13.29. Назовите основные причины эмболии эндогенного про­исхождения.

К эндогенной эмболии относятся эмболия тромбом (тромбоэмбо­лия), жировая эмболия, тканевая эмболия, эмболия околоплодными водами.

Источником тромбоэмболии является частица оторвавшегося тромба, чаще всего при асептическом или гнойном его расплавлении.

Жировая эмболия возникает при попадании в кровоток капель жира. Причиной этого чаще всего является повреждение (размозже-ние, сильное сотрясение) костного мозга, подкожной или тазовой клетчатки.

Тканевая эмболия может быть обусловлена занесением в крове­носное русло обрывков различных тканей организма при их повреж­дении. Особое значение имеет эмболия сосудов клетками злокачест­венных опухолей, поскольку является основным механизмом образо­вания метастазов.

Эмболия околоплодными водами возникает в результате попадания околоплодных вод во время родов в поврежденные сосуды матки на участке отделившейся плаценты.

41_ Что понимают под микроциркуляцией? Назовите основные типы нарушений микроциркуляции.

Микроциркуляция — это движение крови и лимфы по мик-роциркуляторным кровеносному и лимфоносному руслах.

Микроциркуляторное кровеносное русло состоит из сосудов, диа­метр которых не превышает 100 мкм, т.е. артериол, метартериол, ка­пиллярных сосудов, венул и артериоло-венулярных анастомозов (рис. 38).

Микроциркуляториое лимфоносное русло представлено начальным отделом лимфатической системы, в котором происходит образование лимфы и поступление ее в лимфатические капилляры.

129A.M.Чернух (1916-1982)

Нарушения микроциркуляции делят на три ти­па: внутрисосудистые; нарушения, связанные с изме­нениями самих сосудов, и внесосудистые.

Большие успехи в изучении закономерностей микроциркуляции в норме и при патологии связаны с именем А.М.Чернуха.

13.31. В чем сущность феномена под назва­нием "сладж"?

С л ад ж относится к внутрисосудистым нару­шениям микроциркуляции, связанным С изменением реологических свойств крови. Основными фактора­ми таких изменений являются нарушения суспен­зионной стабильности крови, а также повышение ее вязкости.

Главными особенностями крови при сладже являются прилипание друг к другу эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, увеличение вяз­кости крови, что затрудняет ее движение по микрососудам. При этом ток крови резко замедляется и напоминает перемещение ила по дну реки (название "сладж" происходит от англ. sludge — густая грязь, ти­на, ил).

В зависимости от размеров агрегатов клеток крови, характера их контуров и плотности упаковки эритроцитов различают следующие типы сладжа: классический (крупные размеры агрегатов, неровные очертания контуров и плотная упаковка эритроцитов), декстриновый (различная величина агрегатов, округлые очертания, плотная упаковка эритроцитов) и аморфный грануловидный (огромное количество мел­ких агрегатов в виде гранул, состоящих всего из нескольких эритроци­тов).

13.32. Как осуществляется обмен воды между плазмой кро­ви и интерстициальной жидкостью?

В основе обмена воды между плазмой крови и интерстициальной жидкостью лежат три мехжизма (рис. 39).

1. Двусторонняя диффузия. Имеет наибольшее значение. Ее ско­рость настолько велика, что при прохождении крови через капилляры жидкость плазмы успевает 40 раз полностью обменяться с жидкостью межклеточного пространства.

Скорость диффузии воды через общую обменную поверхность ка­пилляров составляет 60 л в 1 мин, или 85000 л в сутки.

2. Филыпрация-реабсорбция. Это механизм перераспределения воды, который определяется двумя факторами: а) гидростатическим давлением крови и межклеточной жидкости; б) онкотическим давлением плазмы крови и жидкости интерстициального пространства. Соот­ношение между этими факторами таково, что в артериальной части капилляра происходит фильтрация воды, а в венозной части — ее ре-абсорбция.

Скорость фильтрации через общую обменную поверхность капил­ляров организма составляет 14 мл в 1 мин, или 20 л в сутки, а ско­рость реабсорбции — 12,5 мл в 1 мин, или 18 л в сутки.

3. Микровезикулярный транспорт. Это механизм активного транс­порта через эндотелий капилляров. Его основу составляет явление эн-доцитоза (пиноцитоз, микропиноцитоз).

42_ Дайте определение понятия "воспаление". Воспаление — это типический патологический процесс, кото­рый возникает в результате повреждения ткани и проявляется ком­плексом структурных, функциональных и метаболических нарушений, а также расстройствами микроциркуляции.

14.2. Почему воспаление называют типическим патологиче­ским процессом?

Общие закономерности развития воспаления проявляются всегда, независимо от его причины, локализации, вида организма и его инди­видуальных особенностей.

