Клеточные медиаторы воспаления

Основные группы клеточных медиаторов воспаления приведены на рис. 4. Их источником являются тучные клетки, нейтрофильные и базофильные гранулоциты, тромбоциты и ряд других клеток в очаге воспаления.

Рис. 4. Основные классы клеточных медиаторов воспаления.

Биогенные амины. Важнейшими представителями являются гистамин и серотонин.

Гистамин, воздействуя на Н2-рецепторы клеток-мишеней, вызывает дилатацию сосудов микроциркуляторного русла и повышает проницаемость венул. Взаимодействуя с Н1-рецепторами, гистамин обусловливает ощущение боли, жжения, зуда.

Серотонин также повышает сосудистую проницаемость и активирует сокращение ГМК венул, приводит к формированию чувства боли, стимулирует тромбообразование.

Пептиды и белки.

Цитокины – молекулы межклеточного и дистанционного взаимодействия. Стимулируют пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность клеток; апоптоз. К цитокинам отнесены: интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы (КСФ), факторы некроза опухолей (ФНО), хемокины, интерфероны (ИНФ). Общий современный термин для всего класса – цитокины (устаревшие наименования подклассов: лимфокины и монокины).

Лейкокины – общее название для различных БАВ, образуемых лейкоцитами, но не относящихмя к цитокинам. К группе лейкокинов относятся белки острой фазы, катионные белки, фибронектин.

Ферменты. В очаге воспаления обнаруживаются ферменты всех основных групп. Их основным источником являются нейтрофилы и фагоциты. Способствуют вазодилатации и повышению проницаемости сосудов; участвуют в очищении очага воспаления от погибших клеток и тканей, а также реализуют пролиферативные процессы.

Лизосомальные факторы:

• вызывают развитие физико-химических и метаболических изменений в очаге воспаления (активация гидролиза веществ → развитие местного ацидоза, гиперонкии).

• участвуют в образовании других медиаторов воспаления: вызывают дегрануляцию тканевых базофилов (образование гистамина); активируют калликреин-кининовую систему, систему комплемента; освобождают арахидоновую кислоту из фосфолипидов клеточных мембран.

• увеличивают проницаемость капилляров (действие эластазы, коллагеназы, гиалуронидазы на компоненты базальной мембраны стенки сосудов);

Монооксид азота (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации) – важный медиатор воспаления.

Липидные медиаторы воспаления.

Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены (рис. 5). Арахидоновая кислота входит в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождаются под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этих кислот происходят либо по циклооксигеназному (с образованием простагландинов, простациклинов и тромбоксанов), либо по липооксигеназному пути (с образованием лейкотриенов).

Простагландины образуются практически во всех клетках, обладают широким спектром действия: расширяют артериолы, ↑ проницаемость стенки сосудов, ↓ порог болевой чувствительности нервных окончаний, усиливают хемотаксис и способствую пролиферации фибробластов.

Тромбоксаны образуются в тромбоцитах, вызывают: сужение артериол, агрегацию тромбоцитов.

Простациклины преимущественно выделяются эндотелиальными клетками сосудов и являются антагонистами тромбоксанов: расширение артериол, торможение агрегации тромбоцитов.

Лейкотриены (местом образования являются лейкоциты и тканевый базофилы): спазм ГМК стенок сосудов, бронхиол и кишечника; ↑ проницаемость стенки сосудов, стимулируют хемотаксис лейкоцитов.

Рис. 5. Образование и эффекты простагландинов и лейкотриенов

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) образуется из мембранных фосфолипидов. Вызывает агрегацию тромбоцитов и высвобождение ими гранулярного содержимого. Представляет собой сильный хемоаттрактант для эозинофилов, нейтрофилов и макрофагов. Увеличивает проницаемость сосудов, является сильным сосудосуживающим веществом.

Нуклеотиды и нуклеозиды.

АДФ (аденозиндифосфат) стимулирует адгезию, агрегацию и агглютинацию форменных элементов крови (ФЭК). Это вызывает тромбообразование, нарушение крово- и лимфотока в сосудах микроциркуляторного русла.

Аденозин, высвобождающийся из клеток, оказывает сосудорасширяющее действие с развитием артериальной гиперемии.