- •Тема 1. Основные понятия токсикологии
- •Введение
- •Предмет и задачи токсикологии
- •Основные разделы токсикологии
- •Основные понятия токсикологии
- •Тема 2 принципы классификации ядов
- •Токсикологическая классификация ядов
- •Классификация ядов по избирательной токсичности
- •Классификация промышленных ядов
- •Классификация пестицидов
- •Классификация отравлений
- •Тема 3. Параметры и основные закономерности токсикометрии
- •Экспериментальные параметры токсикометрии
- •Производные параметры токсикометрии
- •Классификация вредных веществ по степени опасности
- •Классификация пестицидов по степени опасности, предложенная воз
- •Тема 4. Методы определения параметров токсикометрии. Санитарно-гигиеническое нормирование вредных веществ в биосредах и объектах производственной среды
- •Тема 5 специфика, причины и механизм токсического действия
- •Понятие «химическая травма»
- •Фазы и периоды отравлений
- •Теория рецепторов токсичности
- •Тема 6. Токсикокинетика
- •Свойства биологических мембран
- •Пути проникновения вредных веществ в организм человека
- •Абсорбция через кожу
- •Тема 7 транспорт и распределение ядовитых веществ в организме. Процессы биотрансформации токсичных веществ. Пути выведения чужеродных веществ из организма
- •Распределение и кумуляция токсичных веществ в организме
- •Факторы, определяющие распределение ядов.
- •Реакции окисления, восстановления, гидролиза
- •Понятие о летальном синтезе
- •Биосинтетические реакции конденсации
- •Различные метаболические превращения
- •Тема 8 виды возможного действия промышленных ядов
- •Избирательное действие ядов
- •Поражение центральной нервной системы
- •Гематологическое действие
- •Поражение органов дыхания
- •Поражение печени и мочевыделительной системы
- •Классификация факторов, определяющих развитие отравлений
- •Общая классификация факторов, определяющих развитие отравлений
- •Комбинированное действие ядов
- •Тема 9 взаимосвязь состава и строения веществ с их токсичностью
- •Влияние числа атомов углерода в молекуле вещества
- •Правило разветвленных цепей
- •Правило кратных связей
- •Влияние различных атомов и групп атомов на токсичность вещества
- •Математическая зависимость «структура-токсичность»
- •Тема 10 кумуляция и адаптация к ядам
- •Воздействие ионизирующего излучения на организм
- •Наркомания причины и последствия
- •Социальные факторы
- •Психологические факторы
- •Биологические факторы
- •Тема 11 антидоты и их характеристика
- •Антидоты физического действия
- •Антидоты химического действия
- •Антидоты биохимического и физиологического действия
- •Тема 12 расчетные методы определения пдк вредных веществ в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест
- •Принципы расчета пдкр.З.
- •Основные параметры токсикометрии, используемые при расчетах
- •Расчет пдкр.З. По показателям токсичности
- •Определение пдкр.З., веществ, относящихся к изученным в токсикологическом плане классам или группам химических соединений
- •Расчет пдкр.З. По физико-химическим показателям веществ
- •Расчет пдкр.З. По биологической активности химических связей
- •Значения биологической активности химических связей нормированных соединений различных гомологических рядов
- •Примеры расчетов пдкр.З.
- •Тема 13 организация и содержание токсикологических исследований
- •Стадии токсикологической оценки производства
- •Предварительная токсикологическая оценка
- •Полная токсикологическая оценка
- •Токсикологическая паспортизация
- •Первичный токсикологический паспорт
- •Тема 14 основные токсиканты в природных средах
- •Транспорт металлов в живую клетку
- •Тема 15 основы экотоксикологии
- •3. Экотоксикодинамика
Тема 10 кумуляция и адаптация к ядам
1. Материальная и функциональная кумуляция ядов.
2. Основные фазы адаптации организма к действию ядов.
3. Действие ионизирующего излучения на организм.
4. Наркомания и ее последствия.
Хроническое действие яда наблюдается при разнообразных повторных его воздействиях. Оно может иметь место при повторных попаданиях яда в организм работающего как путем вдыхания паров или пыли, так и через кожу при контакте, например, с растворителями. Хроническое отравление тесно связано с кумуляцией в организме самого яда или вызванных им изменений. Слово «кумуляция» означает накопление. Этот термин взят из фармакологии, где им обозначают внезапное усиление действия некоторых лекарственных средств при длительном их применении. Накопление массы яда в организме называют материальной кумуляцией, а накопление вызванных ядом изменений – кумуляцией функциональной.
Свойство живого организма приспосабливаться к сдвигам в условиях существования путем изменения процессов жизнедеятельности называется адаптацией.
Процессом адаптации обозначается процесс, возникающий при воздействии любого фактора в силу его качественной или количественной необычности и выражающийся в адекватных этому воздействию изменениях в различных системах и на разных структурных уровнях. Способность к адаптации присуща всему живому. Адаптация может развиваться в течение очень разных периодов времени – от долей секунды до десятков лет.
Для обозначения приспособления организма к периодическому воздействию вредных веществ в условиях промышленного производства часто применяется термин «привыкание». Говоря о привыкании, обычно имеют в виду понижение чувствительности организма к химическому агенту, происходящее под влиянием повторного длительного воздействия яда. Привыкание может проявляться или ослаблением, или исчезновением неблагоприятных симптомов, появившихся в начале контакта с вредным веществом.
