Отравления атропином

М - холинолитические вещества блокируют пе­риферические и центральные М-холинореактивные системы, взаимодействующие с ацетилхолином. В результате этого биохимические системы теряют чувствительность к ацетилхолину.

Основным представителем М-холинорецепторов является алкалоид атропин, представляющий собой сложный эфир тре­тичного аминоспирта тропина (тропапол) и троповой кислоты, содержащихся в растениях семейства пасленовых (красавка, или сонная одурь, белена, дурман). Ядовиты все части этих растений: листья, стебли, цветы, коробочки с семенами, корни.

Отравление чаще всего встречается у детей преимущест­венно дошкольного и младшего школьного возраста. От 5 до 20 зерен красавки или дурмана бывает достаточно для отравления. В настоящее время атропин вырабатывается промыш­ленностью в виде атропин-сульфата. Его минимальная смер­тельная доза составляет 0,05—0,1 г.

Судебно-медицинская экспертиза отравлений растениями семейства пасленовых (главным образом беленой) подробно изучена.

Для клинических симптомов отравления характерны су­хость и жжение во рту, носу, глотке, жажда, расстройства глотания, речи (охриплость, беззвучность голоса), иногда тош­нота, рвота, резкое расширение зрачков, не реагирующих на свет, нарушение близкого видения, диплопия, светобоязнь. Отмечается покраснение лица, одышка; кожа туловища сухая, красная, горячая, иногда со скарлатиноподобной сыпью. Воз­никают речевое и двигательное возбуждение, атаксия, голов­ная боль, головокружение, бред, зрительные и обонятельные галлюцинации, неадекватный смех, плач, резкие психические нарушения вплоть до буйного состояния, полная потеря ориен­тации, эпилептиформные судорожные приступы, потеря сознания, гипертермия, кома, одышка, сменяемая чейн-стоксовым дыханием, цианоз, пульс частый (до 160 в минуту), сла­бого наполнения, аритмичный, артериальное давление понижено.

Одним из ранних и постоянных симптомов отравления яв­ляется снотворный эффект, который обычно предшествует дви­гательному и психическому возбуждению. Следует также учесть волнообразное течение отравления: периоды относи­тельно удовлетворительного состояния внезапно сменяются резким ухудшением общего состояния с развитием опасных для жизни симптомов. Наличие пищи в желудке существен­ным образом влияет на развитие клинических признаков от­равления и обусловливает часто наблюдаемый латентный пе­риод. Нередко возникают трофические расстройства: значи­тельные отеки подкожной клетчатки на лице, в области предплечий и голеней.

Летальность при отравлении пасленовыми высока и состав­ляет около 30%. Смерть наступает при явлениях асфиксии от паралича дыхательного центра.

К группе М-холинолитиков, помимо атропина, относятся скополамин, подавляющий двигательную активность и вызы­вающий снотворный эффект; гоматропин гидробромид, платифиллин гидротартрат, аэрон, содержащий скополамин и гиосциамин, применяемый для предупреждения вестибулярных расстройств и при болезни Меньера, а также сложные эфиры карбоновых кислот — спазмолитин, арпенал, апрофен, метацин, месфенал, тропацин, фубромеган и центральные холинолитики — амизил и метамизил. Отравления ими в отличие от отравлений атропином характеризуются с самого начала угне­тением центральной нервной системы, потерей сознания и воз­никновением коматозного состояния. Платифиллин в токсических дозах вызывает также понижение артериального давле­ния, одышку и судороги. При отравлении апрофеном возника­ют сухость во рту, мидриаз, тахикардия, тошнота, боли в эпигастральной области и своеобразное опьянение.

