности отмечаются кровотечения из пупочной ранки, кишечника, петехиальная сыпь, кефалогематомы. В старшем возрасте геморрагический синдром становится более выраженным: носовые и/или кишечные кровотечения, приводящие к тяжелой анемии. Одновременно с геморрагическим синдромом развивается атопический дерматит различной степени выраженности. С возрастом нарастают признаки иммунной недостаточности. Отмечаются частые бактериальные инфекции ЛОР-органов, бронхолегочные инфекции, инфекции желудочно-кишечного тракта, гнойные инфекции кожи. Часты вирусные инфекции – распространенная герпетическая инфекция, цитомегаловирусная. Иногда развиваются оппортунистические инфекции (пневмоцистная пневмония). Могут развиться тяжелые аутоиммунные заболевания – васкулиты, гломерулонефрит, гемолитическая анемия. Значительно повышена частота лимфом. Смерть чаще наступает во втором-четвертом десятилетии жизни, чаще от лимфом. Наилучшие результаты лечения синдрома дает трансплантация костного мозга от HLA-идентичного донора. У больных, склонных к кровотечениям, для уменьшения выраженности геморрагических проявлений рекомендуется спленэктомия.

2.6. Синдром Ди-Джорджи.

Описан в 1965 г. Нарушение Т-лимфоцитов при данном синдроме обусловлено аплазией тимуса и околощитовидных желез вследствие дефекта в эмбриогенез 3-4 глоточных карманов, из которых развивается эпителий тимуса, околощитовидная железа, дуга аорты. До 90 % пациентов с аномалией Ди-Джорджи имеют делеции 22q11-ter.

Заболевание проявляется в период новорожденности. У большинства больных отмечаются диспластические черты лица. Наиболее характерны диспластические ушные раковины, гипертелоризм, широкая переносица, «рыбий рот», антимонголоидный разрез глаз. У части детей наблюдаются более грубые аномалии, такие как микрогнатия и незаращение твердого и мягкого неба. Гипокальциемия различной степени тяжести и отсутствие тени вилочковой железы на рентгенограмме грудной клетки относятся к частым проявлениям. Гипокальциемические судороги обычно возникают с первых дней жизни. У всех больных отмечается задержка умственного развития. Врожденные пороки сердца и магистральных сосудов (общий артериальный ствол, двойная дуга аорты, декстрокардия, неправильное отхождение вен и др.), атрезия пищевода также относятся к наиболее характерным признакам заболевания. Более характерной является гипоплазия тимуса и паращитовидных желез (частичный синдром Ди-Джорджи), чем полная аплазия этих органов. Инфекции при данном синдроме обычно не являются первыми проявлениями, чаще вызываются оппортунистическими возбудителями. При переливании необлученной крови наблюдаются симптомы РТПХ. Клиническая картина синдрома Ди-Джорджи во многом сходна с симптомами интоксикации ретиноевой кислотой и алкогольного синдрома плода. Содержание Т-лимфоцитов в периферической крови варьирует от нормы до резкого снижения, существенно снижены их функциональные свойства. Синтез антител и сывороточных иммуноглобулинов не нарушен. Иммунная недостаточность, за редким исключением, не определяет прогноз и спектр ведущих проявлений при данном синдроме. В большинстве случаев, если пациент не погибнет до 6-месячного возраста, наблюдается постепенное спонтанное восстановление Т-клеточного иммунитета.

Иммунный статус некоторых больных с классическим синдромом Ди-Джорджи удалось восстановить с помощью пересадки нефракционированного костного мозга. В некоторых случаях эффективной оказалась трансплантация зрелых эпителиоцитов тимуса. Прогноз зависит от степени выраженности гемодинамических расстройств и иммунодефицита. При полных формах синдрома течение заболевания приближается к ТКИД, частичные формы нередко с возрастом компенсируются.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]