17.1.4. Нарушение обезвреживающей и клиренсной функций печени

Печень участвует в обезвреживании токсических продуктов как эндогенного происхождения, так и поступивших извне. Обезвреживанию подвергаются токсические продукты обмена аминокислот - фенол, скатол, индол, аммиак. Детоксикация осуществляется путем окислительных процессов, восстановительных реакций, а также путем гидролиза. Окисление является наиболее важной реакцией, которая требует присутствия восстановленного НАДФH2 и молекулярного кислорода. Важную роль играет и компонент транспортной системы - цитохром Р450. Некоторые соединения обезвреживаются путем включения их в синтез веществ, используемых в метаболизме (например, включение аммиака в синтез мочевины, нуклеиновых кислот).

Важной реакцией детоксикации является конъюгация, в результате которой происходит инактивация или повышение растворимости и ускорение выведения образующихся веществ. Обезвреживание наступает за счет соединения с глюкуроновой или серной кислотой. Так инактивируются стероидные гормоны, билирубин, желчные кислоты, ароматические углеводороды и др. Обезвреживание в организме наступает и с помощью связывания с глицерином, таурином, цистеином, когда образуются парные соединения желчных, бензойной и никотиновой кислот. Осуществляется и химический клиренс крови путем поглощения ряда веществ из крови и выделения их из организма желчью в неизмененном виде.

В печени происходят фиксация и фагоцитирование различных микробов за счет активной деятельности клеток ретикулоэндотелиальной системы. Введенные в ушную вену кролика взвеси микроорганизмов задерживаются в печени, селезенке и костном мозге. Фиксация микробов печенью происходит и при введении их непосредственно в воротную вену. Купферовские клетки печени обладают не только выраженной фагоцитарной активностью по отношению к микробам, но обеспечивают очищение крови от эндотоксинов кишечной микрофлоры. Способность печени метаболизировать чужеродные соединения может быть усилена введением в организм веществ-индукторов. Некоторые из них, например фенобарбитал, стимулируют в гепатоцитах метаболизм ряда ксенобиотиков, индуцируя синтез цитохрома P450 и НАДФН2-цитохром-С-редуктазы. Индуцирующие агенты могут не только усиливать интенсивность окислительно-восстановительных процессов, но и влиять на различные энзимные системы клетки, превращающие чужеродные вещества. Так, при введении фенобарбитала увеличивается содержание внутриклеточных белков (лигандина и др.), связывающих ксенобиотики, а также повышается активность фермента глюкуронилтрансферазы.

При ряде заболеваний печени, особенно при циррозах, ее обезвреживающая функция, как правило, угнетается. Выпадает функция ретикулоэндотелиальной системы («блокада» фагоцитоза продуктами распада клеток), появляются гемодинамические изменения (портокавальные анастомозы, снижение кровоснабжения печени). Результаты этих нарушений сравнивают с последствиями портокавального шунтирования, когда системный кровоток наполняется продуктами, поступившими из кишечника по воротной вене. Это приводит к эндотоксемии - возникают лихорадка, лейкоцитоз, гемолиз эритроцитов, почечная недостаточность, что особенно выражено при печеночной коме.