
- •Тема 1. Основные понятия токсикологии
- •Введение
- •Предмет и задачи токсикологии
- •Основные разделы токсикологии
- •Основные понятия токсикологии
- •Тема 2 принципы классификации ядов
- •Токсикологическая классификация ядов
- •Классификация ядов по избирательной токсичности
- •Классификация промышленных ядов
- •Классификация пестицидов
- •Классификация отравлений
- •Тема 3. Параметры и основные закономерности токсикометрии
- •Экспериментальные параметры токсикометрии
- •Производные параметры токсикометрии
- •Классификация вредных веществ по степени опасности
- •Классификация пестицидов по степени опасности, предложенная воз
- •Тема 4. Методы определения параметров токсикометрии. Санитарно-гигиеническое нормирование вредных веществ в биосредах и объектах производственной среды
- •Тема 5 специфика, причины и механизм токсического действия
- •Понятие «химическая травма»
- •Фазы и периоды отравлений
- •Теория рецепторов токсичности
- •Тема 6. Токсикокинетика
- •Свойства биологических мембран
- •Пути проникновения вредных веществ в организм человека
- •Абсорбция через кожу
- •Тема 7 транспорт и распределение ядовитых веществ в организме. Процессы биотрансформации токсичных веществ. Пути выведения чужеродных веществ из организма
- •Распределение и кумуляция токсичных веществ в организме
- •Факторы, определяющие распределение ядов.
- •Реакции окисления, восстановления, гидролиза
- •Понятие о летальном синтезе
- •Биосинтетические реакции конденсации
- •Различные метаболические превращения
- •Тема 8 виды возможного действия промышленных ядов
- •Избирательное действие ядов
- •Поражение центральной нервной системы
- •Гематологическое действие
- •Поражение органов дыхания
- •Поражение печени и мочевыделительной системы
- •Классификация факторов, определяющих развитие отравлений
- •Общая классификация факторов, определяющих развитие отравлений
- •Комбинированное действие ядов
- •Тема 9 взаимосвязь состава и строения веществ с их токсичностью
- •Влияние числа атомов углерода в молекуле вещества
- •Правило разветвленных цепей
- •Правило кратных связей
- •Влияние различных атомов и групп атомов на токсичность вещества
- •Математическая зависимость «структура-токсичность»
- •Тема 10 кумуляция и адаптация к ядам
- •Воздействие ионизирующего излучения на организм
- •Наркомания причины и последствия
- •Социальные факторы
- •Психологические факторы
- •Биологические факторы
- •Тема 11 антидоты и их характеристика
- •Антидоты физического действия
- •Антидоты химического действия
- •Антидоты биохимического и физиологического действия
- •Тема 12 расчетные методы определения пдк вредных веществ в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест
- •Принципы расчета пдкр.З.
- •Основные параметры токсикометрии, используемые при расчетах
- •Расчет пдкр.З. По показателям токсичности
- •Определение пдкр.З., веществ, относящихся к изученным в токсикологическом плане классам или группам химических соединений
- •Расчет пдкр.З. По физико-химическим показателям веществ
- •Расчет пдкр.З. По биологической активности химических связей
- •Значения биологической активности химических связей нормированных соединений различных гомологических рядов
- •Примеры расчетов пдкр.З.
- •Тема 13 организация и содержание токсикологических исследований
- •Стадии токсикологической оценки производства
- •Предварительная токсикологическая оценка
- •Полная токсикологическая оценка
- •Токсикологическая паспортизация
- •Первичный токсикологический паспорт
- •Тема 14 основные токсиканты в природных средах
- •Транспорт металлов в живую клетку
- •Тема 15 основы экотоксикологии
- •3. Экотоксикодинамика
Основные параметры токсикометрии, используемые при расчетах
Основные обозначения и единицы измерения
В приведенных ниже формулах используются следующие параметры токсикометрии.
