
- •Тема 1. Основные понятия токсикологии
- •Введение
- •Предмет и задачи токсикологии
- •Основные разделы токсикологии
- •Основные понятия токсикологии
- •Тема 2 принципы классификации ядов
- •Токсикологическая классификация ядов
- •Классификация ядов по избирательной токсичности
- •Классификация промышленных ядов
- •Классификация пестицидов
- •Классификация отравлений
- •Тема 3. Параметры и основные закономерности токсикометрии
- •Экспериментальные параметры токсикометрии
- •Производные параметры токсикометрии
- •Классификация вредных веществ по степени опасности
- •Классификация пестицидов по степени опасности, предложенная воз
- •Тема 4. Методы определения параметров токсикометрии. Санитарно-гигиеническое нормирование вредных веществ в биосредах и объектах производственной среды
- •Тема 5 специфика, причины и механизм токсического действия
- •Понятие «химическая травма»
- •Фазы и периоды отравлений
- •Теория рецепторов токсичности
- •Тема 6. Токсикокинетика
- •Свойства биологических мембран
- •Пути проникновения вредных веществ в организм человека
- •Абсорбция через кожу
- •Тема 7 транспорт и распределение ядовитых веществ в организме. Процессы биотрансформации токсичных веществ. Пути выведения чужеродных веществ из организма
- •Распределение и кумуляция токсичных веществ в организме
- •Факторы, определяющие распределение ядов.
- •Реакции окисления, восстановления, гидролиза
- •Понятие о летальном синтезе
- •Биосинтетические реакции конденсации
- •Различные метаболические превращения
- •Тема 8 виды возможного действия промышленных ядов
- •Избирательное действие ядов
- •Поражение центральной нервной системы
- •Гематологическое действие
- •Поражение органов дыхания
- •Поражение печени и мочевыделительной системы
- •Классификация факторов, определяющих развитие отравлений
- •Общая классификация факторов, определяющих развитие отравлений
- •Комбинированное действие ядов
- •Тема 9 взаимосвязь состава и строения веществ с их токсичностью
- •Влияние числа атомов углерода в молекуле вещества
- •Правило разветвленных цепей
- •Правило кратных связей
- •Влияние различных атомов и групп атомов на токсичность вещества
- •Математическая зависимость «структура-токсичность»
- •Тема 10 кумуляция и адаптация к ядам
- •Воздействие ионизирующего излучения на организм
- •Наркомания причины и последствия
- •Социальные факторы
- •Психологические факторы
- •Биологические факторы
- •Тема 11 антидоты и их характеристика
- •Антидоты физического действия
- •Антидоты химического действия
- •Антидоты биохимического и физиологического действия
- •Тема 12 расчетные методы определения пдк вредных веществ в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест
- •Принципы расчета пдкр.З.
- •Основные параметры токсикометрии, используемые при расчетах
- •Расчет пдкр.З. По показателям токсичности
- •Определение пдкр.З., веществ, относящихся к изученным в токсикологическом плане классам или группам химических соединений
- •Расчет пдкр.З. По физико-химическим показателям веществ
- •Расчет пдкр.З. По биологической активности химических связей
- •Значения биологической активности химических связей нормированных соединений различных гомологических рядов
- •Примеры расчетов пдкр.З.
- •Тема 13 организация и содержание токсикологических исследований
- •Стадии токсикологической оценки производства
- •Предварительная токсикологическая оценка
- •Полная токсикологическая оценка
- •Токсикологическая паспортизация
- •Первичный токсикологический паспорт
- •Тема 14 основные токсиканты в природных средах
- •Транспорт металлов в живую клетку
- •Тема 15 основы экотоксикологии
- •3. Экотоксикодинамика
Пути проникновения вредных веществ в организм человека
Токсические вещества, находящиеся в окружающей среде, могут проникать в организм человека несколькими путями:
ингаляционным (через дыхательные пути);
пероральным (через желудочно-кишечный тракт);
перкутантным (через неповрежденную кожу).
инъекционным.
Схема 3. Пути проникновения и выведения ядов в организм человека
Абсорбция через дыхательные пути
Абсорбция через дыхательные пути – основной путь поступления вредных веществ в организм человека на производстве. Ингаляционные отравления характеризуются наиболее быстрым поступлением яда в кровь.
Дыхательные пути являются идеальной системой для газообмена с поверхностью до 100 м2 при глубоком дыхании и сетью капилляров длиной около 2000 км. Их можно разделить на две части:
- верхние дыхательные пути: носоглотка и трахеобронхиальное дерево;
- нижняя часть, состоящая из бронхиол, ведущих в воздушные мешки (альвеолы), собранные в дольки.
