13. Этиология острых респираторных вирусных заболеваний. Классификация вирусов гриппа. Общая характеристика. Свойства структурных и неструктурных вирусных белков. Геном вируса.

[из лекции по ОРВИ (2006 год)]

Этиология ОРВИ: вирусы гриппа (ортопарамиксовирусы), вирусы парагриппа, ревирусы, респираторные коронавирусы, пикорнавирусы (род - риновирус), р. Энтеровирус (ЭКХО, коксаки). Днк-содеращие – adenoviridae.

Вирусы гриппа семейства Orthomixoviridae (ortos – правильный, mixo - слизь) 3 рода вирусов гриппа:

1. Influensa вирус A [influere - вторгаться]

2. Influensa вирус B

3. Influensa вирус C

А вызывает заболевания у животных и птиц. В и С только у человека.

Грипп- это ОРВИ, поражающее органы дыхания, передается аэрозольным путем (ВКП) и принимает эпидемическое и пандемическое распространение.

Эпидемия – увеличение заболеваемости в 4,5 раза

Пандемия – распространение на всех континентах.

Морфология вируса гриппа.

Вирион имеет шаровидную форму, хотя могут быть и нитевидные вирионы. Размер - 80-120 нм. Геном, расположенный в центре, представлен однонитчатой «-»РНК. Белки РВ1, РВ2, РА.

РВ1 – выполняют функцию транскриптазы (РНК-зависимая-РНК-полимераза).

РВ2 – выполняют функцию эндонуклеазы.

РВ – является репликазой.

Геном покрыт капсидной оболочкой NP. Вирион гриппа сложный – имеет суперкапсид. Он состоит из трех слоев:

1. внутренний М-белок

2. 2 слоя липидов, встроены рецепторы (гликопротеиды).

3. гемагглютинины, представлены триммером, состоящим из трех мономеров по 75 кД.

Имеет 2 субъединицы: Н1 и Н2.

Функции гемагглютинина:

1. рецепторная

2. обеспечивает слияние суперкапсида вириона с мембранным комплексом

3. он определяет пандемичность вируса

4. обладает протективными свойствами

N – белок – тетрамер. Состоит из 4-х мономеров (М = 200 – 250 кД).

Функции N – белка (нейраминидаза) :

1. Совместно с Н – белком образует пандемичность и эпидемичность. Вирусы гриппа агглютинируют большое количество эритроцитов.

2. Отщеплет нейраминовую кислоту от мембраны клетки и обеспечивает выход из клетки.

Геном вируса.

гены

Геном фрагментированный (8 фрагментов кодируют 10 белков).

неструктурный белок

14. Антигенная структура вирусов гриппа и ее изменчивость, роль в эпидемическом и пандемическом распространении гриппа. Механизмы естественного и приобретенного иммунитета.

[из лекции по ОРВИ (2006 год)]

Антигенная структура.

Вирус гриппа содержит 2 АГ:

• Внутренний S (solution – раствор) состоит из NP и M белка. Родоспецифичный АГ (общий для вирусов типа А, определяют в РСК и по этому белку вирусы делят на 3 рода)

• Наружный АГ V (variable) – состоит из H и N. Идет деление вируса А на варианты и штаммы. Типоспецифический.

Репродукция.

Вирусы прикрепляются к чувствительным клеткам верхних дыхательных путей с помощью гемагглютинина, проникает внутрь клетки, теряет часть оболочки, «-»РНК вириона стремится к ядру, в ядре начинается процесс транскрипции и репликации вируса. Для транскрипции РНК необходим КЭП – участок на 5´конце иРНК, который состоит из метилированного гуанидина и 10-13 прилежащих нуклеотидов. КЭП необходим для иРНК вируса, чтобы она распознала рибосому клетки. Если не будет КЭП – трансляция не будет идти. В ядре с помощью РВ2 фермент откусывает КЭП от клеточной иРНК, а т.к. синтез клеточной иРНК происходит в ядре, вирусная иРНК должна проникнуть в ядро. В ядре синтезируется 3 типа вирусоспецифической РНК:

1. +РНК (иРНК, которая содержит на 5´конце КЭП клетки, а на 3´ конце полиадениловые последовательности).

2. кРНК - матрица для синтеза вирусной РНК. КЭП и полиадениловая последовательность отсутствуют.

3. –РНК – синтезируется с помощью РА фермента на матрице кРНК.

АГ изменчивость вируса гриппа.

Уникален – обладает двумя типами АГ-изменчивости:

1. АГ дрейф – постепенная замена АК в нейроминидазе и гемагглютинине (или в одном или в обоих сразу в результате мутаций), которая приводит к тому, что через 2-3 года, а иногда и ранее, выработавшийся иммунитет обеспечивает лишь частичное обезопашивание от заболевания.

2. АГ – шифт или скачок – присущ вирусу гриппа А и характеризуется полной заменой гемагглютинина и нейраминидазы в результате генетических рекомбинаций, происходит при попадании 2 вирусов. Тогда в результате фрагментированного генома идет обмен генами.

Иммунитет.

В верхних дыхательных путях вирус могут блокировать ингибиторы вирусной активности, которые экранируют мукоидные рецепторы клетки и ингибируют адсорбцию. С 1-х часов инфекции вирус индуцирует образование интерферона.

Антитела.

Появляются на 3-7 день. В клеточные реакции включаются Т-киллеры, действуют на клетки, генетически измененные вирусом. Неспецифические реакции – воспаления, температурные реакции.

Эпидемиология.

Не имеет аналогов.

Источник инфекции – больной человек. Опасны больные с легкими и атипичными формами. Наиболее заразен в 1-е несколько дней.

Распространению способствует:

1. легкость пути передачи

2. короткий инкубационный период

3. всеобщая восприимчивость

4. существование нескольких типов вируса гриппа

5. уникальная АГ – изменчивость

Иммунитет штаммо- и вариантоспецифичен.