Для развития привыкания к хроническому воздействию яда необходимо, чтобы его концентрации (дозы) были достаточными для вызова ответной приспособительной реакции, но чтобы они не были чрезмерными, приводящими к быстрому и серьезному повреждению организма. При привыкании может иметь место не только восстановление нарушенных функций, но и восстановление измененных морфологических структур.
Необходимо отметить, что состояние организма при встрече с тем или иным фактором внешней среды играет существенную роль. Если воздействие является необычным только по своей интенсивности (например, углекислый газ в высоких концентрациях), то организм быстро пускает в ход уже существующие в нем адаптационные механизмы, адекватные действующему фактору. Однако в том случае, когда фактор является качественно новым и настолько интенсивно действующим, что требует новых приспособлений, повторяющееся воздействие будет способствовать выработке доминанты. Доминанта организует поиски адекватных механизмов адаптации. При повторных влияниях вырабатываются условные связи, пускающие в ход механизмы приспособления и компенсации раньше, чем успели произойти существенные сдвиги во внутренней среде организма. С течением времени работа сначала нервных центров, а затем и других систем организма, участвующих в этих процессах, тренируется, становится более слаженной, и весь механизм адаптации быстро пускается в ход под влиянием других сходных или даже необычных факторов.
Длительное воздействие малых доз или концентраций вредных химических агентов вызывает фазовые реакции большинства физиологических систем. Схематически реакцию организма на хроническое воздействие химического фактора при привыкании к нему можно разделить на три фазы: фазу первичных реакций, фазу развития привыкания, иногда с более или менее длительным устойчивым привыканием, и фазу срыва привыкания и выраженной интоксикации.
Фаза первичных реакций – это период поисков путей адаптации организма к изменившимся условиям внешней среды. В начальном периоде воздействия развивающиеся сдвиги непостоянны, обычно компенсируются и часто с трудом выявляются. Как правило, отсутствуют и изменения, характерные для специфического действия данного яда, но оказывается нарушенной стабильность функций ряда органов и систем, особенно регулирующих. Ранее всего возникают изменения функции и структуры щитовидной железы, которые затем нормализуются, причем, видимая нормализация одних показателей часто сопровождается изменениями других.
В фазе первичных реакций происходит функциональная активация систем, осуществляющих биотрансформацию яда, повышается активность симпатического отдела нервной системы, вместе с тем наблюдается снижение резистентности организма по отношению к экзогенным воздействиям. Первичная реакция отличается неустойчивостью, вариабельностью и практической невоспроизводимостью, границы их очень расплывчаты. В части случаев в этот период сдвиги вообще не обнаруживаются, они выявляются только при применении различных дополнительных, достаточно интенсивных воздействий. В эксперименте этот период длится относительно недолго (недели), а в жизни может растягиваться на несколько лет. При этом малая клиническая симптоматика сочетается с повышенной возбудимостью нервной системы, неустойчивостью нейрорегуляторных механизмов и часто – активизацией щитовидной железы.
Вторая фаза – развитие привыкания – характеризуется, как уже упоминалось, уменьшением реакции на воздействие (однако в течение этой фазы возможны и периоды снижения толерантности к токсическому агенту). Внешне – это фаза благополучия организма. Во время ее происходит тренировка наиболее адекватных, отобранных доминантой в одну фазу, приспособительных механизмов. В результате процесса приспособления достигается возможный в данной ситуации максимум привыкания. Далее устойчивость организма либо длительно сохраняется на этом уровне, либо имеет волнообразное течение без существенных спадов. В тех случаях, когда повышение резистентности и поддержка этого состояния достигаются напряжением компенсаторно-защитных механизмов, могут развиваться сдвиги функций ряда систем и органов; могут развиваться и патологические явления как без срыва привыкания, так и с его срывом. Привыкание может быть нарушено усилением действующего фактора или действием другого агента, требующего иных приспособительных механизмов.
Третья фаза – выраженной интоксикации – не является обязательной. Она связана со срывом привыкания. Как правило, и срыву предшествует период напряженности адаптивных процессов, когда адаптационные механизмы все более заменяются компенсаторными. В таких случаях обнаружить напряженность можно, применяя либо экстремальные нагрузки, одинаковые для подопытных и контрольных животных (если говорить об экспериментальных условиях), либо наблюдая многие неспецифические показатели, которые иллюстрируют определенно нарастающие сдвиги. Срыв привыкания ведет к явной патологии, а пониженная чувствительность к основному агенту, вызвавшему привыкание, переходит в повышенную чувствительность к нему. Фаза выраженной интоксикации характеризуется наличием симптомов, специфичных для действующего яда.
Следует отметить, что фаза привыкания и в жизни, и в длительном эксперименте, как правило, прерывается периодами проявления интоксикации. Это связано с ослаблением компенсаторно-защитных механизмов либо вследствие перенапряжения (чаще при достаточно сильной интенсивности воздействия), либо с действием дополнительного фактора (например заболевания, переутомления). С течением времени периоды проявления интоксикации повторяются все чаще и становятся все длительнее и, наконец, завершаются полным переходом в третью фазу – фазу выраженной интоксикации.
