2. Клиническая фармакология инсулина

Применяют препараты инсулина, получаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, свиньи, человеческий инсулин (синтетический и полученный путем генной инженерии).

Действие инсулина пролонгируют различные добавки (цинк, белки, полимеры).

Инсулин короткого действия применяют в виде растворов внутривенно и подкожно. При подкожном введении эффективность наступает через 30-60 минут, а максимум действия отмечается через 2-4 часа.

Инсулин лиспро-рекомбинантный аналог инсулина человека (инсулин ультракороткого действия). быстрое начало действия (через 15 минут при подкожном введении) и меньшая продолжительность действия, позволяет эффективно проводить терапию гипергликемии после приема пищи. Этот инсулин применяют непосредственно перед едой, не следует применять при тяжелой гипергликемии.

Из пролонгированных инсулинов применяют НПХ – инсулин, который можно смешивать в одном шприце с инсулином короткого действия.

Инсулин с промежуточной продолжительностью действия назначают два раза в сутки. Продолжительность действия таких препаратов зависит от их дозы- при введении низких доз эффект заканчивается быстрее, чем при использовании высоких доз. Все инсулины промежуточного действия вводят только подкожно.

НЛР. Передозировка инсулина или (чаще) нарушение диеты при лечении инсулином может привести к гипогликемии или гипогликемической коме., аллергической реакцией на инсулин. В местах инъекций образуются участки липодистрофии, инсулинорезистентность с формированием синдрома Сомоджи (спонтанная гипогликемия с развитием в последующем гипергликемии).

3. Нлр антигистаминных препаратов.

Антигистаминные препараты 1-го поколения- Хлорпирамин (супрастин): головокружение, слабость, сонливость, сухость во рту, тошнота, диарея, гастралгия, нарушение координации движений.

Клемастин (тавегил) : повышенная утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение, кожные реакции, тошнота,

гастралгия, запор, тремор, учащение или затруднение мочеиспускания, сгущение бронхиального секрета и затруднение отделения мокроты, артериальная гипотензия, сердцебиение.

Препараты второго поколения Лоратадин (кларитин) : повышенная утомляемость, тревожность, возбуждение (у детей), головокружение, головная боль, астения, сонливость, депрессия, дерматит, увеличение массы тела, потливость, жажд:),

миалгия, тошнота, рвота, сухость во рту, изменение вкуса, запор или диарея, стоматит.

Эбастин (кестин): головная боль, сухость во рту, сонливость. Редко абдоминальные боли, диспепсия, тошнота, астенический синдром, бессонница, риниты, синуситы.

4.побочный эффект лс. Эф-ты ЛВ при его применении в терапевтич дозе, неявляющиеся основными, т.е выходящие за рамки цели, ради кот оно назначалось, наз-ся п о б о ч н ы м и. а) Э м б р и о т о к с и ч е с к о е действие ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно явл-ся следствием действия ЛВ на зиготу и бластоцит, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки. В рез-те этого развитие эмбриона нарушается. Эмбриотоксич. действие могут оказ-ть гормоны (эстрогены, гестагены), антиметаболиты (меркаптопурин), антимитотические средства (колхицин). б) Тератогенное Дей-е развив-ся в период с 4-й по 8-ю неделю берем-ти. В это вр происх формир-ие скелета и закладка внутр органов. На этой стадии берем-ти органы и ткани наиболее чувст-ны к Дей-ию поврежд. факторов. Поэтому прим-ие ЛВ может привести к аномалиям развития скелета и внутр.органов.Терат. дей-е оказ-ют противоопух. Ср-ва - антогонисты фолиевой к-ты (метотрексат), пероральные контрацептивы, спирт этиловый. в) Фетотоксическое дей-е явл-ся следствием влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформ-лись внутр. органы и физиолог. системы. Н-р: антикоагулянты могут снижать свертывающую акт-ть крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины - гипогликемия; алкоголь, наркотики, снотворные - угнетение ЦНС. г) М у т а г е н н о е действие - это способность ЛВ вызывать изм-е генетич. аппарата в жен. и муж. половых клетках на стадии их формир-я и в клетках эмбриона. д) К а н ц е р о г е н н о е действие - способность ЛВ выз-ть развитие злокачественных новообразований. е) Д и с б а к т е р и о з - нарушение естест. состава микрофлоры слизистых оболочек. Это сост-е развив-ся в рез-те гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных ср-в, в основном АБ широкого спектра действия.На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кандида. ж) Аллерг.реакции. В основе этой группы осложнений лежат иммунные мех-мы. ЛВ играют роль антигенов(аллергенов). Аллерг. реакции не зависят от дозы вводимого в-ва. А. Немедленный тип аллерг. реакции (анафилаксия) - развивается в пределах нескольких часов после введения в сенсибилиз-ый организм дозы ЛВ. IgE-антитело, кот. связ-ся с антигенами на поверхности тучных клеток, вызывая их дегрануляции и выделение гистамина. Проявляется зудящими сыпями на коже, отеками, насморком, слезотечением, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Б. Цитолитич.тип реакции. IgG и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаим-ют с антигеном на пов-ти форменных элементов крови и вызывают их лизис.(Н-р:метилдофа может вызвать гемолитич. анемию, анальгин - агранулоцитоз). В. Иммунокомплексный тип реакции. IgE-антитела обр-ют комплексы с антигеном и комплементом, кот. взаим-ют с эндотелием сосудов и повреждают его. Поэтому развивается сывороточнаяболезнь, кот. проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лихорадкой, зудом.Это могут вызвать пенициллины, сульфаниламиды. Г. Замедленный тип аллерг.реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении ЛВ на кожу. з) Токсическое действие ЛВ развивается при поступление в организм токсич. доз в-ва. Абсолютная передозировка - введение ЛВ с абсол. превышением разовых, сут-х и курсовых доз, то в кровии тканях созд-ся выс конц-ии. Относит. передозир-ка ЛВ, возникающ при назначении сред. терапевт. доз боьных, у кот. снижена дезинтоксикационная фукция печени или выделит. функция почек, при длит. лечении в-вами, сп-е к кумуляции.

