22.8. В чем сущность и чем проявляются наследственно обусловленные нарушения обмена фенилаланина?

Наследственно обусловленным нарушением обмена фенилаланина является фенилкетонурия — заболевание с аутосомно-рецессив-ным типом наследования. Его причиной является генетический дефект фермента фенилаланингидроксилазы, в норме преобразующего фени-лаланин в тирозин (рис. 73). При отсутствии указанного фермента окисление фенилаланина идет по пути образования фенилпировино-градной и фенилмолочной кислот. Однако этот путь обладает малой пропускной способностью, и поэтому фенилаланин накапливается в большом количестве в крови, тканях и спинномозговой жидкости, что в первые же месяцы жизни ведет к тяжелому поражению центральной, нервной системы и неизлечимому слабоумию.

22.9. В чем сущность и чем проявляются наследственно обусловленные нарушения обмена тирозина?

В зависимости от уровня генетических дефектов наследственно обусловленные нарушения обмена тирозина могут проявляться разви­тием тирозиноза, алкаптонурии, альбинизма. Все эти заболевания на­следуются аутосомно-рецессивно. *>,.

Тирозиноз возникает вследствие генетического дефекта .фер­мента — оксидазы парагидроксифенилпировиноградной кислоты. В ре­зультате она, являясь первым промежуточным продуктом обмена ти­розина, не превращается в гомогентизиновую кислоту, накапливается в крови и вместе с тирозином выделяется с мочой.

Алкаптонурия является следствием нарушения синтеза окси-. дазы гомогентизиновой кислоты, превращающей последнюю в малеил-ацетоуксусную кислоту. В результате в крови и моче появляется гомо­гентизиновая кислота. Моча при стоянии на воздухе, а также при до­бавлении к ней щелочи становится черной, что объясняется окислени­ем гомогентизиновой кислоты кислородом воздуха и образованием ал-каптона. Гомогентизиновая кислота из крови проникает в ткани —хрящевую, сухожилия, связки, внутренний слой стенки аорты, вслед­ствие чего появляются темные пятна в области ушей, носа, на склерах. Иногда развиваются тяжелые изменения в суставах.

Альбинизм обусловлен дефицитом фермента тирозиназы. Вследствие этого не образуется красящее вещество кожи и волос — меланин. Организм, лишенный пигмента, становится очень чувстви­тельным к действию ультрафиолетового излучения.

22.10. Что такое подагра?

Подагра — это заболевание, в основе которого лежит накопле­ние в организме мочевой кислоты — конечного продукта обмена пури-новых оснований, входящих в структуру нуклеиновых кислот.

Для больных подагрой характерно увеличение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). Гиперурикемия может сопровож­даться отложением солей мочевой кислоты в суставах и хрящах, где в силу слабого кровоснабжения всегда имеется тенденция к закислению среды, что способствует выпадению солей в осадок. Отложение солей вызывает острое подагрическое воспаление, сопровождающееся болью, лихорадкой и заканчивающееся образованием подагрических узлов и деформацией суставов.

22.11. Что является факторами риска подагры? Факторами риска в отношении подагры могут быть:

1) избыточное поступление пуринов в организм (употребление в пищу большого количества мяса, особенно с вином и пивом);

2) избыточное поступление в организм молибдена, который вхо­дит в состав ксантиноксидазы, переводящей ксантин в гипоксантин, который затем превращается в мочевую кислоту;

3) пол (чаще болеют мужчины);

4) пожилой возраст, для которого характерна возрастная гиперу­рикемия;

5) наследственное предрасположение в виде доминантно насле­дуемого повышения уровня мочевой кислоты в крови и, возможно, изменения факторов, поддерживающих мочевую кислоту в растворен­ном состоянии.

69_ Что такое положительный и отрицательный водный баланс?

Если поступление воды в организм превышает ее выведение, то развивается положительный водный баланс.

'' Отрицательный водный баланс развивается тогда, когда выведе­ние воды из организма превышает ее поступление. Классификация на­рушений обмена воды представлена.

23.2. Какие гормоны принимают участие в защитно-компенса­торных реакциях организма при нарушениях водно-солевого обмена?

Альдостерон, вазопрессин (антидиуретический гормон), предсерд-ный натрийурический гормон, адреналин.

