4. Особ. Лс у детей.

Область фармакологии, занимающаяся изучением оссобенностей действия в-в на детский организм, наз-ся п е д и а т р и ч е с к о й фармакологией. Отдельно изучается действие ЛВ на новорожденных (до 4 нед жизни) и плод в последний триместр беременности - п е р и н а т а л ь н а я фармакология. Новорожденные в 1 месяц жизни имеют более высокую чувствительность к ЛВ. По скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения в-в они отличаются от взрослых. Связано это в основном с низкой интенсивностью метаболич. процессов (вследствии недостаточности ферментов, метаболизирующие ЛВ), сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью ГЭБ, недоразвитием эндокринной, нервной систем и других систем организма. Н-р: у новорожденных отсутствуют ферменты, участвующие в конъюгации хлорамфеникола, что усиливает токсическое действие препарата. Более чувствительнв новорожденные к морфину и неостигмину. Поэтому детям ЛВ назн-ся в меньших дозах, чем взрослым, а некоторые не назн-ют вообще. Уменьшение дозы препаратов у детей связано еще с тем, что у них масса тела меньше, чем у взрослых. При назначении детям ядовитых и сильнодейст. ЛВ руководствуются спец. таблицами, приведенные в ГФ.

Билет 10.

1. Этиология, патогенез, симптомы ябж.

Это заболевание, которое сопровождается нарушением целостности стенки желудка с образованием на фоне повышенной секреции соляной кислоты.

Этиология:

1. Наследственная предрасположенность, которая обусловлена повышенной активностью парасимпатической нервной системы. Плюс, провоцирующий фактор: неврогенный фактор + нарушение питания.

2. Алкоголизм, курение

3. Применение ЛС (НПВС, глюкокортикостероиды)

Патогенез:

Важное значение имеет повышенная секреция соляной кислоты. В норме слизистую оболочку желудка от воздействия соляной кислоты предохраняет слой слизи. При развитии патологии, напр., воспалительный процесс, слой слизи становится тоньше и соляная кислота начинает соприкасаться непосредственно со стенкой желудка. Возникает местная реакция, в результате стенка истончается и образуется

Важное значение в развитии ЯБЖ имеет условно патогенная флора хелакобактерии пилори.

- снижается функция слизи

- увеличивается выработка соляной кислоты

- активизируется хеликооактер пилори

Исходы ЯБЖ:

1. может быть перфорация (прорыв) язвы

2. пеметрация (увеличение площади язвы)

3. малегнизация (перерастание в злокачественную опухоль)

Симптомы:

Сильная боль, изжога, рвота не приносящая облегчения, стул может быть черного цвета.

2. Клиническая фармакология антипсихотических лс (нейролептиков)

Действие антипсихотических ЛС основано на блокаде дофаминовых рецепторов ЦНС. При передаче неравных импульсов в ЦНС благодаря D₂ подтипу дофаминовых рецепторов осуществляется пре- и постсинаптическое торможение. Дофаминовые рецепторы (подтипы D₂, D₃ и D₄) локализованы в основном в лимбической системе головного мозга.

D₁-дофаминовые рецепторы участвуют в процессах постсинаптического торможения передачи сигнала в ЦНС. Большинство нейролептиков блокируют эти рецепторы.

Многим препаратам этой группы свойственны седативное (успокаивающее) действие, обусловлённое блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, и противорвотное действие вследствие блокады D₂-дофаминовых рецепторов рвотного центра.

НЛР. За пределами лимбической системы D₂-дофаминовые рецепторы располагаются в гипофизе и проводящих путях экстрапирамидной системы, вследствие чего нейролептики способны вызывать эндокринные нарушения и двигательные расстройства. Блокада D₂-рецепторов гипофиза приводит к увеличению синтеза пролактина, что проявляется гинекомастией (увеличение молочных желез у мужчин), галактореей (патологическое истечение молока из молочных желез вне связи с кормлением ребенка), нарушениями менструального цикла, импотенцией и увеличением массы тела. НЛР, связанные с воздействием нейролептиков на экстрапирамидную систему, проявляются паркинсонизмом и дискинезией. Многие нейролептики оказывают также м-холиноблокирующее (атропиноподобное) действие и могут вызывать сухость во рту, нарушения зрения, затруднение мочеиспускания, запоры. α-Адреноблокирующее действие некоторых нейролептиков может проявляться ортостатической гипотензией

НЛР нейролептиков

Свойства	Алифатические производные фенотиазина (хлорпромазин-аминазин)	Пиперидиновые производные фенотиазина (тиоридазин- сонапакс)	Пиперазиновые производные фенотиазина (фторфеназин)
Седативное действие	+++	++	+
М-холиноблокирующее действие	++	+++	+
Экстрапирамидные расстройства	++	+	+++

Примечание. Выраженность НЛР: +++высокая, ++умеренная, +низкая.

Антипсихотический эффект развивается на 4—7-й день после приема внутрь, когда создается стабильная концентрация препарата в плазме. Максимальный терапевтический эффект продолжается от 6 нед до 6 мес.

Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается после внутримышечного ведения и при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь 50%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1—2 ч после внутримышечного введения и через 2—4 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы 90—99%. Неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Прямая корреляция между концентрацией в плазме крови и терапевтическим эффектом отсутствует.

Обладает свойством первого прохождения через печень, где интенсивно метаболизируется в результате окисления (30%), гидроксилирования (30%) и деметилирования (20%). Фармакологически активны окисленные и гидроксилированные метаболиты. Их инактивация происходит путем связывания с глюкуроновой кислотой либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов.

Выводится почками и с желчью. Т_1/2 составляет в среднем 15—30 ч. За сутки выводится около 20% принятой дозы, 1—6% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче через 12 мес и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не подвергаются диализу.

Взаимодействие с другими ЛС. Совместим с другими антипсихотическими средствами, анксиолитиками и антидепрессантами. При одновременном применении с другими препаратами, угнетающими ЦНС (средства для наркоза, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.), возможно угнетение дыхания. Снижает эффективность противосудорожных препаратов. Усиливает антихолинергические эффекты других препаратов, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться.

Левомепромазин

Левомепромазин (тизерцин) - антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда.

Фармакодинамика. Оказывает седативное, снотворное, гипотензивное, анальгетическое, умеренное противорвотное, гипотермическое, миорелаксирующее, умеренное антигистаминное и умеренное м-холиноблокирующее действие. Уменьшает продуктивную симптоматику психозов — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение.

Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается при введении любым путем. Максимальная концентрация достигается при приеме внутрь через 1-3 ч, при внутримышечном введении — через 0,5—1,5 ч.

Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, распределяется в органах и тканях.

Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием активного метаболита (в дальнейшем превращается в моносульфоксид).

Т_1/2 15—78 ч. Выводится из организма (в том числе метаболиты) с мочой и желчью.

Взаимодействие с другими ЛС. Несовместим с ингибиторами МАО (усиление возбуждения ЦНС), гипотензивными препаратами (ортостатическая гипотензия). Усиливает седативное и м-холиноблокирующее действие бензодиазепинов, снотворных, анальгетиков, общих анестетиков и трициклических антидепрессантов. Снижает эффективность леводопы.

3. НЛР В2 а/б

- бронзоспазм

-рассторойство функции периф.сосудов

-ухудшение церебрального кровообращения.

-гипогликемические состояния.

-повышение холестерина в крови.

Бета-1-адреноблокаторы. – атривентрикулярная блокада.

Бета-1 – бета-2 –адренорец-ы.

-бессоница, тревожные сны, депрессия.

-постуральная гипотензия

-импотенция

-расслабление мочевого пузыря

-усиление моторики желудка