Антибиотики. История открытия. Классификация.
Антибиотики – химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательно повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями. К этой группе относят также и синтетические аналоги и производные природных антибиотиков.
По спектру микробного действия антибиотики отличаются: одни влияют преимущественно на Гр+ бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды), другие – в основном на Гр-бактерии (полимиксины). Ряд антибиотиков обладает широким спектром действия (полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, рифампицин и т.д.).
Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, оказывая бактериостатический эффект, подавляя их размножение, или бактерицидный эффект, вызывая гибель микробов.
Известны следующие основные механизмы антимикробного действия антибиотиков:
1929 – А.Фрелинг открыл первый АБ-пенициллин.
1940-Г.Флори и Э.Чейн получили чистый пенициллин
1942- З.В.Ермольева получила пенициллин-крустозин
1945-Фленинг, Флори, Чейн присудили нобелевскую премию за открытие пенициллина
Классификация: 1 группа- АБ микробного происхождения (образ рода пеницилинум и цефалоспоринум, образ спорообразуем бактериями почвы (бацитрацин), образ актиномицетами (стрептомицин, тетрациклин). 2 группа – АБ,образуемые высшими растениями (аллицин, рапин), 3 группа – АБ животного происхождения (лизоцин, эритрин, интерферон), 4 группа –синтетическая группа и полусинтетич (левомицетин, производные пенициллина), 5 группа – противовирусные.
Механизмы лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней. Пути ее преодоления.
Бактериальная устойчивость мб природной или приобретенной.
Природная устойчивость-видовой признак, такое нормальное поведение микроба в присутствии АБ назыв диким фенотипом.
Приобретенная возникает: в рез-те мутации в хромосоме под влиянием АБ. Резистентность является стабильной и передается по наследству. В рез-те приобретения бактерR –плазмид и транспозонов, несущих гены резистентности. резистентность передается потомству, но со временем может утрачиваться.
Мех-мы устойчивости бактерии к антимикробным препаратам: 1.перестройка мишеней. 2. Нарушение проникновения АБ через ЦПв рез-те утраты белков. 3. Инактивация АБ бактер.фермент является природ. 4. Активный выброс или вытеснение АБ ферментативными системами ЦПМ бактерии. 5. Альтернативные пути метаболизма.
Пути преодоления: использование неконкурентных ингибиторов в-лактомаз. Использование комбинирован АБ терапии. Соблюдение принципов рациональной АБ терапии.
Методы определения чувствительности бактерий к АБ.
Метод бумажных дисков (диско-дуффузионный)
Методика. Бактериальную культуру засевают газоном на питательный агар в чашку Петри.
На засеянную поверхность пинцетом помещают на одинаковом расстоянии друг от друга бумажные диски, содержащие определенные дозы разных антибиотиков. Посев инкубируют при 37°С до следующего дня. По диаметру зон задержки роста бактерий определяют ее чувствительность к антибиотикам.
Для получения достоверных результатов необходимо применять стандартные диски и питательные среды, для контроля которых используются эталонные штаммы соответствующих микроорганизмов.
Метод дисков не дает надежных данных при определении чувствительности микроорганизмов к плохо диффундирующим в агар полипептидным антибиотикам (например, полимиксин, ристомицин). Если эти антибиотики предполагается использовать для лечения, рекомендуется определять чувствительность методом серийных разведений.