14.18. Какие медиаторы воспаления являются производными арахидоновой кислоты? Как они образуются и каким дейст­вием обладают?

Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены.

Под действием фермента фосфолипазы А₂ (активируется ионами кальция) происходит высвобождение арахидоновой кислоты из фосфо-липидов клеточных мембран. В дальнейшем возможны два пути ее превращения: циклоксигеназный и липоксигеназный. В результате акти­вации первого образуются "классические" простагландины Е₂, D₂, F_2a, тромбоксаны и простациклины, при активации второго — лейкотриены С₄, D₄, E₄.

Простагландины образуются практически во всех клетках. Они обладают свойством расширять артериолы, суживать венулы, повы­шать проницаемость сосудистой стенки, уменьшать порог болевой чув­ствительности нервных окончаний.

Тромбоксаны образуются в тромбоцитах. Они вызывают сужение артериол и агрегацию тромбоцитов.

Простациклины преимущественно выделяются эндотелиальными клетками сосудов и являются антагонистами тромбоксанов. С их дей­ствием связано расширение артериол и торможение агрегации тромбо­цитов.

Местом образования лейкотриенов являются лейкоциты и ткане­вые базофилы. В очаге воспаления* они стимулируют хемотаксис лей­коцитов и повышают проницаемость кровеносных сосудов.

14.19. Какова роль лимфокинов и монокинов в патогенезе воспаления?

Лимфокины — продукты деятельности Т-лимфоцитов, имеют большое значение в развитии воспаления, вызванного иммунными факторами. Среди эффектов лимфокинов следует выделить^ поврежде­ние клеток (вызывают лимфокины-лимфоцитотоксины)^ активацию хемотаксиса лейкоцитов^' активирующее влияние на пролиферацию клеток в очаге воспаления.

Монокины являются продуктами деятельности макрофагов. К 'ним, в частности, относятся интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, колониестимулирующий фактор. Указанные медиаторы способствуют эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления, а также вызывают развитие целого комплекса общих изменений в организме (лихорадку, лейкоци­тоз, увеличение содержания в крови белков "острой фазы воспаления" и др.;

14.20. Какое значение имеет комплемент и продукты его активации в патогенезе воспаления?

Активированный комплемент способен вызывать вторичную аль­терацию в очаге иммунного воспаления.

Побочные продукты его активации — СЗа и С5а вызывают дегра-нуляцию тканевых базофилов и являются сильными хемотаксинами для нейтрофилов.

Промежуточные продукты, в частности СЗЬ, обладают свойства­ми опсонинов, т.е. облегчают фагоцитоз бактерий. Кроме того, проме­жуточные продукты, проявляющие протеазную активность, могут ак­тивировать калликреин-кининовую и свертывающую системы крови.

14.21. Какие продукты активации свертывающей и фибрино-литической систем крови могут влиять на патогенез воспа­ления?

В развитии воспаления могут иметь значение: 1) фибринопептиды (отщепляются от фибриногена при превращении его в фибрин) — уве­личивают проницаемость сосудов и активируют хемотаксис лейкоци­тов; 2) продукты деградаций фибрина — увеличивают проницаемость сосудов; 3) активные пропщазы (тромбин, плазмин) — активируют 1/Лсалликреин-кининовую систему и систему комплемента.

44_ Назовите стадии нарушений местного кровообраще­ния в очаге воспаления. Кто их впервые описал?

I. Кратковременная ишемия (продолжительность от 10-20 с до нескольких минут).

II. Артериальная гиперемия (продолжается 20-30 мин, максимум до 1 ч).

III. Венозная гиперемия.

IV. Стаз.

Впервые указанные изменения описал Ю.Кон­гейм (1867), изучая кровообращение в брыжейке ля­гушки при воспалении.

14.23. Какой механизм лежит в основе крат­ковременной ишемии в начале воспаления?

Кратковременную ишемию в начале воспаления обусловливает рефлекторный спазм артериол. Он связан с возбуждением сосудосуживающих адренер-гических нервов и выделением их окончаниями ка-техоламинов. Последние, действуя на а-адрснорецеп-торы, вызывают сокращение гладких мышц сосудистой стенки.

Возникающая ишемия кратковременна, потому что быстро насту­пает истощение катехоламиновых депо в нервных окончаниях и про­исходит разрушение освободившихся медиаторов соответствующими ферментами, в частности, моноаминоксидазой. Кроме того, вазоконст-рикция в некоторых тканях может перекрываться сосудорасширяю­щим влиянием холинергических нервов, которое реализуется по типу аксон-рефлекса.

14.24. Назовите механизмы развития артериальной гипере­мии в очаге воспаления.

1. Нейрогенные механизмы (нейротонический и нейропаралитиче-ский) (см. разд. 13). Они имеют значение в первые минуты развития артериальной гиперемии.

2. Влияние физико-химических факторов: ацидоза, увеличения со­держания ионов калия в ткани, гипоксии и др.

3. Влияние продуктов метаболизма: молочной кислоты, АДФ, АМФ, аденозина.

4. Действие медиаторов воспаления: а) гистамина и серотонина; б) кининов (брадикинина и каллидина); в) простагландинов и проста-циклинов.

14.25. Какие факторы вызывают переход артериальной ги­перемии в венозную в процессе развития воспаления?

Можно выделить две группы таких факторов.

