тирозинкиназную активность, что приводит к фосфорилированию ряда белков по остаткам тирозина.

Влияние инсулина на обмен веществ

Инсулин стимулирует транспорт глюкозы в жировую и мышечную ткани, но не в печень. Эффект развивается очень быстро и связан с транслокацией транспортеров глюкозы из цитоплазматических везикул в плазматическую мембрану. В печени и мышцах инсулин активирует синтез гликогена и тормозит гликогенолиз. Глюкоза, поступающая в жировую ткань, через ацетил-КоА используется в синтезе жирных кислот и далее ТАГ. Одновременно снижается скорость липолиза. Инсулин оказывает выраженный эффект на синтез белка, вызывая агрегацию рибосом в полисомы, а также ускоряя процесс трансляции. Одновременно инсулин снижает активность протеолитических систем клетки, увеличивая тем самым период жизни белков.

Глюкагон

Глюкагон синтезируется клетками A-типа поджелудочной железы в виде прогормона. Активный гормон является полипептидом, состоящим из 29 аминокислотных остатков. Секреция глюкагона тормозится глюкозой и соматостатином.

Органом-мишенью для глюкагона является печень. Связываясь с рецепторами печени глюкагон активирует аденилатциклазу и повышает образование цАМФ.

Влияние глюкагона на обмен веществ

Глюкагон относится к контринсулярным гормонам, повышающим уровень глюкозы в крови. Это достигается путем активации гликогенолиза (быстрый эффект) и глюконеогенеза (отсроченный эффект). Глюкагон повышает окисление в печени жирных кислот и усиливает образование кетоновых тел. В печени глюкагон угнетает синтез белка (действуя на уровне трансляции) и одновременно усиливает деградацию белков путем активации протеолитических ферментов клетки.

Сахарный диабет (сд)

СД - одно из наиболее распространенных заболеваний. По данным экспертов ВОЗ в 1988 году в мире насчитывалось около 100 млн. больных СД. В развитых странах число больных СД составляет в среднем 3-5% от общей популяции. Сахарный диабет — неоднородное заболевание. По современной классификации ВОЗ, вся популяция больных СД страдает одним из двух основных типов диабета: 1) инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД) и 2) инсулинонезависимым сахарным диабетом (ИНСД). ИЗСД определяется у 10-20% больных СД и обусловлен нарушением синтеза инсулина. Этот тип инсулина развивается, как правило, в возрасте до 30 лет. В основе патогенеза ИЗСД лежит иммунный (аутоагрессия) и вирусный (ряд вирусов - коксаки, краснухи, эпидемического паротита и др. обладают выраженным тропизмом к Р-клеткам поджелудочной железы) механизмы разрушения р-клеток поджелудочной железы. Этот тип СД хорошо поддается лечению инсулином. ИНСД определяется у 80-90% больных СД. Причем у 70-80% из них СД протекает на фоне ожирения. Этот тип СД, как правило, развивается после 40 лет. Содержание инсулина в крови при этом типе СД в пределах нормы.

Биохимические признаки СД

1. Гипергликемия и глюкозурия. При дефиците инсулина нарушен метаболизм глюкозы в организме. Из-за нарушения проницаемости плазматической мембраны для глюкозы, последняя, всасываясь из кишечника, накапливается в крови в больших концентрациях и надолго задерживается в ней. Контринсулярные гормоны (адреналин, глюкагон, кортизол) продолжают действовать при диабете и усугубляют гипергликемию, которая может достигать 500 мг/дл. Гипергликемия сохраняется в течение длительного времени после приема пищи, в том числе после ночного голодания, т.е. натощак. Самые легкие формы диабета проявляются гипергликемией лишь после приема пищи, т.е. снижением толерантности к глюкозе. Термин “нарушенная толерантность к глюкозе”

(НТГ) заменил существовавшие ранее понятия скрытый, латентный или пограничный диабет.

Когда концентрация глюкозы в крови превышает почечный порог (180 мг/дл), глюкоза начинает выделяться с мочой (глюкозурия). В норме концентрация глюкозы в моче составляет 10-20 мг/дл. При диабете она возрастает в десятки раз. В результате при диабете за сутки может выводиться с мочой больше 100 г глюкозы.

2. Кетонемия и кетонурия. Вследствие недостаточности инсулина уменьшается отношение инсулин/глюкагон, т.е. имеет место относительная избыточность глюкагона. По этой причине в печени преобладают процессы катаболизма, т.е. в печени интенсивно окисляются жирные кислоты и образуются кетоновые тела. Поскольку глюкоза при недостаточности инсулина усваивается клетками плохо, значительная часть потребности организма в энергии обеспечивается за счет использования кетоновых тел. Однако скорость синтеза кетоновых тел может превышать даже увеличенное в этих условиях их потребление тканями. В результате кетоновые тела накапливаются в крови и начинают выводиться с мочой. В тканях происходит декарбоксилирование ацетоацетата с образованием ацетона. Запах ацетона, исходящий от больных, ощущается даже на расстоянии.

Кетоновые тела, являясь кислотами, снижают буферную емность крови, а при высоких концентрациях снижают и pH крови: возникает ацидоз. В норме pH крови равна 7,4±0,04. При содержании кетоновых тел 100 мг/дл и больше pH крови может быть ~7,0. Ацидоз такой степени резко нарушает функции мозга вплоть до развития коматозного состояния.

3. Азотемия и азотурия. При недостаточности инсулина снижается синтез белков и увеличивается катаболизм аминокислот. В связи с этим у больных повышена концентрация мочевины в крови и увеличено ее выведение с мочой.

4. Полиурия и полидипсия. Концентрационная способность почек ограничена, поэтому для выведения больших количеств глюкозы, кетоновых тел и мочевины при диабете требуется выделение больших количеств воды. Больные выделяют мочи в 2-3 раза больше, чем в норме (полиурия). Соответственно и потребление воды у них увеличивается (полидипсия). При тяжелых формах диабета может наступить обезвоживание организма.

Ацидоз, вызванный накоплением кетоновых тел, и дегидратация - наиболее грозные симптомы ИЗСД. Они являются предвестниками диабетической комы. Однако неотложные осложнения СД встречаются гораздо реже, чем сосудистые (так наз. диабетические ангиопатиии). Именно сосудистые поражения являются непосредственными причинами смерти у ³/₄ больных СД. Помимо артерий поражаются почки, сетчатка и хрусталик глаза, нервы. Осложнения развиваются медленно, в течение многих лет. Их причиной является прежде всего гипергликемия. Механизм токсического действия гипергликемии связан с неферментативным гликозилированием различных белков, что обусловлено способностью глюкозы присоединяться к свободным аминогруппам белков. При нормальной концентрации глюкозы в крови скорость неферментативного гликозилирования белков невелика, а поскольку белки постоянно обновляются, гликозилированные белки не накапливаются. При СД вследствие гипергликемии скорость гликозилирования возрастает. Например, у здоровых людей гликозилировано всего 4-6% всего гемоглобина (НЬ А_1С), а у больных СД в 2-3 раза больше. Доля гликозилированных белков в тканях с медленно обменивающимися белками будет больше, чем в тканях с быстро обменивающимися белками. Гликозилирование изменяет свойства белков и нарушает их функции. В частности, присоединение остатков глюкозы к N-концевой аминокислоте β-глобиновых цепей, куда в норме присоединяются молекулы 2,3-ДФГ, изменяет сродство НЬ к О₂ и способствует нарушению снабжения тканей кислородом.

Другой механизм токсического действия гипергликемии связан с наличием в некоторых клетках специального пути превращения глюкозы, в котором образуется