4. Предмет и содержание клинической фармакологии. Клинические аспекты фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных препаратов.

Клин. Фарм.- наука, которая обосновывает принципы рационального отбора ЛС для лечения больного с конкретным заболеванием, а также мет.контроля эффект.и безопасности ЛС

Разделы клин.фарм:

- клиническая фармокин-ка (всасывание, распределение и выведение ЛС)

- клиническая фармокодинамика (механизм действия и фарм.эффект.препараты).

- терапевтическая оценка (определяется с позиции критерия эффективности ЛС).

- фармакогенетика (учитывает роль генетических факторов в действии ЛС).

- фармакоэкономика (оценивает результаты использования и стоимость ЛС для принятия решения о их практическом применении).

- фармакоэпидемиология (изучает применение ЛС , их эффекты на уровне популяции населения. Цель: обеспечить больным применение наиболее эффективных и безопасных ЛС).

Билет 2.

1. психозы. Под психозом понимают болезненное расстройство психики, проявляющееся неадекватным отражением реального мира, нарушением поведения и изменением различных сторон психической деятельности. Симптомы нарушения психических процессов: бред- совокупность идей и суждениине соответствующих действительности; галлюцинации- расстройства восприятия в виде ощущения и образов.

Этиология: выяснена не до конца, но предполагают что причиной является избыток или недостаток нейромедиаторов: дофамин, серотонин,ГАМК, ответственных за подвчу нервных импульсов в отдельные области головного мозга.

2.Клиническая форма препаратов сульфонилмочевины

Фармакодинамика. Препараты сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина β – клетками поджелудочной железы (но лишь тогда, когда клетки сохранили способность к продукции инсулина).

Дозы производных сульфонилмочевины подбирают индивидуально путем титрования дозы.

НЛР.

Гипогликемия, возникающая при неадекватной дозы или при погрешностях в диете. Гипогликемии при передозировке препаратов сульфонилмочевины более длительна из-за продолжительного сахароснижающего действия этих ЛС.

Диспепсический синдром, аллергические реакции, нарушения кроветворения, токсическое поражение печени и почек, увеличение массы тела, развитие резистентности.

Взаимодействие препаратов сульфонилмочевины. Усиление гипокликемического действия при комбенации с салицилатами, бутадионом, противотуберкулезными препаратами, левомецетином, тетрацеклиновыми антибиотиками, ингибиторами МАО и β – адреноблокаторами. Ослабление гипогликемического эффекта при комбинации с оральными контрацептивами, аминазином, симнатомиметиками, глюкокортикостероидами, гормонами щитовидной железы, препаратами, содержащими никотиновую кислоту .

Глибенкламид (манимил) – наиболее широко применяемый пероральный сахороснижающий препарат. Выпускается в двух формах:

- обычная форма – таблетки с биодоступностью до 70%.

- микроионизированная форма – таблетки с биодоступностью около 100%.

В обычной форме назначают три раза в день, принимают за 30 минут до еды. Эффективность ионизированной формы глибенкламида больше, чем обычной формы, в одинаковых дозах, начинает активно всасываться уже через 5 минут после приема, поэтому интервал между приемом препарата и приемом пищи можно сократиь. Действие продолжается около 24 часов.

Клиническая фармакология бигуанидов.

Фармакодинамика. Бигуаниды не влияют на высвобождение инсулина, но в его присутствии повышают утилизацию глюкозы тканями, уменьшают продукцию глюкозы из гликогена в печени и замедляют всасывание углеводов в кишечнике. Все это позволяет комбинировать бигуаниды с препаратами сульфонилмочевины. Бигуаниды снижают липогенез и уровень триглицеридов в крови, но повышают липолиз, содержание свободных жирных кислот и глицерина.

Фармакокинетика. Препараты этой группы действуют непродолжительно, выводятся в основном почками.

Биодоступность составляет 50 – 60%. Буформин применяют в дозе 100-150 мг/сут, продолжительность действия 6-8 часов, элиминируется почками, Т_1/2 4-6 часов.

НЛР. Увеличивают анаэробный гликолиз, продукцию лактата и пирувата в крови, и могут вызвать лактацидоз, уменьшают всасывание аминокислот, желочных кислот, воды, витамина В₁₂, фолиевой кислоты. Риск развития лактацидоза наименьший при применении метформина, возможны фотосенсибилизация, тошнота, металлический вкус во рту, рвота, повышения уровня печеночных ферментов и развитие холестаза, лейкопения и агранулоцитоз.

Взаимодействие с другими ЛС. Салицилаты и препараты сульфонилмочевины потенцируют действие бигуанидов.

3. К гликозидам наперстянки относятся дигоксин, целанид, дигитоксин. Сердечные гликозиды обладают малой широтой терапевтического действия, чем обусловлено их токсическое действие. В основе гликозидной интоксикации лежат угнетение Na К -АТФ-азы кардиомиоцитов и нейронов и накопление в клетках ионов кальция.

Интоксикация сердечными гликозидами проявляется изменениями функций:

1. ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе;

2. ЦНС: головная боль, утомляемость, бессонница, беспокойство, апатия;

3. Зрительная функция - ксантопсия, фотофобия, святящиеся точки;

4. ССС- нарушение сердечного ритма, проводимости.

Сердечные гликозиды могут вызывать желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую и желудочковую тахикардию, мерцание предсердий, фибрилляцию желудочков. Типичные начальные проявления интоксикации - анорексия, тошнота, слабость, брадикардия. При начальных признаках дигиталисной интоксикации достаточно снизить дозу. При тяжелой - следует сначала купировать предсердно-желудочковую блокаду и желудочковую тахикардию, провести мероприятия по удалению сердечных гликозидов из организма. Для лечения желудочковых аритмий при гликозидной интоксикации используют дифенин и лидокаин. При наджелудочковых аритмиях применяют БАБ, при предсердно-желудочковой блокаде – атропин и глюкагон. При желудочковой экстрасистолии и пароксизмах тахиаритмий назначают препараты калия (панангин, хлорид калия в/в).

4. Биодоступность – отношение количества вещества, поступившего в кровь, к количеству введенного в организм вещества. Например: ввели 100 мг, в крови 90 мг, то биодоступность: 90/100= 0.9. У НГ био-ть = 0

Выведение возможно большинством органов и тканей: все покровные.

Основные органы выведения:

Почки

ЖКТ

Легкие

Почки – основной орган, т. к. в результате реакций метаболизма ЛВ из липофильных превращаются в гидрофильные, следовательно хорошо выводятся с мочой и не реабсорбируются.

Процессы метаболизма и выведения наз-ся элиминацией ЛП (исчезновение) снижение конц. дейст-их вещ. ЛВ в крови.

Исчезновение ЛВ м. б. в результате послед-их процессов метаболизма и выведения, или без метаболизма, т. е. ЛВ м. иногда выводиться в неизменном виде. Например: АБ пенициллин

Характеристикой элиминации ЛВ является период полужизни ЛВ – Т1/2 – это время за которое конц. ЛВ в крови уменьшается на половину.

Минимальная терапевтическая концентрация- минимальное количество лс в крови вызывающее эффект равный 50 % от максимального.

Средняя терапевтическая концентрация- промежуточное значение терапевтического диапазона.

Билет 3.