ГБОУ ВПО СПХФА

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 28

Тема: «Сердечные гликозиды»

Санкт-Петербург

2013

Сердечные гликозиды (СГ) – вещества растительного происхождения, которые оказывают высокоизбирательное кардиотоническое действие. Используются для лечения сердечной недостаточности.

В настоящее время в нашей стране применяются СГ, получаемые из следующих растений:

Из листьев наперстянки пурпурной – дигитоксин;

Из листьев наперстянки шерстистой – дигоксин, ланатозид С (целанид);

Из семян строфанта Комбе – строфантин;

Из листьев ландыша майского – коргликон;

Из травы горицвета весеннего – адонизид.

В химическом отношении СГ являются эфироподобными безазотистыми соединениями, в которых несахаристая часть (агликон), сочетается с сахаристой частью (гликон).

Агликон – стероидная структура (циклопентанпергидрофенантрен), имеющее в положении С₁₇ – ненасыщенное 5-ти членное лактонное кольцо. Исследования зависимости между структурой и действием этих средств показали, что лактонное кольцо и стероидное ядро в равной мере необходимы для проявления активности. Т.е. агликон обеспечивает кардиотонический эффект.

Гликон содержит от 1 до 4 сахаров, связанных с агликоном через углерод в 3 положении. В структуру СГ входит глюкоза и специфические растительные сахара – дигитоксоза, рамноза, цимароза и др.

Гликон влияет на фармакокинетические показатели: растворимость, всасывание, период полувыведения, метаболизм, связывание с белками плазмы и ткани, прохождение через мембраны.

Фармакологические эффекты СГ

СГ оказывают как кардиальные эффекты (на сердце), так и некардиальные эффекты. Прямые и непрямые сердечно-сосудистые эффекты, имеют как терапевтические, так и токсические (аритмии) последствия.

I. Кардиальные эффекты сг

При сердечной недостаточности (СН) наблюдается венозный застой крови, гипоксия тканей, одышка, отеки, уменьшение переносимости физической нагрузки и др.

1. Систолическое или положительное инотропное действие (от греч inos – сила)

Усиление и укорочение систолы. В результате повышения сократимости миокарда увеличивается ударный объём сердца и минутный объём крови (МОК), наблюдается более полное освобождение желудочков от крови. Сокращение сердца более энергичное и быстрое.

2. Диастолическое или отрицательное хронотропное действие (от греч. chronos – время)

Урежение частоты сердечных сокращений, удлинение диастолы. В результате:

а) Увеличивается время отдыха сердца (диастола), время его питания;

б) Увеличивается время наполнения желудочков (увеличение ударного объёма).

Урежение ритма сердечных сокращений связано с возбуждением вагуса.

СГ возбуждают ЧНО сердца и через кардио-кардиальные рефлексы возникает брадикардия. Кроме этого, в результате усиления систолы, повышается АД в аорте, возбуждаются механорецепторы, возникает рефлекторная брадикардия.

Систолическое и диастолическое действие способствуют восстановлению энергетических ресурсов миокарда, обеспечивают лечебный эффект при СН. За счет ускорения циркуляции крови уменьшается венозный застой в большом и малом круге кровообращении, падает венозное давление, постепенно исчезают отеки, улучшается питание и деятельность всего организма.

Работа сердца усиливается без увеличения потребности сердца в О₂, т.е. возрастает КПД сердца.

3. Замедление проводимости или отрицательное дромотропное действие (от греч. dromos – бег, быстрое движение)

Снижается скорость проведения нервного импульса по проводящей системе сердца. Большие дозы могут вызывать блокаду проведения (предсердно-желудочковый блок или АВ-блокада).

Эффект связан с: а) прямым влиянием СГ на проводящую систему сердца, и б) активацией проводящей системы сердца за счёт возбуждения М-ХР атриовентрикулярного (предсердно-желудочкового) узла, что приводит к нарушению проводимости.

4. Повышение возбудимости миокарда или положительное батмотропное действие (от греч. batmos – порог)

Снижается способность отвечать на стимулы (снижение порога возбудимости). В больших дозах это опасно.

5. Большие дозы СГ приводят к увеличению автоматизма миокарда (способность клеток вырабатывать импульсы, что приводит к появлению эктопических очагов возбуждения).

Увеличение автоматизма может приводить к желудочковой аритмии (экстрасистолии), что является опасным побочным действием.

Механизм кардиотонического действия СГ

В состоянии покоя внутри клетки больше К⁺, снаружи Νа⁺. При возбуждении К⁺ – выходит из клетки, Νа⁺ – входит в клетку. В клеточную мембрану кардиомиоцитов встроена Νа⁺/К⁺–АТФ-аза, которая обеспечивает передвижение Νа⁺ и К⁺ через клеточную мембрану.

Νа⁺/К⁺–АТФ-аза имеет SH-группы. СГ связываются с SH-группами и тормозят работу Νа⁺/К⁺–АТФ-азы, содержание калия в клетке уменьшается, натрия увеличивается. Это стимулирует натриево-кальциевый обмен и увеличивается поступление в клетки Ca²⁺, в результате усиливается сокращение миокарда.