I. Внутрисосудистые факторы: 1) увеличение вязкости крови; 2) микротромбообразование; 3) свертывание крови; 4) краевое стояние лейкоцитов; 5) агрегация эритроцитов; 6) набухание эндотелиальных клеток.

II. Внесосудистые факторы: 1) сдавливание венозных сосудов отечной жидкостью; 2) потеря венулами эластических свойств вследствие расщепления коллагена и эластина лизосомальными ферментами (В.В.Воронин).

45_ Что такое экссудация? Какие меха­низмы лежат в основе выхода жидкой части крови из сосудов в воспаленную ткань?

Экссудация — это выход жидкости и рас­творенных в ней компонентов плазмы крови из кро­веносных сосудов в ткань. В широком смысле слова это понятие включает и эмиграцию лейкоцитов.

В основе экссудации лежат следующие меха­низмы: 1) повышение проницаемости сосудистой стенки; 2) увеличение гидростатичесого давления в сосудах; 3) увеличение осмотического и онкотиче-ского давления в ткани.

14.27. Назовите механизмы повышения проницаемости сосу­дистой стенки при воспалении.

1. Активация микровезикулярного транспорта через эндотелиаль-ные клетки.

2. Образование сквозных трансклеточных каналов в эндотелиоци-тах (является следствием значительного усиления микровезикулярно­го транспорта).

3. Увеличение просвета межэндотелиальных щелей (происходит в результате сокращения и округления эндотелиоцитов).

4. Десквамация (слущивание) эндотелия. Является проявлением первичной и вторичной альтерации.

5. Деполимеризация веществ, соединяющих эндотелиальные клет­ки и являющихся компонентами базальной мембраны сосудистой стенки.

14.28. Что является причиной повышения проницаемости со­судистой стенки в очаге воспаления?

К основным причинам мовышения проницаемости сосудов отно­сятся: а) продукты дегрануляции тканевых базофилов (гистамин и се-ротонин); б) кинины (брадикинин и каллидин); в) простагландины и некоторые лейкотриены; г) лизосомальные ферменты (эластаза, колла-геназа, гиалуронидаза) и неферментные катионные белки; д) фи-бринопептиды и продукты деградации фибрина; е) ацидоз.

14.29. Какова динамика повышения проницаемости сосудов при воспалении?

Выделяют две фазы повышения проницаемости сосудов. Пик первой (ранней) фазы приходится на 10-15 мин от начала воспаления. Основной причиной ее развития является гистамин.

Вторая (поздняя) фаза начинается через 1 ч от начала воспаления и продолжается несколько суток. К ее развитию причастны все ос­тальные медиаторы воспаления, повышающие проницаемость сосудов.

46_ Что такое эмиграция лейкоцитов? Какие лейкоциты и в какой последовательности эмигрируют в очаг воспаления?

Эмиграция — это переход лейкоцитов крови из кровеносных сосудов в ткань.

Впервые последовательность эмиграции лейкоцитов описал И.Мечников. Вначале в воспаленную ткань выходят полинуклеарные фагоциты, в частности нейтрофилы. Они уничтожают микробы, вы­звавшие повреждение ткани. Затем в очаг выходят мононуклеарные фагоциты — моноциты. Они фагоцитируют погибшие клетки, тканевой детрит, расчищая тем самым "поле боя". На конечных этапах, особенно при иммунном воспалении, в ткань поступают лимфоциты.

14.31. Что такое краевое стояние лейкоцитов? Каковы его механизмы?

Краевое стояние лейкоцитов (маргинация) - это переход лейкоцитов из циркулирующего пула в пристеночный (марги­нальный). Оно продолжается от нескольких минут до 1 часа. В основе этого явления лежат следующие механизмы.

1. При замедлении кровотока (венозная гиперемия) лейкоциты как наиболее легкие форменные элементы отбрасываются по законам физики на периферию.

2. Происходит выпадение нитей фибрина на поверхности эндоте­лия. Гладкая в норме поверхность эндотелия становится шероховатой. Образовавшаяся "бахрома" задерживает лейкоциты.

3. Имеет место электростатическое взаимодействие лейкоцитов с эндотелиальными клетками. Его объясняют потерей лейкоцитами по­верхностного отрицательного заряда и образованием "кальциевых мос­тиков" между лейкоцитами и эндотелиоцитами.

4. На поверхности лейкоцитов и эндотелиальных клеток появля­ются так называемые "адгезивные белки", которые специфически взаи­модействуют друг с другом.

14.32. Что такое адгезивные белки лейкоцитов и эндотели­альных клеток? Что вызывает их появление?

Адгезивные белки синтезируются в лейкоцитах и эндотели­альных клетках и хранятся во внутриклеточных везикулах. При активации клеток происходит слияние везикул с плазматической мембра­ной, в результате чего указанные белки оказываются встроенными в эту мембрану. Специфические участки молекул располагаются снару­жи и могут взаимодействовать с соответствующими участками адге­зивных белков других клеток.

Активаторами образования и включения адгезивных белков в мембрану лейкоцитов являются: а) побочный продукт активации ком­племента С5а; б) лейкотриены В₄; в) фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Аналогичные процессы в эндотелиальных клетках вызывают: а) эндотоксины бактерий; б) интерлейкин-1; в) фактор некроза опухо­лей.