Из других препаратов следует указать на беллоид (белласпон), содержащий 0,3 мг эрготоксина, 0,1 мг суммы алка­лоидов белладонны и 0.03 г бутилэтилбарбитуровой кислоты. При отравлении им сначала появляются признаки интоксика­ции барбитуратами, а затем симптомы отравления алкалоидами атропина, поскольку они всасываются позже в кишечнике. Различают три стадии отравления: стадию начального сна, стадию психомоторного возбуждения и атропиноподобной симптоматики и стадию глубокого сна или комы (бледность кожных покровов, мидриаз. тахикардия, гипотония). Из осложнений следует упомянуть пневмонию и трофические рас­стройства. Интоксикация обычно длится 2-4 сут. При смер­тельных дозах наблюдаются явления асфиксии. Описаны бытовые смертельные отравления детей беллоидом (белласпоном).

При судебно-медицинском исследовании трупов лиц, умер­ших от отравления ядовитыми растениями семейства пасленовых, обращают на себя внимание цианоз кожных по­кровов лица, шеи и плечевого пояса, одутловатость лица, ми­дриаз, экзофтальм, наличие пены у отверстий рта и носа, максимальное разгибание стоп, острое набухание головного мозга с явлениями очагового разрежения вещества мозга в виде сетчатой субстанции, резко выраженный отек легких с кровоизлияниями в альвеолы и диффузными ателектазами, наличие в желудочно-кишечном тракте остатков ядовитого ра­стения, полнокровие и отек подслизистого слоя желудка и кишечника, зернистая дистрофия миокарда, печени, почек, переполнение мочевого пузыря, а также общие признаки асфиксии.

При обнаружении в желудочно-кишечном тракте расти­тельных остатков (ягоды, корень) необходимо провести бота­ническое исследование.

Атропин длительное время сохраняется в трупе и может быть обнаружен спустя много месяцев после захоронения.

Судебно-химическое исследование. Атропин изолируют подкисленной водой или спиртом и экстракцией хлороформом из водного щелочного раствора. Для качествен­ного определения используют цветную реакцию Витали — Мо­рена, основанную на нитровании концентрированной азотной кислотой троповой кислоты, образующейся в результате омыления атропина и окрашивающейся в фиолетовый цвет в при­сутствии спиртовых растворов едких щелочей; интенсивность окраски увеличивается при добавлении ацетона. Атропин в солянокислой среде при действии общеалкалоидных реактивов образует характерные бесцветные или окрашенные осадки. Бо­лее чувствительны к атропину растворы йода в йодиде калия и пикриновой кислоты. Другой микрокристаллоскопической реакцией является взаимодействие атропина с солью Рейнеке.

Атропин обнаруживается методом тонкослойной хромато­графии и спектрофотометрии. Одним из доказательств атропи­на служит фармакологическое испытание.

При судебно-химическом исследовании белласпона изоли­руют фенобарбитал, алкалоиды спорыньи и алкалоиды кра­савки методом извлечения водой, подкисленной органической кислотой и экстракцией хлороформа из кислых (фенобарби­тал) и щелочных (алкалоиды) водных растворов.

Качественное обнаружение и очистка проводятся с приме­нением хроматографии в тонком слое. Наличие фенобарбитала подтверждается кристаллизацией из концентрированной серной кислоты и реакцией с раствором йодида калия в при­сутствии концентрированной серной кислоты по образованию характерных кристаллов. Для обнаружения алкалоидов ис­пользуют реакции с общеалкалоидными реактивами.

Наиболее специфичными реакциями для качественного определения алкалоидов спорыньи являются реактив Оллпорта (смесь растворов п-диметиламинобензальдегида в серной кислоте и хлорида окисного железа) и реактив Шталя (смесь раствора п-диметиламинобензальдегида в хлористоводородной кислоте и спирте). О присутствии алкалоидов красавки судят по сине-фиолетовому окрашиванию при исследовании элюированного с хроматографической пластинки остатка реакцией Витали — Морена.

Количественное определение фенобарбитала проводится спектрофотометрическим методом.

Скополамин изолируют подкисленной водой или спиртом и извлечением органическими растворителями из водного ще­лочного раствора. Качественное обнаружение основано на реакции Витали — Морена; при этом появляется фиолетовое окрашивание и образуются характерные кристаллы с солью Рейнеке с золотобромистоводородной кислотой. Количественное определение скополамина проводится так же, как атро­пина.