3. Метилксантины

Фармакодинамика и механизм действия. Важнейшим звеном в механизм бронхолитического действия теофиллина (метилированного ксантина) является подавление активности фосфодиэстеразы — фермента, катализирующего превращение цАМФ в физиологически неактивный 5-АМФ, что вызывает расслабление мускулатуры бронхов. Кроме того, теофиллин усиливает синтез и высвобождение эндогенных катехоламинов в коре надпочечников, блокирует рецепторы аденозина, положительно влияет на мукоцилиарный транспорт, оказывает протективное действие на слизистую оболочку бронхов и способен улучшать сократительную способность диафрагмы.

Показания. Метилксантины обладают выраженными бронходилатирующими свойствами, что позволяют применять их и для лечения ХОБЛ, и для купирования приступов БА. Однако теофиллин не следует применять при БА в качестве препарата первого ряда из-за множества НЛР. К побочным эффектам теофиллина относятся беспокойство, головная боль, тремор, расстройства функции желудочно-кишечного тракта с тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей. Кроме того, возможен отраженный диуретический эффект.

4. Крит. эф-ти – комплекс методов, позволяющих выяснить, насколько эф-но проведено лечение заб-ия (объек, субъект, оценка симптомов, лаб. и инструм. методы обследования).

Крит. безопасности – контроль за НЛР

НЛР- любые р-на ЛС, нежелательные д. данного организма, которые возникают при назначении лс д. лечения, профилактики или диагностики заболевания.

Частота возникновения НЛР зав-т от индивид. особенностей: возраста, тяжести заболевания, патология печени и почек, генетической расположенности.

НЛР м/б индивид. и неадекватной,

м/б лек. зависимость

может быть канцерогенность

тератогенность, эмбриотоксичность.

Билет 6.

1. Тромбофилии – наследственные или приобретенные изменения в системе гемостаза, которые создают риск развития тромбозов., тромбоэмболий, приводящих к ишемии и инфарктам. Опасность тромбообразования повышена при: 1)атеросклерозе коронарных артерий. К тромбозам приводит разрыв атеросклеротических бляшек и отложение холестерина, липидов.

2)болезнях вен; 3)гиподинамии или замедлении периферического кровотока; 4)злокачественных новообразованиях; 5)сепсисе, инфекциях; 6)аутоиммунных заболеваниях; 7)внезапной отмене прямых антикоагулянтов;

Симптомы тромбозов.

Симптомы определяются тем, в каких органах они возникают. Можно выделить несколько наиболее частых симптомов:

Тромбозы коронарных артерий (стенокардия, инфаркт миокарда) сопровождаются болями, развитием сердечной недостаточности.

Тромбозы легочных артерий сопровождаются появлением одышки, потерей сознания, аритмиями.

Тромбозы артерий головного мозга сопровождаются неврологическими нарушениями.

Тромбозы вен нижних конечностей вызывают боли, отек и припухлость конечности, отмечаются гиперемия и повышение местной температуры.

Фармакологические подходы направлены на профилактику.

2.Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных лс

НПВС, оказывая противовоспалительное, аналгезирующее и жаропонижающее действие, приносят облегчение пациентам с симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые бывают при многих заболеваниях.

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы.

Простагландины имеют разностороннюю биологическую активность являются медиаторами воспалительной реакции, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности, повышают чувствительность гипотеламичеких центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов.

Первый (ЦОГ-1) контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. Второй (ЦОГ-2), участвующий в синтезе простагландинов при воспалении, усиленно образуется под действием ряда тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию. В связи с этим считается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1.

Селективность в отношении ЦОГ-1 свойственна аспирину, индометацину, кетопрофену, пироксикаму, сулиндаку. Умеренную селективность в отношении ЦОГ-1 проявляют диклофенак, ибупрофен, напроксен, лорноксикам, умеренную селективность в отношении ЦОГ-2 – этодолак, мелоксикам, нимесулид, набуметон, выраженную селективность в отношении ЦОГ-2 – целекоксиб, рофекоксиб.

По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикостероидам, которые ингибируя фермент фыосфолипазу А, тормозят метаболизм фосфолипидов, нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов- также важнгейших медиаторов воспаления.

Аналгизирующий эффект НПВС проявляется в большей степени при болях слабой и средней интенсивности в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, при головной боли, зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны, чем наркотические анальгетики.

Жаропонижающий эффект НПВС способны снижать только повышенную температуру тела и не влияют на нормальную.

Антиагрегационный эффект.. В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее выраженной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который применяется при этом в низкой суточной дозе . Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению НПВС

Ревматические заболеваеия.

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата. Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма.

Почечная и печеночная колика

Головная и зубная боль

Лихорадка

Профилактика артериальных тромбозов

Дисменорея (купирование болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции простагландина Fa.

НЛР Основное негативное свойство НПВС – высокий риск развития нежелательных реакций ЖКТ.. Отмечаются диспепсические расстройства (боли в животе, тошнота, рвота), у 10-20% - эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-25% - кровотечения и перфорации.

Методы улучшения переносимости НПВС:.

Одновременное назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ. Синтетический аналог простагландина Е мизопростол, позволяющий предупредить развитие язв в желудке.

Изменение тактики применения НПВС:

- снижение дозв

- переход на парентеральное, ректальное введение

- назначение кишечно-растворимых лек.форм.

Развитие яхзвы желудка у больного требует отмены НПВС.

Выявлены 2 основных момента отрицательного влияния НПВС на почки6

3. вследствие блокады синтеза простагландинов в почках НПВС выхывают сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока. Это ведет к развитию ишемических изменений в почках и нарушению их функций. В результате возникают отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня кретинина в сыворотке, повышение АД.

4. прямое воздействие на паренхиму почек с развитием нефрита и тяжелой почечной недостаточности.

Гематоксичность наиболее характерна для НПВС группы пиразолидинов. Осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз.

Гепатоксичность состоит в основном в изменении активности трансалипаз и др.ферментов.

Реакции гиперчувствительности – сыпь, отек Квинке, анафилактическийц шок, бронхоспазм.

Нейротоксичность проявляется головной болью, головокружением, нарушением рефлекторных реакций. Синдром Рея развивается при назначении аспирина детям с вирусными инфекциями.

Лекарственные взаимодействия.

НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств. Однако они ослабляют эффект антигипертензивных препаратов , повышают токсичность антибиотиков-аминогликозидов, дигоксина.

Алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс) снижают всасывание НПВС в ЖКТ.

3.НЛР блокаторов Н2 рецепторов. Диарея, боли в мышцах, аллергические реакции, головная боль, головокружение, депрессия. Способны проникать через гематоэнцефалический барьер, иногда вызывают дезориентацию, спутанность сознания, диспепсические расстройства. Циметидин нарушает всасывание витаминов В₁₂. Вызывают антиандрогенный эффект, нарушение либидо, потенции. Противопоказан при беременности и кормления грудью, больным с нарушениями функции печени и почек, детям до 14. Может провоцировать аритмии, вызвать лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению. НЛР. Ранитидин вызывает головную боль, головокружение и кожную сыпь. При длительном применении возможны изменения биохимических показателей, гинекомастия и гиперпролактинемия, импотенция. НЛР. Фамотидин может вызвать головную боль, головокружение и кожную сыпь.