23.9. Что такое внеклеточное обезвоживание? Назовите основные его причины.

* Внеклеточное обезвоживание (гипогидрия, дегидрата­ция, эксикоз) — это уменьшение объема внеклеточной жидкости. В основе его лежит отрицательный водный баланс.

Причинами внеклеточного обезвоживания могут быть: I. Недостаточное поступление воды в организм: а) экстремальные ситуации, в которых может оказаться человек во время землетрясения, в пустыне (полное водное голодание); б) невозможность самостоя­тельно утолить жажду (тяжело больные люди, грудные дети); в) нарушение формирования чувства жажды при поражениях питьевого цен­тра в ЦНС.

II. Потеря воды организмом: а) выделение большого количества жидкости почками (полиурия), например, при сахарном и несахарном диабете; б) потеря жидкости через пищеварительный канал (неукроти­мая рвота, поносы, гиперсаливация); в) усиленное потоотделение, на­пример, при интенсивной физической работе, действии высокой тем­пературы; г) увеличение выделения влаги с выдыхаемым воздухом при всех видах одышки; д) потеря воды с экссудатом при воспалении (оте­ки, воспаление серозных оболочек и др.); е) кровопотеря.

23.10. Что такое изоосмолярное, гипоосмолярное и гиперос­мол ярное обезвоживание? Приведите примеры.

Изоосмолярным называется обезвоживание, при котором ос­мотическое давление плазмы крови и межклеточной жидкости не ме­няется. Оно развивается в случаях эквивалентной потери воды и элек­тролитов. Это наблюдается иногда при полиурии, расстройствах дея­тельности кишок, а также в первое время после острой кровопотери.

Гипоосмолярное обезвоживание характеризуется уменьше­нием осмотического давления внеклеточной жидкости и наблюдается в случае преимущественной потери солей. Оно развивается при потере секретов желудка и кишок (понос, рвота), а также при повышенном потоотделении, если потеря воды возмещается питьем без соли.

Гиперосмолярным называют обезвоживание, при котором увеличивается осмотическое давление внеклеточной жидкости. Это наблюдается в тех случаях, когда потеря воды превышает потерю электролитов (прежде всего натрия), например, при гипервентиля­ции, профузном потоотделении, потере слюны (пот и слюна гипото-ничны по отношению к крови), а также при поносе, рвоте и поли­урии, когда возмещение потери поступлением воды в организм не-достаточно.

23.11. Какие защитно-компенсаторные реакции развиваются при внеклеточном обезвоживании?

1- Происходит переход жидкости из интерстициального сектора в сосуды. Это связано с тем, что в условиях обезвоживания уменьшается

гидростатическое давление крови в капиллярах, с одной стороны, и

увеличивается онкотическое давление крови вследствие ее сгущения (гемоконцентрации), с другой.

2. Уменьшение объема циркулирующей крови, связанное с обез­воживанием, ведет к возбуждению волюморецепторов и, в конечном итоге, к увеличению секреции антидиуретического гормона. Послед-

ний увеличивает реабсорбцию воды в почках, ограничивая ее потерю организмом.

3. Уменьшение объема циркулирующей крови вызывает актива­цию ренин-ангиотензинной системы и увеличение секреции альдосте-рона корой надпочечников. Это ведет к увеличению реабсорбции ио­нов натрия в почках и к нормализации осмотического давления вне­клеточной жидкости.

4. В результате уменьшения артериального давления возбуждают­ся барорецепторы, что приводит к активации симпатоадреналовой сис­темы (см. вопр. 23.8).

5. Обезвоживание через центральные и периферические механиз­мы вызывает чувство жажды. В результате формируются поведенче­ские реакции, направленные на поиск воды и восполнение потерянной жидкости.

23.13. Что является причиной внутриклеточного обезвожи­вания? Какие изменения в клетках возникают при этом?

Причиной внутриклеточного обезвоживания является увеличение '" ..(^осмотического давления межклеточной жидкости, что связано с разви-) тием гипернатриемии (см. вопр. 23.29). В этих условиях вода по зако­нам осмоса выходит из клеток в межклеточное пространство.

В результате обезвоживания увеличивается внутриклеточная кон­центрация электролитов, что ведет к нарушению гидратных оболочек белковых молекул. Уменьшается растворимость белков, они осаждают­ся, что, в конечном итоге, проявляется нарушениями их функций.

