Клиническая фармакология гастропротективных лс

Пленкообразующие ЛС –препараты коллоидного висмута

Сукралфат и цитопротекторы- препараты простагландинов.

Препараты коллоидного висмута

Фармакодинамика и механизм действия. Препараты коллоидного висмута, растворяесь в желудочном соке, образуют коллоидный раствор, который реагирует с продуктами распада тканей в области язвы, в результате чего рН<5,0 образуется прочная пленка, защищающая дефект от воздействия соляной кислоты и пепсина. Препараты стимулируют продукцию простагландинов, секрецию слизи и бикарбонатов. Оказывают бактерицидное действие на Helicobacter pylori.

Фармакокинетика. Биодоступность препаратов коллоидного висмута низкая. Всосавшиеся часть вещества выводится доволно медленно с мочой. Невсосавшиеся часть выводится с калом в форме сульфида.

В течение 30 минут до и после приема висмутсодержащих препаратов нельзя принимать антацидные средства и молоко.

НЛР. Препараты обычно хорошо переносятся , оказывают преимущественно местное действие. Из-за образования в кишечнике сульфида висмута стул может темнеть. Изредка отмечаются головная боль, головокружение, диарея. При длительном лечении возможны висмутовая энцефалопатия.

Взаимодействие с другими ЛС. Уменьшают всасывание тетрациклина, препаратов железа.

Мизопростол – синтетический аналог простагландина е1.

Фармакодинамика и механизм действия. Мизопростол повышает устойчивость слизистой оболочки, предупреждая ее некроз, что связано с увеличением продукции слизи в желудке, усиливает секрецию бикарбоната, способствует стабилизации слизистого барьера, улучшает микроциркуляцию, дает антисекреторный эффект. Мизопростол хорошо зарекомендовал себя как защитное средство при приеме ульцерогенных препаратов.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Образуется кислый метаболит, являющийся действующим началом.

НЛР. Тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в желудке, редко кожная сыпь, отеки, сонливость, гипо- или гипертензия, кровотечения из половых путей.

3. НЛР нитратов чаще представлены давящей, распирающей головной бо­лью, которая сопровождается головокружением, шумом в ушах, приливом крови к лицу. Обычно это наблюдается в начале лечения и связано с расширением сосудов кожи лица и головы, уменьшением кровоснабжения мозга, повыше­нием внутричерепного давления вследствие расширения вен. Повышение внут­ричерепного давления может ухудшить течение глаукомы. Прием препаратов, содержащих ментол (в частности, валидола), ведет к сужению сосудов и умень­шению головной боли. Существуют также специальные прописи, улучшаю­щие переносимость нитроглицерина. Б.Е. Вотчал предложил комбинацию 1% раствора нитроглицерина с 3% спиртовым раствором ментола в соотношении 1:9 или 2:8 (с увеличением до 3:7). Прием р-адреноблокатора за 30 мин до нитроглицерина также уменьшает головную боль.

Длительный прием нитратов может привести к метгемоглобинемии. Однако перечисленные НЛР исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата.

При назначении нитратов возможны резкое снижение АД, тахикардия.

Толерантность. К нитратам может развиться привыкание. Существует не­сколько гипотез развития толерантности:

• истощение сульфгидрильных групп, снижение метаболизма нитратов (замедление превращения нитратов в окись азота), изменения активности гу-анилатциклазы или повышенная активность циклической гуанозинмонофос-фодиэстеразы;

• изменения на клеточном уровне (изменение чувствительности и плот­ности рецепторов);

• активация нейрогуморальных механизмов регуляции сосудистого то­нуса или усиление пресистемной элиминации препарата.

Профилактика толерантности к нитратам

Рациональное дозирование нитратов:

• увеличение дозы ЛС для восстановления эффекта;

« отмена нитратов, что приводит к восстановлению чувствительности через 3—5 дней;

• прерывистый прием нитратов в течение суток с перерывом не менее чем на 10—12 ч. Препараты с небольшой продолжительностью действия (нитросорбид, пластинки тринитролонга и т.д.) лучше применять перед ожидаемой физической нагрузкой или в фиксированное время. В случае необходимой длительной внутривенной инфузии нитроглицерина делают 12-часовые перерывы. Длительно действующие препараты рациональнее назначать 1 раз в сутки, хотя прерывистый прием препаратов не всегда возможен из-за тяжести состояния;

• чередование приема нитратов и других антиангинальных препаратов;

• безнитратные дни (1—2 раза в неделю) с заменой нитратов другими из 3 основных групп антиангинальных средств. Такой переход возмо­жен не всегда.

Влияние на механизмы толерантности с использованием корректоров.

• донаторы SH-rpynn N-ацетилцистеин и метионин могут восстанавли­вать чувствительность к нитратам. Однако эти препараты могут реагировать с нитроглицерином только внеклеточно, не обеспечивая должного эффекта;

• ингибиторы АПФ, как содержащие SH-группы (каптоприл), так и не содержащие их;

• блокаторы рецепторов ангиотензина II. Лозартан значительно умень­шает вызываемую нитроглицерином в сосудах продукцию супероксида;

• гидралазин в комбинации с нитратами увеличивает переносимость физических нагрузок, предупреждает толерантность к нитратам;

• диуретики. Снижение ОЦК рассматривается как возможный меха­низм снижения толерантности к нитратам.

Синдром отмены нитратов включает в себя:

• изменение гемодинамических показателей — повышение АД;

• появление или учащение приступов стенокардии; возможно развитие инфаркта миокарда;

• безболевые эпизоды ишемии миокарда. Для профилактики синдрома от­мены нитратов рекомендуют постепенное прекращение их приема, назначе­ние других антиангинальных средств.