Поведение газов и паров внутри дыхательных путей зависит от их растворимости и химической активности. Водорастворимые газы легко растворяются в воде, содержащейся в слизистой верхних дыхательных путей. Менее растворимые газы и пары достигают альвеол, в которых они абсорбируются и могут реагировать с эпителием, вызывая местные повреждения.
Жирорастворимые газы и пары диффундируют через неповрежденные альвеолярно-капиллярные мембраны. Скорость абсорбции зависит от их растворимости в крови, вентиляции, кровотока и интенсивности обмена веществ. Газообразные вещества, имеющие высокую растворимость, легко выделяются из легких с выдыхаемым воздухом.
Удержание частичек в дыхательных путях зависит от физических и химических свойств частичек, их размера и формы, а также от анатомических и патологических характеристик. Растворимые частички в дыхательных путях растворяются в зоне осаждения. Нерастворимые могут осаждаться тремя способами в зависимости от зоны осаждения:
- с помощью мукоцилиарного покрова как в верхних дыхательных путях, так и в нижней части дыхательных путей;
- в результате фагоцитоза (процесса захватывания бактерий особенными клетками – фагоцитами. Поглощенная частица переваривается или растворяется);
- путем прохождения непосредственно через альвеолярный эпителий.
Можно установить вполне определенную закономерность сорбции ядов через легкие для двух больших групп химических веществ.
Первая группа: нереагирующие пары и газы – в организме они не изменяются или их превращение происходит медленнее, чем накопление в крови. К ним относятся пары всех углеводородов ароматического и жирного ряда и их производных.
Вторая группа: реагирующие пары и газы – быстро растворяются в жидкости организма, легко вступают в химические реакции или претерпевают другие изменения, к ним относятся аммиак, сернистый газ, оксиды азота.
Нереагирующие пары и газы поступают в кровь на основе закона диффузии, т. е. вследствие разницы парциального давления газов и паров в альвеолярном воздухе и крови.
Вначале насыщение крови газами или парами вследствие большой разницы парциального давления происходит быстро, потом замедляется и, наконец, когда парциальное давление газов или паров в альвеолярном воздухе и крови уравняется, насыщение крови газами или парами прекращается.
Практический вывод: если при постоянной концентрации паров или газов в воздухе в течение очень короткого времени не наступило острое отравление, в дальнейшем оно не наступит.
Поглощение в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ)
Поступление токсических веществ в ЖКТ происходит вместе с пищей и питьем в результате случайного попадания ядов в рот, а также путем заглатывания вдыхаемых нерастворимых частичек.
В быту пероральный путь поступления вредных веществ является основным, в производственных условиях он наблюдается сравнительно редко.
Классическим примером такого пути может служить поступление свинца. Это – мягкий металл, он легко стирается, загрязняет руки, не отмывается водой и при еде и курении может попасть в полость рта. Таким же путем могут попасть в организм кристаллические нитропроизводные бензола и его гомологов.
В ЖКТ условия всасывания ядов затруднены. Это объясняется тем, что ЖКТ имеет относительно небольшую поверхность, кроме того, при этом проявляется избирательный характер всасывания – легко всасываются вещества, хорошо растворимые в липидах. Кислая среда желудочного сока может изменить химические вещества в неблагоприятную для организма сторону. Так, соединения свинца, плохо растворимые в воде, хорошо растворяются в желудочном соке и поэтому легко всасываются.
На протяжении желудочно-кишечного тракта значительные градиенты рН определяют различную скорость всасывания токсичных веществ. Кислотность желудочного сока близка к единице, вследствие чего все кислоты легко всасываются путем пассивной диффузии. Напротив, основания поступают из крови в желудок и отсюда в виде ионизированной формы движутся далее в кишечник.
В основном всасывание ядовитых веществ происходит в тонком кишечнике, секрет которого имеет рН 7,5-8,0. В кишечнике липидорастворимые вещества хорошо всасываются путем диффузии, а всасывание электролитов связано со степенью их ионизации. Трудно всасываются прочные комплексы токсичных веществ с белками.
На абсорбцию в ЖКТ оказывает влияние множество факторов:
- физико-химические свойства веществ, в особенности их растворимость и диссоциация;
- количество пищи в ЖКТ и перистальтика пищеварительного тракта;
- время нахождения пищи в разных отделах ЖКТ;
- свойства эпителия, его поверхность, рН, интенсивность кровообращения;
- гидротропизм, т. е. способность некоторых соединений преобразовывать нерастворимые соединения в более растворимые;
- присутствие других веществ, которые при реакции могут иметь синергетический или антагонистический эффект.
Большинство токсичных веществ, абсорбированных в ЖКТ, попадает в капилляры, затем в воротковую вену и по ней в печень. Здесь они изменяются в ходе обмена веществ и в большинстве случаев обезвреживаются. Кроме того, многочисленные токсические вещества, имеющиеся в крови после всасывания из ЖКТ, могут выделяться с желчью в кишечник.