ПДКр.з – предельно допустимая концентрация вредного вещества в воздухе рабочей зоны, мг/м3. Эта концентрация не должна вызывать у работающих при ежедневном вдыхании в пределах 8 часов в течение всего рабочего стажа заболеваний или отклонений в состоянии здоровья, обнаруживаемых современными методами исследований непосредственно в процессе работы или в отдаленные сроки. Рабочей зоной считается пространство, высотой до 2 м над уровнем пола или площадки, на которой находятся места постоянного или временного пребывания рабочих.
ПДКсс – среднесуточная концентрация вредного вещества в воздухе населенных мест, мг/м3.
ПДКмр – максимальная разовая концентрация вредного вещества в воздухе населенных мест, мг/м3.
ПКсг.р – пороговая концентрация, вызывающая изменения в характеристике безусловного сгибательного рефлекса у кроликов при 40-минутном воздействии, мМ\кг.
CL50 – среднесмертельная концентрация вещества, мг/м3, мг/л. Значения CL50 выражают также в мг-молекулах на литр (мМ/л). Для перевода мг/л в мМ/л необходимо разделить исходное значение CL50 на молекулярную массу вещества.
CL100 – абсолютная смертельная концентрация вещества, мг/м3, мг/л.
DL50 – среднесмертельная доза вещества, мг/кг. Значения DL50 выражают также в мг/молекулах на килограмм (мМ/кг) и в мг-атомах на килограмм (мА/кг). Для перевода мг/кг в мМ/кг надо разделить исходное значение DL50 на молекулярную массу вещества. Для перевода мг/кг в мА/кг надо разделить исходное значение DL50 на молекулярную массу вещества и умножить на число атомов металла, входящих в молекулу вещества.
DL50К – среднесмертельная доза вещества при нанесении на кожу, мг/кг.
Limac – порог острого действия, мг/м3, мг/л.
Limch – порог хронического действия, мг/м3, мг/л.
КВИОас – коэффициент возможности ингаляционного отравления при остром действии.
КВИОсh – коэффициент возможности ингаляционного отравления при хроническом действии.
Zbioi – зона биологического действия.
Расчет пдкр.З. По показателям токсичности
Рекомендуемые ниже формулы для расчета ПДК вредных веществ в воздушной среде рабочей зоны выведены на основании регрессивного анализа. Узаконенные ПДКР.З. сопоставлялись с различными показателями их токсичности и некоторых физико-химических свойств этих веществ.
Формулы для расчета ПДКР.З., учитывающие показатели токсичности, вывели также Е.И. Люблина и А.А. Голубев. Эти значения ПДК ближе к узаконенным, чем ПДК, полученные при использовании физико-химических констант. Для газов и паров органических соединений ими предложены следующие формулы:
lg ПДКР.З. = lg ПКсг.р + 1,7 + lg M (1)
lg ПДКР.З. = 0,91 lg CL50 + 0,1 lg M (2)
lg ПДКР.З. = lg DL50 – 2,0 + lg M (3)
Наибольшее приближение к узаконенным значениям ПДКР.З. дают формулы (1) и (3). Эти уравнения могут быть заменены еще более простыми:
ПДКР.З. = 50 ПКсг.р (4)
ПДКР.З. = 0,01 DL50 (5)
Упомянутые авторы предложили множественную линейную регрессию, учитывающую три исходных показателя (ПКсг.р, CL50 и М):
lg ПДКР.З. = 0,25 lg ПКсг.р + 0,71 lg CL50 + 0,25 + lg M (6)
Анализ значений ПДК, полученных по формуле (6), показывает, что в подавляющем большинстве они существенно не отличаются от соответствующих узаконенных величин. Исключение составляют лишь те вредные вещества, которые содержат метильные группы, так как первые члены ряда нередко имеют значительные отклонения от закономерностей, характерных для последующих химических соединений.
Значения ПДК аэрозолей металлов, их оксидов или других малорастворимых соединений могут быть получены при использовании следующей формулы:
lg ПДКР.З. = 0,85 lg DL50 – 3,0 + lg M – lg N (7)
где N – число атомов металла в молекуле вещества, а DL50 выражена в мА/кг.