Глутамат

Глутамат - основной возбуждающий медиатор ЦНС. Он представлен в высокой концентрации в нервной ткани (10 мМ) (причем в нейронах выше, чем в глии). Непосредственный источник глутамата в мозговой ткани – восстановительное аминирование и переаминирования α-кетоглутаровой кислоты.

Глутаматные рецепторы подразделяются на два типа: ионотропные и метаботропные.

Ионотропные соединены с ионными каналами, они открывают их после активации соответствующими молекулами (лигандами), так что потоки ионов вызывают электрическую активность нейрона.

Метаботропные (означает, что изменяют интенсивность метаболических процессов) глутаматные рецепторы связаны с G-белковым комплексом и модулируют уровень продукции вторичных мессенджеров.

Выделяют три группы рецепторов. Рецепторы группы I mGluR1 и 5 активируют фосфолипазу С, что ведет к активации внутриклеточных посредников: инозитолтрифосфатов, протеинкиназы С и ионов кальция.

Рецепторы групп II и III mGluR2, 3 и mGluR4,6,7,8 реализуют сигнал, подавляя синтез цАМФ.

Обнаружены рецепторы, кроме нейронов. В мышечной ткани, на иммунокомпетентных клетках. Обладают общебиологической распростаненостью.

Энкефалины и другие нейропептиды

Эндорфин, динорфин и энкефалины – нейромедиаторы пептидной природы, которые находятся в спинном мозге (области ответственной за проведение болевых сигналов), в малых промежуточных нейронах. Высокие концентрации энкефалинов присутствуют в лимбической системы (в части, которая участвует в регуляции эмоций). Среди энкефалинов выделены Met- и Leu-энкефалин.

Эндорфин состоит из 31 аминокислоты с последовательностью соединения

NH2-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-His-Lys-Lys-Gly-Gln-COOH

Были найдены три основных предшественника: проопиомеланокортин, проэнкефалин и продинорфин.

Проопиомеланокортин содержит по одной копии АКТГ, β-липотропина, β-эндорфина, Met-энкефалина. Считают, что выделение АКТГ препятствует созданию эндорфинов и кефалинов.

β-липотропин, полипептид гипофиза, является предшественником Met-энкефалина.

Продинорфин, полипептид гипоталамуса, содержит три копии Leu-энкефалина и по одной β-неодинорфина и динорфина.

Динорфин, полипептид гипофиза, является предшественником Leu-энкефалина.

Проэнкефалин содержит 4 копии Met-энкефалина, одну - Leu-энкефалина.

Эндорфин, динорфин и энкефалины действуют на опиоидные рецепторы. Эти рецепторы также чувствительны к морфину и его производным. Морфин - алкалоид, выделенный из млечного сока незрелых коробочек мака (отсюда название этих биогенных аминов).

Опиаты обладают как анальгетическим, так и эйфорическим действием. Опиаты ингибируют высвобождение вещества Р – соединения, которое, выполняет роль нейромедиатора нервного болевого пути.

Особенно большая плотность рецепторов обнаружена в лимбической системе - эволюционно самом древнем отделе, который отвечает за эмоциональное возбуждение и в котором локализованы эйфорические и эмоциональные компоненты болеутоляющего действия опиатов.