Воспаление может возникать в разных органах и тканях (ангина, пневмония, аппендицит), его причиной могут быть механическая трав­ма, воздействие температуры, вирусы, бактерии и др.; оно может раз­виваться у животных и у человека. В каждом конкретном случае вос­паление имеет свои особенности. Однако есть нечто общее, которое проявляется всегда. Это общее и составляет сущность воспаления как типического патологического процесса.

14.3. Назовите внешние признаки воспаления. Припухлость (tumor), краснота (rubor), жар (calor), боль (dolor) и

нарушение функции (functio laesa). Эти признаки известны как пента-да Цельса-Галена.

14.4. Что может быть причиной воспаления?

I Факторы, способные вызывать развитие воспаления, называют

флогогенными. К ним относятся: 1) факторы физического проис­хождения (механические, термические, ионизирующая радиация, ульт­рафиолетовое излучение и др.); 2) химические факторы (кислоты, ще-. лочи, соли тяжелых металлов, фенолы, альдегиды и др.); 3) биологи­ческие агенты (вирусы, бактерии, простейшие).

По отношению к организму флогогенные агенты могут быть эк­зогенными и эндогенными. Экзогенные поступают в организм или дей­ствуют из внешней среды. Эндогенные образуются в самом организме ^ . (токсические продукты обмена, желчные кислоты и др.).

I 14.5. Какие методы используют при изучении воспаления?

Ю.Конгейм впервые предложил изучать изменения местного кро­вообращения при воспалении на брыжейке лягушки (опыт Конгейма).

Су пру/и Кларк разработали следующую методику. На двух проти­воположных участках кожи уха кролика удаляли эпидермис и на его место вставляли диски из слюды. В таком прозрач­ном окошке можно непрерывно наблюдать кровооб­ращение при воспалении в тонком слое ткани между дисками.

Позже Селье предложил изучать кровообраще­ние при воспалении в сосудах защечных мешков хо­мяка, раздутых воздухом.

Широко используются также биохимические методы исследования (Менкин), позволяющие изу­чать биологически активные вещества и нарушения метаболизма в очаге воспаления.

Сравнительно-эволюционный подход к изуче­нию воспаления был предложен И.И.Мечниковым.

14.6. Какие компоненты включает патогенез воспаления?

В патогенезе воспаления различают: 1) альтерацию; 2) нарушения микроциркуляции с явлениями экссудации и эмиграции; 3) пролифера­цию. Эти компоненты иногда называют стадиями воспаления (рис. 40). Однако следует помнить, что указанные процессы не являются строго последовательными, поскольку они перекрываются во времени.

14.7. Что составляет сущность стадии альтерации?

В основе альтерации лежат две группы явлений: 1) повреждение клеток и внеклеточных структур; 2) образование медиаторов воспале­ния.

14.8. Что понимают под первичной и вторичной альтерацией?

Первичная альтерация— это повреждение ткани, возни­кающее вследствие непосредственного действия флогогенных агентов.

Вторичная альтерация— это повреждение ткани, возни­кающее в результате действия факторов, которые образовались вслед-свие первичной альтерации.

14.9. Какие факторы вызывают развитие вторичной альте­рации в очаге воспаления?

1. Медиаторы воспаления (лизосомальные факторы, активирован­ный комплемент, лимфокины-лимфотоксины).

2. Свободные радикалы и пероксиды.

3. Гипоксия, возникающая в результате местных расстройств кро­вообращения.

4. Местный ацидоз.

5. Повышение осмотического и онкотического давления в очаге

воспаления.

14.10. Назовите причины развития местного ацидоза в очаге воспаления.

Различают первичный и вторичный ацидоз. Первичный ацидоз возникает в первые 30 мин вследствие деполимеризации основного межуточного вещества и освобождения ^карбоксильных и сульфатных^*

групп. '

Вторичный ацидоз развивается позже и обусловлен нарушениями обмена веществ в очаге воспаления. К его возникновению причастны накопление молочной кислоты (активация гликолиза), выход из по­врежденных клеток недоокисленных продуктов цикла Кребса (три- и дикарбоновых кислот), освобождение свободных жирных кислот, ами­нокислот и фосфорной кислоты в результате гидролитического расще­пления триглицеридов, фосфолипидов, белков, АТФ.

14.11. Почему в очаге воспаления развиваются гиперосмия и гиперонкия?

Увеличение осмотического давления в очаге воспаления (г и п е р -осмия) связано прежде всего с выходом ионов калия из поврежден­ных клеток, а также с освобождением калия, связанного с внутрикле­точными белками в результате их протеолиза.

Увеличение онкотического давления (гиперонкия) обусловлено: 1) поступлением белков в ткань из крови в процессе экссудации (плазменный источник); 2) расщеплением больших белковых молекул на более мелкие под действием лизосомальных ферментов (тканевой источник).

