16.16. В каких опытах доказывается возможное участие гор­монов в возникновении злокачественного опухолевого роста?

При нарушении регуляции секреции тройных гормонов аденоги-пофиза (при нарушении механизмов обратной связи) их количество в крови может существенно возрастать. Влияя на органы^мишени, они могут стимулировать пролиферацию клеток и развитие опухоли.

Подобная возможность демонстрируется в следующем опыте. У животного удаляют один яичник, а второй пересаживают в селезенку. Кровь от селезенки поступает в печень, где эстрогены, образовавшиеся в яичнике, разрушаются. К гипофизу поступает кровь, в которой мало эстрогенов. Это вызывает стимуляцию образования гонадотропных гормонов. Последние, действуя на яичник, усиливают секрецию поло­вых гормонов, однако их по-прежнему мало в крови, поступающей в гипофиз, поскольку происходит разрушение эстрогенов в печени. По­стоянное стимулирующее действие гонадотропных гормонов на яич­ник вызывает пролиферацию его клеток и в большом количестве слу­чаев развитие злокачественных опухолей.

16.17. Что такое химические канцерогены прямого и непря­мого действия? Дайте их сравнительную характеристику.

Канцерогены прямого действия — это высокоактивные химические соединения, в частностиОтактоньТ) хлорэтиламины, эпокси-ды. Они способны непосредственно взаимодействовать со структурами клеток и вызывать развитие опухоли. Эти соединения не требуют ка­ких-либо превращений в организме для проявления своего канцеро­генного действия. >

Имея высокую реакционною способность, прямые канцерогены не могут накапливаться в окружающей среде (при взаимодействии с компонентами внешней среды они разрушаются). Поэтому, с точки зрения гигиены, они не представляют большой опасности для человека как факторы канцерогенеза.

Канцерогены непрямого действия — это инертные по своим химическим свойствам соединения. К ним, в частности, отно­сятся полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения, афлатоксины. Обладая низкой реакцион­ной способностью, указанные канцерогены могут накапливаться в окружающей среде и поэтому представляют большую опасность для че­ловека.

Канцерогенными эти соединения становятся в организме только

1 после ряда химических ферментативных превращений, в результате которых образуются их активные формы — собственно канцерогены (рис. 53)- Подобным образом из ПАУ образуются эпоксиды, из арома­тических аминов — гидроксиламины, из нитрозаминов — алкильный радикал. Эти формы канцерогенов оказывают влияние на генетиче­ский аппарат клетки и вызывают се превращение в опухолевую.

16.18. Какие свойства химических веществ обусловливают их канцерогенное действие?

В 60-е годы супруги Миллер показали, что канцерогенное дейст­вие химических соединений связано с наличием в их структуре поло­жительно заряженной (электрофилъной) группы. В молекулах канцеро­генов прямого действия такая группа появляется сразу же при раство­рении вещества в воде. В случае канцерогенов непрямого действия электрофильная группа образуется в процессе ферментативных пре­вращений вещества в организме.

Так, продуктами преобразования ПАУ, содержащими положи­тельно заряженную группу, являются эпоксиды. Супруги Пульман по­казали, что канцерогенными свойствами обладают эпоксиды, в моле­куле которых атом кислорода присоединен к так называемой К-зоне (от нем. слова Krebs — рак). Позже было установлено, что наиболее канцерогенными являются эпоксиды с атомом кислорода в бей-участке молекулы ПАУ (от англ. bay — залив) (рис. 54).

Таким образом, зная химическое строение молекулы ПАУ, можно предсказать канцерогенные свойства вещества.