2. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных лс

НПВС, оказывая противовоспалительное, аналгезирующее и жаропонижающее действие, приносят облегчение пациентам с симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые бывают при многих заболеваниях.

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы.

Простагландины имеют разностороннюю биологическую активность являются медиаторами воспалительной реакции, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности, повышают чувствительность гипотеламичеких центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов.

Первый (ЦОГ-1) контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. Второй (ЦОГ-2), участвующий в синтезе простагландинов при воспалении, усиленно образуется под действием ряда тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию. В связи с этим считается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1.

Селективность в отношении ЦОГ-1 свойственна аспирину, индометацину, кетопрофену, пироксикаму, сулиндаку. Умеренную селективность в отношении ЦОГ-1 проявляют диклофенак, ибупрофен, напроксен, лорноксикам, умеренную селективность в отношении ЦОГ-2 – этодолак, мелоксикам, нимесулид, набуметон, выраженную селективность в отношении ЦОГ-2 – целекоксиб, рофекоксиб.

По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикостероидам, которые ингибируя фермент фыосфолипазу А, тормозят метаболизм фосфолипидов, нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов- также важнгейших медиаторов воспаления.

Аналгизирующий эффект НПВС проявляется в большей степени при болях слабой и средней интенсивности в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, при головной боли, зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны, чем наркотические анальгетики.

Жаропонижающий эффект НПВС способны снижать только повышенную температуру тела и не влияют на нормальную.

Антиагрегационный эффект.. В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее выраженной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который применяется при этом в низкой суточной дозе . Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению НПВС

Ревматические заболеваеия.

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата. Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма.

Почечная и печеночная колика

Головная и зубная боль

Лихорадка

Профилактика артериальных тромбозов

Дисменорея (купирование болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции простагландина Fa.

НЛР Основное негативное свойство НПВС – высокий риск развития нежелательных реакций ЖКТ.. Отмечаются диспепсические расстройства (боли в животе, тошнота, рвота), у 10-20% - эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-25% - кровотечения и перфорации.

Методы улучшения переносимости НПВС:.

Одновременное назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ. Синтетический аналог простагландина Е мизопростол, позволяющий предупредить развитие язв в желудке.

Изменение тактики применения НПВС:

- снижение дозв

- переход на парентеральное, ректальное введение

- назначение кишечно-растворимых лек.форм.

Развитие яхзвы желудка у больного требует отмены НПВС.

Выявлены 2 основных момента отрицательного влияния НПВС на почки6

1. вследствие блокады синтеза простагландинов в почках НПВС выхывают сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока. Это ведет к развитию ишемических изменений в почках и нарушению их функций. В результате возникают отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня кретинина в сыворотке, повышение АД.

2. прямое воздействие на паренхиму почек с развитием нефрита и тяжелой почечной недостаточности.

Гематоксичность наиболее характерна для НПВС группы пиразолидинов. Осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз.

Гепатоксичность состоит в основном в изменении активности трансалипаз и др.ферментов.

Реакции гиперчувствительности – сыпь, отек Квинке, анафилактическийц шок, бронхоспазм.

Нейротоксичность проявляется головной болью, головокружением, нарушением рефлекторных реакций. Синдром Рея развивается при назначении аспирина детям с вирусными инфекциями.

Лекарственные взаимодействия.

НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств. Однако они ослабляют эффект антигипертензивных препаратов , повышают токсичность антибиотиков-аминогликозидов, дигоксина.

Алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс) снижают всасывание НПВС в ЖКТ.

Глюкокортикостероиды усиливают противовоспалительное действие НПВс