44.44Медіатори запалення, їх походження, механізми дії.

44Медиаторы воспаления — это биологически активные соединения, которые образуются в очаге воспаления и определяют его патогенез. Различают медиаторы клеточного (образуются в клетках) и плазменного (образуются и поступают из плазмы крови) происхождения.

Наибольшее значение имеют следующие группы медиаторов воспаления: лизосомальные факторы, продукты дегрануляции тканевых базофилов, кинины, производные арахидоновой кислоты, лимфокины и монокины, продукты активации комплемента, продукты активации свертывающей и фибринолитической систем крови.

К лизосомальным факторам относятся: лизосомальные ферменты (кислые и нейтральные гидролазы), неферментные катионные белки, свободные радикалы и пероксиды.

Роль лизосомальных ферментов, основным источником которых являются лейкоциты, состоит в следующем.

1. Они вызывают вторичную альтерацию.

2. Принимают участие в образовании и активации других медиаторов воспаления: стимулируют дегрануляцию тканевых базофилов, активируют калликреинкининовую систему, систему комплемента; освобождают арахидоновую кислоту из фосфолигшдов клеточных мембран.

3. Непосредственно повышают проницаемость капилляров благодаря действию эластазы, коллагеназы и гиалуронидазы на компоненты базальной мембраны сосудистой стенки.

4. Вызывают развитие физикохимических и метаболических изменений в очаге воспаления: активируют гидролитическое расщепление веществ, чем способствуют развитию местного ацидоза и гиперонкии.

Неферментные катионные белки лизосом вызывают вторичную альтерацию, повышают проницаемость сосудов, активируют хемотаксис лейкоцитов.

Образование свободных радикалов и пероксидов является фактором повреждения клеток и внеклеточных структур.

Факторы вызывающие дегрануляцию тканевых базофилов в очаге воспаления:

1. Непосредственное действие флогогенного агента на тканевые базофилы (механическое повреждение, температура, продукты бактерий, химические вещества - либераторы гистамииа).

2. Комплексы антигенантитело.

3. Активные протеазы, в частности, лизосомальные.

4. Побочные продукты активации комплемента — С3а, С5а.

Таким действием в очаге воспаления обладают биогенные амины — продукты дегрануляции тканевых базофилов:

Наибольшее значение среди продуктов дегрануляции тканевых базофилов имеет гистамин, а у некоторых видов животных и серотонин.

В очаге воспаления они обладают следующим действием: 1) расширяют артериолы, вызывая развитие артериальной гиперемии; 2) повышают проницаемость стенки сосудов на уровне венул; 3) раздражают нервные окончания, вызывая боль.

Активация калликреинкининовой системы:

В плазме крови есть неактивный протеолитический фермент калликреиноген. При появлении в крови активных протеаз (лизосомальные ферменты, фактор Хагемана, трипсин, тромбин, плазмин и др.) происходит отщепление участка молекулы калликреиногена, в результате чего он превращается в активный фермент — калликреин.

Под действием калликреина происходит отщепление от азглобулина плазмы крови (кининогена) пептидов, которые получили название к и н и н ы. Наиболее важными кининами являются каллидин и брадикинин, состоящие соответственно из 9 и 10 аминокислотных остатков (рис. 41).

В очаге воспаления кинины вызывают: 1) расширение артериол (артериальную гиперемию); 2) повышение проницаемости сосудистой стенки; 3) раздражение нервных окончаний (боль).

Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксйны, простациклины, лейкотриены (рис. 42).

Под действием фермента фосфолипазы А2 (активируется ионами кальция) происходит высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран. В дальнейшем возможны два пути ее превращения: циклоксигеназный и липоксигеназный. В результате активации первого образуются "классические" простагландины Е2, 02, Р2и, тромбоксаны и простациклины, при активации второго — лейкотриены

С4, Е4.

Простагландины образуются практически во всех клетках. Они обладают свойством расширять артериолы, суживать венулы, повышать проницаемость сосудистой стенки, уменьшать порог болевой чувствительности нервных окончаний.

Тромбоксаны образуются в тромбоцитах. Они вызывают сужение артериол и агрегацию тромбоцитов.

Простациклины преимущественно выделяются эндотелиальными клетками сосудов и являются антагонистами тромбоксанов. С их действием связано расширение артериол и торможение агрегации тромбоцитов.

Местом образования лейкотриенов являются лейкоциты и тканевые базофилы. В очаге воспаления они стимулируют хемотаксис лейкоцитов и повышают проницаемость кровеносных сосудов.

Л имфокины — продукты деятельности Тлимфоцитов, имеют большое значение в развитии воспаления, вызванного иммунными факторами. Среди эффектов лимфокинов следует выделить повреждение клеток (вызывают лимфокинылимфоцитотоксины), активацию хемотаксиса лейкоцитов, активирующее влияние на пролиферацию клеток в очаге воспаления.

Монокины являются продуктами деятельности макрофагов. К ним, в частности, относятся интерлейкин1, фактор некроза опухолей, колониестимулирующий фактор. Указанные медиаторы способствуют эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления, а также вызывают развитие целого комплекса общих изменений в организме (лихорадку, лейкоцитоз, увеличение содержания в крови белков "острой фазы воспаления" и др.; рис. 43).

Комплемент и продукты его активации:

Активированный комплемент способен вызывать вторичную альтерацию в очаге иммунного воспаления.

Побочные продукты его активации — СЗа и С5а вызывают дегрануляцию тканевых базофилов и являются сильными хемотаксинами для нейтрофилов.

Промежуточные продукты, в частности СЗЬ, обладают свойствами опсонинов, т.е. облегчают фагоцитоз бактерий. Кроме того, промежуточные продукты, проявляющие протеазную активность, могут активировать калликреинкининовую и свертывающую системы крови.