5) Влияние на кроветворение

• лимфопения

• эозинопения

• нейтрофилез

• эритроцитоз ретикулоцитоз

• тромбоцитоз

6) Гипотермическое действие обусловлено:

• ↓капиллярной проницаемости→↓ всасывания экзогенных пирогенов;

• стабилизацией ГЭБ за счет угнетения гиалуронидазы→ ухудшается транспорт пирогенов в ЦНС;

• ↓концентрации простагландинов в гипоталамусе (в области центра терморегуляции).

Главные фармакологические эффекты глюкокортикоидов

• противовоспалительный;

• противошоковый;

• иммунодепрессивный или антиаллергический.

Побочные эффекты глюкокортикоидов

Нарушения метаболизма

1. Кушингоидизм:

• специфическое отложение подкожно-жировой клетчатки (горб бизона и др;)

• гипертензия;

• отеки;

1. Гипергликемия;

2. Гиперлипидемия;

3. Отрицательный азотистый баланс;

4. Гиповитам инозы (ускоряют биотрансформацию вит. Д, А, С, В и др.).

Со стороны эндокринной системы

1.Стероидный диабет (если на их фоне повышается уровень сахара, то

назначать вместе с инсулином);

2.3адержка роста,

1)так как являются антагонистами соматотропного гормона,

2)оказывают антианаболическое действие, особенно в отношении костной ткани;

З. Задержка полового созревания;

4. Нарушение менструального цикла, поликистоз яичников

5. Импотенция (снижают выработку андрогенов)

Со стороны жкт

Эрозии, язвы (часто бессимптомные, безболевые), осложняющиеся кровотечением и перфорацией.

Механизм развития

• ↓синтеза простагландинов, которые регулируют выработку слизи и бикарбонатов,

• катаболическое действие,

• антианаболическое действие.

Со стороны ССС:• гипертензия, • отеки

Со стороны ЦНС:• нарушение сна, ↑ возбудимости, психозы (толчком к поиску нейростероидов явились псих. расстройства на фоне ГК; эндогенные, повышают умственную и физ. активность, не вызывают лекарственную зависимость, пока только в эксперименте)

Со стороны иммунной системы

• угнетение иммунитета, обострение хронических заболеваний (нельзя вводить живые вакцины - БЦЖ, полиомиелит и др.)

Кровь – повышение свертывания (т.к. увеличивают синтез в печени факторов свертывания)

Со стороны костно-мышечнои системы;

• остеопороз, патологические переломы (один из самых драматичных моментов – спонтанные переломы позвонков)

• миопатия

Со стороны кожи• атрофия кожи, стрии, акне

Со стороны глаз• глаукома, • катаракта

Большинство осложнений проходят после отмены препаратов. Необратимыми_____осложнениями являются:

1. Задержка роста у детей при применении ГК > 1,5 лет;

2. Субкапсулярная катаракта;

3. Стероидный диабет.

Одним из наиболее тяжелых побочных эффектов является вторичная надпочечниковая недостаточностьпроявляющаяся в виде синдрома отмены (ГК в больших дозах подавляют синтез собственных гормонов вплоть до полной атрофии коры надпочечников - т.е. исчезает субстрат, продуцирующий ГК).

Синдром отмены глюкокортикоидов

Тяжесть синдрома зависит от степени подавления функции коры надпочечников.

В легких случаях после отмены ГК у больных возникает слабость, утомляемость, мышечные боли, обострение основного заболевания.

В тяжелых случаях развивается классический аддисонический криз, проявляющийся рвотой, коллапсом, судорогами, смерть наступает от острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Профилактика вторичной надпочечниковой недостаточности

1. Учитывать циркадный ритм выработки ГК (за исключением неотложных состояний), т.е. большую часть дозы назначают в утренние часы.

2. При приеме ГК более 10 дней отмену производить с постепенным |дозы (при курсе от нескольких недель до нескольких месяцев снижать дозу преднизолона на 2,5-5 мг каждые 3-5 дней, при более продолжительном курсе -на 2,5 мг каждые 1-3 недели). Быстрее происходит восстановление базальной секреции ГК, а повышение их выделения во время стрессовых ситуаций ище долго остается недостаточным.

3. При умеренной дополнительной нагрузке на надпочечники (небольшое хирургическое вмешательство, физические, нервно-психологические перегрузки) на фоне недостаточностикоры надпочечников необходимо ↑дозу преднизолона в 1,5-2 раза за день до нагрузки и ↓до прежней через день послеее прекращения. При больших нагрузках дозу ГК увеличивают в несколько раз.

Показания к применению глюкокортикоидов

Острые состояния

I .Острая надпочечниковая недостаточность;

2.Шок;

3.Аллергическая реакция (особенно, анафилактический шок);

4.Отек легких, мозга токсического генеза;

5.Острые токсические пневмонии;

6.Острые ларингиты с ларингоспазмом;

7.Гипертермия;

8.Ожоговая болезнь (особенно, ожоги пищевода доя предотвращения рубцовых сужений);

9.Тяжелые инфекционные, инфекционно-аллергические заболевания (острый миокардит, перикардит, синдром Дресслера и др.);

Ю.Острый панкреатит;

II .Острый лейкоз и др.

Хронические заболевания

1. Бронхиальная астма,

2. Гломерулонефрит,

3. Диффузные болезни соединительной ткани (ревматизм, ревматоидный полиартрит, системная красная волчанка),

4. Гемобластозы,

5. Гепатиты,

5. Заболевания кожи,

6. Трансплантации органов.

Относительные противопоказания к назначению глюкокортикоидов

1. Беременность;

2. Артериальная гипертония;

3. Сахарный диабет;

4. Язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки;

5. Острые гнойные процессы, абсцессы;

6. Тяжелые психические расстройства.

Препараты

Естественные;

кортизон,

гидрокортизон и его эфиры (в 3-5 раз активнее кортизона)

Применение

1) per os дня заместительной терапии;

2) в/в при шоках и астматическом статусе;

3)местно при поражениях кожи.

Синтетические_____препараты используют чаще, чем естественные, т.к. они обладают более высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам, медленнее инактивируются и вызывают менее выраженные нарушения водно-солевого обмена.

Преднизолон

Метилпреднизолон (реже, чем преднизолон вызывает образование язв, нарушения психики и аппетита.

Эти препараты наиболее часто используют для проведения фармакодинамической терапии.

Фторированные производные преднизолона:

1) дексаметазон; 2) бетаметазон; 3)триамцинолон

• активнее гидрокортизона в связи с наличием в их структуре атома фтора,

• практически не обладают минералокортикоидной активностью,

• особенно эффективны при отеке мозга так как не задерживают жидкость,

• сильно угнетают функцию коры надпочечников, поэтому не назначаются на длительный срок,

• Триамцинолон часто вызывает изменения со стороны кожи и мышечной системы.

Препараты для местного применения

Флугиказона пропионат (фликсодид)

Беклометазона дипропионат (бекотид)

• оказывают преимущественно местное действие, так как плохо всасываются через мембраны;

• используют в виде ингаляций при бронхиальной астме.

В дерматологии также применяются:

Синафлан; Флуметазона пивалат

Минералокортикоиды

Дезоксикортикостерона ацетат в/м,

Фторгидрокортизона ацетат п/к, внутрь

• применяют при хронической надпочечникоюй недостаточности (в т.ч. при болезни Аддисона), а также для повышения тонуса и работоспособности мышц при астении;

• вызывают нарушение электролитного баланса, задержку воды, развитие отеков, повышение АД.