Кроме того, уменьшение воды в клетках приводит к уменьшению их объема и, как следствие, к уменьшению активной поверхности кле­точных мембран. Результатом этого является нарушение функций, связанных с плазматической мембраной, — межклеточных взаимодей­ствий, восприятия регуляторных сигналов, миграции и др.

23.14. Какими нарушениями на уровне организма проявляется внутриклеточное обезвоживание?

Среди общих нарушений на первый план выходят расстройства функции нейронов ЦНС. Это проявляется развитием невыносимой жа­жды, помрачением сознания, галлюцинациями, нарушениями ритма ды­хания. Повышается температура тела, развивается 'Холевая^лихорадка".

Обезвоживание эндотелиальных клеток ведет к увеличению про­межутков между ними и, как следствие, к увеличению проницаемости стенки сосудом. Это может быть причиной выхода из капилляров в ткани белкой плазмы крови и ее форменных элементов — развиваются геморрагии.

23.15. Что такое внеклеточная гипергидрия? Назовите ос­новные ее причины.

Внеклеточная гипергидрия— это увеличение объема жидкости во внеклеточном секторе организма. Она является результа­том положительного водного баланса.

Причинами внеклеточной гипергидрии могут быть:

I. Избыточное поступление воды в организм: а) питье соленой во­ды, не утоляющей жажду; б) внутривенное введение большого количе­ства жидкости больным.

II. Задержка воды в организме вследствие нарушения ее выведе­ния почками: а) почечная недостаточность (олиго- и анурия); б) нару­шения регуляции почек (первичный и вторичный гиперальдостеро-низм, гиперпродукция антидиуретического гормона).

23.16. Что такое изоосмолярная, гипоосмолярная и гиперос-молярная гипергидрия? Приведите примеры.

При изоосмолярной гипергидрии осмотическое давление внеклеточной жидкости не изменяется. Этот вид нарушений может наблюдаться в течение некоторого времени после введения избыточ­ных количеств изотонических растворов.

Гипоосмолярная гипергидрия (водное отравление) характе­ризуется уменьшением осмотического давления внеклеточной жидко­сти. Этот вид гипергидрии в эксперименте на животных моделируют повторными введениями воды в желудок, особенно на фоне введения вазопрессина, альдостерона или удаления надпочечников. В клинике водное отравление возможно при рефлекторной анурии, а также во второй стадии острой почечной недостаточности.

Гиперосмолярная гипергидрия, для которой характерно уве­личение осмотического давления внеклеточной жидкости, может раз­виваться при употреблении для питья соленой морской воды.

23.17. Какие защитно-компенсаторные реакции развиваются при внеклеточной гипергидрии?

1. Внеклеточная гипергидрия сопровождается увеличением объ­ема циркулирующей крови. Это ведет к механическому растяжению клеток предсердий, которые в ответ на это освобождают в кровь предссрдный натрийурический гормон. Последний увеличивает на-трийурел и диурез, вследствие чего уменьшается объем циркули­рующей крови.

Увеличение объема циркулирующей крови является причиной уменьшения импульсации от волюморецепторов, в результате чего уменьшается секреция антидиуретического гормона и возрастает диу­рез.

70_ Что такое отеки? Как они классифицируются?

Отеки— это избыточное накопление жидкости в тканях орга­низма и серозных полостях.

Различают общие и местные отеки. Общие отеки являются про­явлением внеклеточной гипергидрии, местные — связаны с нарушени­ем баланса жидкости в ограниченном участке ткани или органа.

По этиологии выделяют отеки сердечные, почечные, печеночные, кахектические, воспалительные, аллергические, токсические и др.

В зависимости от механизмов развития отеки могут быть: 1) гид­ростатическими; 2) онкотическими и 3) микседематозными.

Гидростатические отеки возникают в результате увеличения гид­ростатического давления в капиллярах. В зависимости от причин та­кого увеличения можно выделить: а) гиперволемические; б) застойные; в) микроциркуляторные отеки.

Онкотические отеки возникают вследствие изменений онкотиче-ского давления в капиллярах или интерстициальной жидкости. В эту группу входят: а) гипопротеинемические; б) мембраногенные; в) лим-фогенные отеки.