1.4. Иммунная система при старении
С возрастом у большинства лиц после 55-60 лет наблюдается постепенное угнетение иммунитета. Скорость этого процесса имеет индивидуальный характер.
Количество Т- и В-клеток при этом не снижается, но изменяется их функциональная активность. У лиц старческого возраста (после 80 лет) особенно страдают функции Т-системы иммунитета, в частности, способность распознавания аллоантигенов макрофагами и лимфоцитами, угнетена активность хелперных Т-клеток (как Тх2, так и Txl), извращена супрессорная функция иммунной системы. Возникает дисбаланс в системе цитокиновой регуляции иммунных реакций .
В связи с расбалансировкой системы физиологической иммунорегуляции при старении возрастает частота злокачественных образований и аутоиммунных нарушений.
Из-за снижения активности метаболических процессов в фагоцитах и других клетках, ответственных за функцию неспецифической реактивности, у пожилых лиц учащаются хронические и вялотекущие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.
Таким образом, типичные болезни старческого возраста связаны с подавлением иммунореактивности вследствие глубоких изменений в популяционной структуре Т-клеток и их функций, а также из-за снижения активности клеток, участвующих в реализации неспецифических клеточных и гуморальных реакций.
2. Иммунный статус человека.
Иммунный статус (иммунный профиль, иммунореактивность) – это структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемое комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей.
Иммунный статус характеризует способность иммунной системы к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.
Иммунный статус человека подвержен возрастным и суточным колебаниям в зависимости от биоритма.
Иммунная система филогенетически филогенетически относится к наиболее молодым образованиям и очень лабильна к внешним воздействиям.
На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы:
1. климато-геграфические
2. социальные
3. экологические
4. «медицинские»
3. Иммунологическое обследование человека
Иммунологическое обследование человека сводится к оценке состояния иммунной системы, выявлению чужеродных или собственных антигенов, обнаружению признаков клеточных и гуморальных специфических иммунных реакций.
Оценка иммунного статуса
Оценка иммунного статуса организма начинается с ориентировочного клинического (первого) этапа, на котором врач собирает и оценивает иммунологический анамнез: частоту инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, признаков аллергизации. Далеe оцениваются результаты клинического анализа крови: содержание гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов. С помощью бактериологических, вирусологических и серологических исследований выявляется бактерио- или вирусоносительство.
На втором этапе в иммунологической лаборатории проводится исследование крови с использованием иммунологических тестов 1-го и 2-го уровней.
Тесты 1-го уровня
позволяют
выявить грубые нарушения со стороны
иммунной системы путем определения в
крови процентного содержания и абсолютного
количества Т- и В-лимфоцитов, уровня
иммуноглобулинов
крови, оценки показателей неспецифической
защиты организма.
Для выявления и подсчета Т- и В-лимфоцитов наиболее точными являются методы, состоящие в выявлении поверхностных маркеров антигенов системы CD.
К этим антигенам биопромышленность готовит стандартные моноклональные антитела и наборы реактивов, позволяющие в иммунолюминесцентных и цитотоксических тестах (см. далее) выявить Т- и В-лимфоциты, их субпопуляции, другие клетки иммунной системы. Так, маркером Т-лимфоцитов служит антиген CD3, В-лимфоцитов – CD22, хелперных Т-лимфоцитов — CD4, цитотоксических лимфоцитов — CD8, естественных киллеров — CD 16, CD56.
Т- и В лимфоциты выявляют также по их способности фиксировать на своей поверхности эритроциты барана или мыши, образуя видимые под микроскопом структуры, именуемые розетками . В-лимфоциты, обладающие рецепторами для иммуноглобулина G и комплемента могут быть выявлены также по способности формировать розетки с эритроцитами, нагруженными этими белками. Содержание в крови здорового взрослого человека Т-клеток — 40-70%, В-лимфоцитов — 10-30% общего числа лимфоцитов. Некоторые лимфоциты (около 5%) не имеют маркеров Т- или В-клеток. Это нулевые лимфоциты, утратившие рецепторы. Их число возрастает при некоторых заболеваниях.
Кроме того, к тестам 1-го уровня относится определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgM, IgG и IgА. Для этого используются антисыворотки к тяжелым цепям иммунглобулинов разных классов, реакция преципитации (тест иммунедиффузии — см. 19.2) или нефелометрия и турбидометрия, выявляющие взаимодействие иммуноглобулина с антителами по светорассеянию или мутности. Уровень сывороточных иммуноглобулинов функциональное состояние В-системы иммунитета.
Для оценки факторов неспецифической защиты определяют фагоцитарную активность лейкоцитов крови. О фагоцитарной активности судят по способности клеток к фагоцитозу нейтральных частиц латекса, эритроцитов или микробных клеток. При этом вычисляют процент фагоцитирующих клеток (фагоцитарное число) и среднее число частиц поглощенных одним фагоцитом (фагоцитарный индекс).
Тесты 2-го уровня позволяют провести более тщательный анализ для уточнения характера дефекта, выявленного на предыдущем этапе с помощью ориентировочных тестов. К ним относится определение субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+ и CD8+), их соотношений, оценка их функциональной активности, супрессорного потенциала, анализ цитокинов и их рецепторов. Функциональная активность лимфоцитов может быть оценена по количеству бластных форм, нарастающих после активации клеток.
Потенциальную способность лимфоцитов к активации оценивают после стимуляции митогенами, фитогемагглкгашом и др., культивируемых вне организма клеток. Количество бластных форм может быть определено при микроскопии. Более точен и чувствителен радиометрический метод, оценивающий интенсивность включения радиоактивных предшественников (тимидина) в ДНК культивируемых клеток. Для оценки иммунной защиты слизистых используется определение секреторных иммуноглобулинов IgA.
Уровень активности фагоцитов оценивают по их способности к ферментативной обработке поглощенных клеток. Наиболее распространен так называемый НСТ-тест, основанный на выявлении способности клеток восстанавливать бесцветный реактив нитросиний тетразоль в краситель, окрашивающий активную клетку в синий цвет.