Антидоты биохимического и физиологического действия

Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидотным эффектом. Для данного класса типичны антидоты, применяемые при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорилирования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. Поскольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи импульсов как в центральной, так и в периферической нервной системе, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и следовательно, к серьезным патологическим изменениям.

Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R–СН=NОН. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2-ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ-4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвращая отдаленные последствия и способствуя успешному выздоровлению.

Практика однако показала, что наилучшие результаты достигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты применяются с антидотами физиологического действия. К антидотам физиологического действия относятся все лекарственные средства, вызывающие физиологические реакции, противодействующие яду (например, возбуждающие действие при парализующих ядах).

Тема 12 расчетные методы определения пдк вредных веществ в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест

1. Основные принципы расчета ПДК_р.з.

2. Основные параметры токсикологии, используемые при расчетах.

3. Расчеты ПДК_р.з.:

а. по показателям токсичности;

б. по физико-химическим показателям веществ;

в. по биологической активности химических связей.

4. Примеры расчетов ПДК_р.з..

Принципы расчета пдкр.З.

Ускорение способов оценки токсичности вредных промышленных веществ и установление для них ориентировочных значений ПДК продиктовано стремлением устранить разрыв, который существует между числом новых химических веществ, внедряемых в промышленное производство, и реальными возможностями их изучения и установления для них обоснованных ПДК. Среди путей к этой цели одним из наиболее перспективных является математический метод, позволяющий прогнозировать токсическое действие химических соединений как по их физико-химическим свойствам, так и по результатам простейших и кратковременных токсикологических исследований. Несомненно, что расчетные методы не могут полностью подменить экспериментальные обоснования ПДК, проводимые в лабораторных условиях. В особенности это относится к нормированию веществ, обладающих выраженным специфическим действием. Однако для многих химических соединений рассчитанные по формулам ориентировочные значения ПДК весьма близки к узаконенным. Дальнейшее совершенствование математических методов установления ПДК с привлечением к регрессионному анализу разнообразных исходных показателей еще более повысит его значение в прогнозировании допустимых пределов нахождения во внешней среде химических веществ.

Для установления значения ПДК рекомендуется проводить расчеты по нескольким уравнениям.

Для вычисления среднего значения ПДК его величина представляется в виде среднего геометрического логарифма ПДК, рассчитанных по отдельным уравнениям. Одновременно целесообразно провести расчеты ПДК для ранее нормированных соединений, что позволяет подтвердить обоснованность прогнозов. В случае значительных расхождений величин ПДК, рассчитанных по отдельным уравнениям или «выпадении» полученной величины из ряда нормированных соединений исследуемого гомологического ряда, целесообразно привлечение дополнительных расчетов, основанных на определении порогов с помощью метода фракционного голодания или использования митохондриальной тест-системы. При выборе окончательного значения ПДК следует учитывать все имеющиеся сведения о токсических свойствах изучаемого вещества (прогнозируемые величины, аналогия с ранее нормированными соединениями, особенности токсического действия).