Билет 15.

1. Этиология, патогенез, симптомы гломеруло- и пиелонефрита.

Острый гломерулонефрит (острый нефротический синдром) сопровождаестя диффузными воспалительными изменениями в клубочках с внезапным появлением гематурии, протеинурией и во многих случаях гипертензией отеками и азотемией.

Этиология и патогенез. Острый гломерулонефрит - это иммунокомплексное заболевание. Наиболее часто его вызывает стрептококковая инфекция (реже острый гломерулонефрит возникает при бактериальном эндокардите, пневмонии, абсцессах, ветряной оспе, вирусном гепатите). При этом заболевании антигены стрептококка группы А вызывают продукцию антител, а образовавшиеся иммунные комплексы (антиген—антитело) откладываются в стенках капилляров клубочков, что ведет к их повреждению и повышению проницаемости.

Симптомокомплекс. Латентный период между инфекцией и развитием гломерулонефрита составляет около 2 нед Основные симптомы, отеки, олигурия, гематурия, гиперволемия и артериальная гипертензия. В моче присутствуют эритроциты в виде эритроцитарных цилиндров и белок. В крови выявляются антитела к стрептококкам (антистрептолизин О, антистрептокиназы, антигиалуронидазы).

Пиелонефрит — это неспецифический инфекционно-воспалительный процесс, при котором одновременно или последовательно поражаются паренхима (преимущественно интерстициальная ткань) А лоханка почки. /| По течению пиелонефрит подразделяют на неосложненный и осложненный. Неосложненной считается инфекция мочевых путей без обструктивных изменений и без серьезных сопутствующих заболеваний. Осложненный пиелонефрит

развивается у пациентов с обструкгивными изменениями мочевых путей (стриктуры - сужения мочеточника, камни, опухоли, гипертрофия предстательной железы, нейрогенный мочевой пузырь, пузырно-мочеточниковый рефлюкс), после инструментального обследования и лечения, при тяжелых сопутствующих заболеваниях (сахарный диабет, нейтропения). Этиология. Неосложненные инфекции обычно вызваны микроорганизмами из семейства Enterobacteriaceae. Основным возбудителем является кишечная палочка - Escherichia coli, реже — Proteus spp., Klebsiella spp. и др. При осложненной инфекции частота выделения E.coli снижается, чаще встречаются другие возбудители: Proteus spp., Pseudomonasspp., Klebsiella spp. и другиеэнтеробактерии.

Симптомы. Клиническая картина пиелонефрита включает общие симптомы (озноб, лихорадка, тахикардия, недомогание, возможны тошнота и рвота) и специфические признаки (боль в поясничной области, дизурические явления). Методы обследования и диагностика. При исследовании крови выявляют нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, повышение СОЭ, СРБ, гиперглобулинемию.