4 Лабильность. Денатурация. Прионы.

Лабильность — св-во белков незначит. изм. конформацию посредством разрыва одних и обр-я других слабых связей без потери биологической акт-ти. Тепловое движ. атомов. входящих в сост. белка, выз. разрыв одних и обр- е других слабых св., что приводит к небольшим сдвигам отд. уч-ков полипептидной цепи, не привод. к нарушению биологич. ф-ции белка. Конформ. белка может изм. в некот диапазоне физич.. хим. параметров, при взаимод. с др. молек.

Денатурация — изм. нативной конформ. белков, сопров. потерей его биол. актив-ти. Разруш. акт. центр белка, изм трехмерная струк., но первич. не наруш. Изм. физ.-хим. св-ва. Факторы, выз. денат-ю: t выше 60о., к-ты и щелочи(изм. иониз., разрыв. водород. и ионные св.), мочевина и гуанидинхлорид ( разрывают и замыкают на себя водородные связи), спирт, фенол(разруш. гидрофоб. и водор. св.) Фолдинг белков — пр-с сверт. полипет. цепи в трехмер. простр. биологич. акт. струк. Уч-т шапероны и ферменты.

Шапероны — кл. белков. защ. др. белки от денатур. в усл. кл-ки и облегч. формир. их нативной конформ. Они обладают выс. сродст. к экспонированным уч-м полипепт. цепи и спос. связ. с белками, наход. в неуст. сост. Предотвр. полную денат. Конструктивные и индуцибельные (белки теплового шока — их синт. при стресс. возд. возраст.). шапероны Ш-70 защищ. пептид в процессе синтеза на рибосоме. сопров. белки после трансляции к месте обр. макромолек. компл. Ш-60 уч. в фолдинге высокомолек. белков.

Прионы — класс белков. облад. инфек. св-вами, мельч. белк. струк.. лишенные нукл. к-т, спос. при опр. трансформир. и трансф. сходные белки. Могут приобретать уст-ть к дейст. ферм. , физич. и хим. факторов. Повр. нерв. тк. с обр. губч. струк. - амилоида, без классич. восп. р-ций. Прионовые заб. - наруш. когнит. ф-ций, атаксия, миоклония, наруш. зрения, пирамид. и экстрапирамид. симпт. В их основе лежат наруш. фолдинга прионового белка. Скрепи-прионовое заб. овец. Норм. нативный прионовый белок чел-ка им-т много a-спирал. уч-ков, а патол. хар-ся выс. сод. b-слоев.

5 Основные св-ва белковых фракций крови и их классификация.

Альбумины 54-65% осущ. трансп. тироксина и трийодтиронина, поддерж. онкотич. давления за счет высокой гидрофил-ти., неб. размеру молек.и значит. конц. в сыв-ке, траснп. жир. к-т. билирубина. желч. к-т. стероид. горм, лек-в и неорг. ионов. Сыв. альбумины быстро обновл.

Глобулины a1 2-5% повыш. ур. при патол. паренхимы печени, о. воспалит пр-х. а-2 7-13%: повыш ур. при заб., связ с вовлечением в патологич проц соед. тк. (коллагенозы, аутоимм. забол-я, ревматич забол.), при циррозе печени.

b 8-15% повыш. ур. при механич. желтухе, наруш. липид. обм., берем., сниж. ур при злокач. новообр. g 12-22% повыш ур. при хронич. гепатите, циррозе печени, туберкулезе, б/а пониж. ур при иммунодефицитные сост. приеме цитостат.

ЭФ-анализ — разд. белков в соотв. с их электрофоретич. подвиж. для анализа комп. смеси, разд. на фракции.

Рефрактометрический анализ — необх. для опр. общего белка, осн. на принципе измер. пок. преломления света. проходящего через окрыш. соединения.

Альфа-фетопротеин — осн. белок эмбр. сыв-ки. после рождения замещается сывороточным альбумином. Появ. в сыв-ке при тератобластомах, опухолях печени, повреждениях печени, выз. регенерацию. Явл. важным маркером для диагн. опухоли. Обл. высоким срод. к ненасыщ.жир. к-там.

Энзимодиагностика - определение актив. ф. в биологич. жид-тях. для постановки диагноза забол. Исслед. наличие Ф.. вып. в норме ф-цию внутри клеток или явл. секретор. в-вами и не вып. метаб. ф-ций в плазме. В N акт. этих ферм. в плазме незнач., но при повр. кл. или ихх избыт. пролиферации. увелич. Для повыш. специф. исслед.. исслед изоф.

АсАТ - увелич. при заб с-ца (инф. миок), ск. м-ц (травмы. миопатии)

АлАТ - при о. гепатитах. циррозах печени

g -глутамиламинотрансфераза - при заб печени

а-амилаза, присут явл. маркером почеч недост., о. панкреатита,

креатинкиназа - при заб. м-ц -ММ, при инф. миок.-ВМ.

кислая фосфатаза - исп. для мониторинга метастат. карциномы простаты.

щелочная фосфатаза - увелич. акт. при заб гепатобилиарного тракта, костей. при рахите.

ЛДГ1 увеличивается при инф. миока.

ЛДГ2 увелич в крови при остром лимфобластном лейкозе, при ревматизме.

ЛДГ3 увелич. в крови при миоме матки и отром лимфобластном лейкозе

ЛДГ4 увелич в крови при поражениях печени

ЛДГ5 увелич в крови при поражениях почек, кардиосклерозе, острой фазе ревматизма.

При заболеваниях печени у детей в крови повышается содержание всех пяти форм ЛДГ(болезнь Боткина, цирроз)

При гепатите ЛДГ5 снижается на 52%, а при жировой дистрофии печени на 31%. В моче при хр пиелонефрите увеличеваестя содержание всех 5 форм ЛДГ. Гломерулонефрит дает повышение в моче ЛДГ3и ЛДГ4.