Обмен и функции хромопротеинов Распад (катаболизм) гемоглобина

Время жизни эритроцитов составляет 110-120 дней. Состарившиеся эритроциты фагоцитируются макрофагами, главным образом в селезенке, а также в печени и костном мозге. Освобождающийся из гемоглобина гем повторно не используется: он распадается с образованием железа и желчных пигментов. Железо реутилизируется, а желчные

пигменты выводятся из организма.

Первая реакция распада гема катализируется гем-оксигеназой. В реакции используются НАДФН·Н⁺ и О₂. Один из метеновых мостиков тетрапиррольной структуры гема окисляется. При этом от гема отщепляется железо, глобин и образуется биливердин - пигмент зеленого цвета. Биливердин затем восстанавливается до билирубина биливердинредуктазой. Билирубин — пигмент краснокоричневого цвета. Основная часть билирубина образуется в клетках РЭС селезенки и костного мозга. Из этих органов билирубин в комплексе с альбумином транспортируется кровью в печень, где происходит его конъюгация с глюкуроновой кислотой. Глюкуроновая кислота присоединяется к карбоксильным группам пропионильных остатков, образуя глюкурониды: моноглюкуронид (20%) и диглюкуронид (80%) билирубина. Конъюгация с глюкуроновой кислотой происходит при участии фермента УДФ-глюкуронизил-трансферазы и существенно изменяет свойства билирубина. Билирубин нерастворим в воде и поэтому транспортируется кровью в соединении с альбумином. Билирубинглюкурониды растворимы в воде и легко выводятся с желчью в кишечник. Билирубин токсичен, особенно для мозга; глюкурониды билирубина не токсичны. Таким образом, в результате конъюгации билирубина происходит его детоксикация и облегчается выведение из организма.

В кишечнике от билирубинглюкуронидов под действием бактериальных ферментов отщепляется глюкуроновая кислота, а вновь образовавшийся билирубин восстанавливается по некоторым двойным связям, образуя в конечном итоге уробилиногены и стеркобилиногены. Основная часть этих веществ выводится с калом (95%). Остальная часть всасывается из кишечника в кровь. При этом, если всасывание происходит в нижней трети прямой кишки, то всосавшиеся пигменты по анастомозам минуют печень и выводятся из организма через почки. Уробилиногены и стеркобилиногены - бесцветные вещества. В кале и выпущенной моче они окисляются кислородом воздуха и превращаются в уробилин и стеркобилин, имеющие желтую окраску. Определение концентрации желчных пигментов в крови и моче применяют при выяснении происхождения желтух.

Желтухи

Концентрация билирубина в крови здорового человека составляет 8-20 мкмоль/л. При этом в крови содержится как неконъюгированный билирубин (~75%), так и глюкурониды. Билирубин образует с диазохлорсульфоновой кислотой азосоединение розово-фиолетового цвета. Эта реакция используется для определения билирубиа в крови и моче. Неконъюгированный билирубин, связанный с альбумином, реагирует лишь после добавления спирта, который освобождает его из соединения с альбумином (непрямой билирубин). Глюкурониды билирубина определяются без добавления спирта (прямо билирубин). При целом ряде патологических состояний концентрация билирубина в крови увеличивается, в результате чего кожа, слизистые оболочки и склера глаз окрашиваются в желтый цвет (желтуха). В зависимости от механизма развития различают: 1) гемолитическую 2) обтурационную или механическую и 3) паренхиматозную желтухи.

Гемолитическая желтуха развивается вследствие усиленного распада эритроцитов, когда скорость образования билирубина превышает способность печени извлекать его из крови. Поэтому при гемолитической желтухе в крови повышается концентрация непрямого билирубина. Другие биохимические признаки: кал интенсивно