16.19. Какие стадии проходит химический канцерогенез? в чем их сущность?

В химическом канцерогенезе выделяют три стадии: инициацию, промоцию и опухолевую прогрессию.

Сущность инициации состоит в том, что под влиянием химическо­го канцерогена происходит трансформация клетки, т.е. превращение ее из нормальной в опухолевую.

Во время стадии промоции трансформированная клетка получает стимул к размножению, опухоль начинает расти. Вещества, стимули­рующие размножение трансформированных клеток, получили назва­ние промоторов. Сами они могут быть и неканцерогенными. Очень сильными промоторами являются форболшые__эфиры, которые акти­вируют протеинкиназу С, принимающую участие в регуляции клеточ­ного деления.

Между инициацией и промоцией может пройти много времени (иногда годы). БольшинствЧ^зученных химических канцерогенов являются полными, т.е. проявляют свойства и инициаторов, и про­моторов.

Опухолевая прогрессия - это качественные изменения свойств опухоли в процессе ее развития. Как правило, со временем опухоль приобретает все более и более злокачественные свойства. 16.20. Чем объясняется явление опухолевой прогрессии?

Опухолевые клетки отличаются высокой изменчивостью, поэтому их популяция неоднородна. Идет постоянная борьба клеток за выжива­ние в неблагоприятных условиях существования (дефицит субстратов, кислорода и т.д.). Это является основой естественного их отбора - вы-166

живают только те, которые наиболее приспособлены к существованию в таких условиях. А наиболее приспособленными являются наиболее про­сто устроенные опухолевые клетки, которые утратили свои специализи­рованные функции и сохранили только свойство беспредельного деле­ния. Таким образом идет дальнейшее озлокачествление (малигнизация) опухоли — главное направление опухолевой прогрессии.

16.21. Какие физические факторы могут иметь значение в возникновении злокачественных опухолей?

Среди факторов физической природы к этиологии опухолей мо­гут иметь отношение: 1) ионизирующая радиация; 2) ультрафиолето­вое излучение; 3) механическое воздействие (длительное давление на ткани); 4) высокая температура.

Роль ионизирующей радиации доказывается в эксперименте и мно­гочисленными клиническими наблюдениями. Радиационный кан­церогенез был выявлен уже через 7 лет после открытия рентгеновско­го излучения. Первой его жертвой стал первый производитель рентге­новских трубок Фрикен, который проверял качество своей продукции на собственных руках. У него возник рак кожи.

При длительном пребывании белых крыс на солнце у них часто развивается рак кожи, что связывают с влиянием ультрафиолетового излучения.

Развитие опухоли в области имплантации животным пластинок, изготовленных из химически инертного материала ("пластмассовый" канцерогенез), возникновение рака в месте длительного давления на кожу кангри (специальной сумки, в которой жители Индии носят уголь) — это примеры возможного значения механических факторов в канцерогенезе.

Наконец, частое возникновение опухолей полости рта у пастухов горных районов, которые пьют очень горячий чай, наводит на мысль о возможной роли высокой температуры в развитии опухолей.

16.22. Назовите основные закономерности канцерогенного действия ионизирующего излучения.

Хотя для развития опухолей имеют значение доза и вид излу­чения, нет линейной зависимости между частотой возникновения опухолевого роста и поглощенной дозой. Нет также и минимальной пороговой дозы, так что любое излучение в любой дозе является по­тенциально опасным. При прочих равных условиях продолжитель­ное и постоянное воздействие низких доз, с точки зрения канцеро­генеза, значительно опаснее, чем кратковременное воздействие большими дозами.

Что такое "пластмассовый" канцерогенез? В чем его особенности?

В эксперименте было показано, что после имплантации пластмас­совых пластинок под кожу в этом участке часто развивается злокаче­ственная опухоль. Данное явление получило название "пластмас­сового" канцерогенеза. Были установлены следующие его за­кономерности.

1. Для возникновения опухоли материал, из которого сделаны пла­стинки, не имеет особого значения. Этому выводу послужили результаты исследования многих веществ, среди которых целлофан, полиэтилен, тефлон, стекло, золото, платина и др. Если из вещества сделать пластин­ку и имплантировать ее — опухоль есть, если пластинку измельчить и ввести в ткань полученный порошок — опухоль не развивается.

2. Решающее значение имеет размер пластинки. Опухоль возника­ет при имплантации пластинок размерами не менее 0,5x0,5 см.

3. Пластинка должна быть сплошной, т.е. не иметь отверстий (перфораций).

В соответствии с одной из гипотез, вокруг пластинки образуется соединительнотканная капсула, среди коллагеновых волокон которой находятся единичные клетки. Они оказываются оторванными от дру­гих клеток и посылаемых ими сигналов, регулирующих интенсивность пролиферативных процессов. В связи с этим создаются условия, кото-'" л рые способствуют перерождению нормальных клеток в опухолевые.

55_ Кем и в каких экспериментах была доказана роль вирусов в возникновении опухолей?

Экспериментальными доказательствами вирусного происхождения опухолей считается их возникновение после введения животным бес­клеточных фильтратов опухолевой ткани. Такие фильтраты готовят из суспензии опухолевых клеток, пропуская ее через фарфоровые фильтры, задерживающие бактерии и клетки ъкани (рис. 55). '

Вперш*§ в 1908 г. В.Эллерман и О.Банг подоб­ным образом воспроизвели лейкоз у кур, вводя бес­клеточные фильтраты лейкозных клеток.

В 1910 г. Ф.Раус вызвал саркому у кур введе­нием бесклеточного фильтрата саркоматозной тка­ни. За эти исследования он в 1966 г. был удостоен Нобелевской премии.

В 1932 г. Р.Шоуп сообщил о выделении вируса из доброкачественной опухоли кроликов — фибро­мы, а несколько позже — из папилломы.

Ф.Раус (1879-1970)

В 1934 г. Б.Люке обнаружил в ядрах раковых клеток почек лео­пардовой лягушки тельца-включения, напоминающие таковые при ви­русных инфекциях. Затем он воспроизвел опухоль введением живот­ным высушенного экстракта опухолевых клеток.

В 1936 г. Дж.Биттнер открыл "фактор молока" (фактор Биттне-ра), который вызывал рак молочных желез у мышей. Дальнейшие ис­следования показали, что этот фактор является вирусом, передающим­ся от матери детенышам с молоком.

В 1951 г. Л.Гросс впервые воспроизвел лейкоз у мышей введением бесклеточных фильтратов опухолевых клеток новорожденным живот­ным. Эти исследования доказали возможность вирусной этиологии злокачественных опухолей и у представителей млекопитающих.