14.12. Какие нарушения обмена веществ закономерно возни­кают в очаге воспаления?

Воспаление всегда начинается с усиления обмена веществ. В ост­ром периоде воспаления преобладают процессы распада, катаболизма. Происходит увеличение интенсивности потребления кислорода и ак­тивация процессов гликолиза. Под действием лизосомальных гидролаз крупные молекулы расщепляются на мелкие. Все это характеризуют термином "пожар обмена". Аналогия состоит не только в том, что об­мен веществ в очаге воспаления резко повышен, но и в том, что "горе­ние" идет не до конца, а с образованием недоокисленных продуктов.

135Д.Е.Альпер! (1894-1968)

В дальнейшем отмечается активация анаболи­ческих процессов, обеспечивающих явления восста­новления (репарации). Увеличивается синтез нук­леиновых кислот, резко возрастает образование гли-козамингликанов, гликопротеинов, коллагена и дру­гих компонентов соединительной ткани.

Большое значение в изучении биохимических изменений в очаге воспаления имели работы Мен-кина и Д.Е.Альперна.

43_ Что такое медиаторы воспаления? Назовите основные их классы.

Медиаторы воспаления— это биологи­чески активные соединения, которые образуются в очаге воспаления и определяют его патогенез.

Различают медиаторы клеточного (образуются в клетках) и плаз-менного (образуются и поступают из плазмы крови) происхождения.

Наибольшее значение имеют следующие группы медиаторов вос­паления: лизосомальные факторы, продукты дегрануляции тканевых базофилов, кинины, производные арахидоновой кислоты, лимфокины и монокины, продукты активации комплемента, продукты активации свертывающей и фибринолитической систем крови.

14.14. Какую роль играют лизосомальные факторы в пато­генезе воспаления?

К лизосомальным факторам относятся: лизосомальные ферменты (кислые и нейтральные гидролазы), неферментные катионные белки, свободные радикалы и пероксиды.

Роль лизосомальных ферментов, основным источником которых являются лейкоциты, состоит в следующем.

1. Они вызывают вторичную альтерацию.

2. Принимают участие в образовании и активации других медиато­ров воспаления: стимулируют ^грануляцию тканевых базофилов, акти­вируют калликреин-кининовую\истему, систему комплемента; освобож­дают арахидоновую кислоту из фосфолипидов клеточных мембран.

3. Непосредственно повышают проницаемость капилляров благо­даря действию эластазы, коллагеназы и гиалуронидазы на компоненты базальной мембраны сосудистой стенки.

4. Вызывают развитие физико-химических и метаболических из­менений в очаге воспаления: активируют гидролитическое расщепле­ние веществ, чем способствуют развитию местного ацидоза и гипе-ронкии.

Неферментные катионные белки лизосом вызывают вторичную альтерацию, повышают проницаемость сосудов, активируют хемотак­сис лейкоцитов.

Образование свободных радикалов и пероксидов является факто­ром повреждения клеток и внеклеточных структур.

14.15. Какие факторы могут вызывать дегрануляцию ткане­вых базофилов в очаге воспаления?

1. Непосредственное действие флогогенного агента на тканевые базофилы (механическое повреждение, температура, продукты бакте­рий, химические вещества — либераторы гистамина).

2. Комплексы антиген-антитело.

3. Активные протеазы, в частности, лизосомальные.

4. Побочные продукты активации комплемента — СЗа, С5а.

14.16. Каким действием в очаге воспаления обладают биоген­ные амины — продукты дегрануляции тканевых базофилов?

Наибольшее значение среди продуктов дегрануляции тканевых базофилов имеет гистамин, а у некоторых видов животных и серото-нин.

В очаге воспаления они обладают следующим действием: 1) рас­ширяют артериолы, вызывая развитие артериальной гиперемии; 2) по­вышают проницаемость стенки сосудов на уровне венул; 3) раз­дражают нервные окончания, вызывая больг

14.17. Как происходит активация калликреин-кининовой системы? Назовите основные функциональные эффекты ки-нинов.

В плазме крови есть неактивный протеолитический фермент кал-ликреиноген. При появлении в крови активных протеаз (лизо­сомальные ферменты, фактор Хагемана, трипсин, тромбин, плазмин и др.) происходит отщепление участка молекулы калликреиногена, в ре­зультате чего он превращается в активный фермент — калликреин.

Под действием калликреина происходит отщепление от а₂-гло-булина плазмы крови (кининогена) пептидов, которые получили на­звание кинины. Наиболее важными кининами являются каллидин и брадикинин, состоящие соответственно из 9 и 10 аминокислотных ос­татков (рис. 41).

В очаге воспаления кинины вызывают: 1) расширение артериол (артериальную гиперемию); 2) повышение проницаемости сосудистой стенки; 3) раздражение нервных окончаний (боль).