16. Адсорбенты - это препараты, которые сорбируют из кишечника токсины, газы, микроорганизмы, лекарственные препараты, аллергены, радиоактивные изотопы, соли тяжелых металлов и выводят их из организма.

Кроме того, они способствуют нормализации микрофлоры кишечника, снижают содержание в крови билирубина и мочевины, улучшают липидный обмен.

Основные требования, предъявляемые к адсорбентам:

• Высокая сорбционная емкость.

• Отсутствие токсических свойств.

• Способность не раздражать слизистые оболочки кишечника.

• Быстрое выведение из пищеварительного тракта.

В настоящее время выпускаются следующие адсорбенты (в гранулах, порошках, таблетках, пастах, гелях):

• На основе активированного угля (Карболен, Карболонг, Карбактин, Уголь активированный «КМ», Ультра адсорб ).

• На основе поливинилпирролидона ( Энтеродез , Энтеросорб).

• На основе кремнийорганических веществ ( Энтеросгель , Полисорб МП ).

• На основе алюминия и магния ( Алмагель , Гастал , Фосфалюгель ).

• На основе сукральфата ( Вентер ).

• На основе лигнина и целлюлозы (Лигносорб, Полифепан , Фильрум-СТИ, Энтегнин ).

• На основе медицинской глины ( Смекта и Неосмектин ).

• Производные альгиновой кислоты (Альгисорб);

• анионообменные смолы – Колестирамин и Колестипол.

• Механизм действия

Активированный уголь за счет своей пористой структуры обладает высокой сорбционной емкостью, что позволяет ему связывать газы, токсины, соли тяжелых металлов, салицилаты, барбитураты; в меньшей степени - кислоты и щелочи (метанол, этиленгликоль). Препараты на основе активированного угля применяются при метеоризме, инфекционных заболеваниях пищеварительного тракта, в качестве антидотов при острых отравлениях различными химическими веществами (фосфорорганическими и хлорорганическими соединениями) и лекарственными средствами (сердечными гликозидами, барбитуратами).

Адсорбенты, созданные на основе лигнина и целлюлозы (Лигносорб, Полифепан, Фильрум-СТИ, Энтегнин), продуктов переработки углеводных компонентов древесины, могут сорбировать различные виды бактерий и выделяемые ими токсины, соли тяжелых металлов, алкоголь, аллергены, билирубин, мочевину, холестерин.

Гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) способен связывать ротавирусы. Этот препарат не оказывает повреждающего действия на слизистую ЖКТ и быстро выводится из организма. Энтеросгель можно комбинировать с антибиотиками, ферментами и другими лекарственными средствами.

Препарат Альгисорб (производное альгиновой кислоты, содержащейся в морских водорослях) сорбирует преимущественно радиоактивные изотопы (стронция, бария, радия, рутения, циркония, ниобия) и соли тяжелых металлов (меди, ртути, свинца, железа).

Сорбционными свойствами обладают препараты алюминия и магния (Алмагель, Гастал, Фосфалюгель), сукральфата (Вентер), лекарственные средства на основе медицинской глины (Смекта и Неосмектин). Они адсорбируют и выводят из организма вирусы, бактерии, токсины, газы и желчные кислоты.

Колестирамин и Колестипол образуют невсасывающиеся комплексы с желчными кислотами и способствуют их выведению из организма. В результате в печени усиливаются процессы синтеза желчных кислот из холестерина и его уровень в плазме крови снижается, что приводит к улучшению липидного обмена.

 

• Место в терапии

Основные показания для применения адсорбентов:

• Острые кишечные инфекции (сальмонеллез, дизентерия).

• Дисбактериоз кишечника.

• Аллергические заболевания (пищевая и лекарственная аллергия, атопический дерматит, бронхиальная астма).

• Гинекологические заболевания (бактериальный кольпит, цервицит, бактериальный вагиноз, кандидоз).

• Заболевания печени (хронические гепатиты, цирроз печени) и почек (почечная недостаточность).

• Нарушения липидного обмена (атеросклероз, гиперлипидемии, ожирение).

• Острые отравления химическими веществами (фосфорорганическими и хлорорганическими соединениями) и лекарственными средствами (сердечными гликозидами, барбитуратами).

Кроме того, адсорбент Полисорб МП может применяться наружно, в составе комплексной терапии гнойных ран, трофических язв и ожогов.

Альгисорб назначается при интоксикации радиоизотопами (стронция, бария, радия, рутения, циркония, ниобия) и солями тяжелых металлов (меди, ртути, свинца, железа).

С профилактической целью (для предупреждения развития хронических интоксикаций) Полисорб МП, Фильрум-СТИ, Энтеросгель рекомендуются работникам вредных производств, а также жителям экологически неблагоприятных районов.

 

• Побочные эффекты

Применение адсорбентов, особенно длительное, может привести к развитию запоров, нарушению всасывания витаминов, микроэлементов, белков и жиров.

Адсорбенты на основе активированного угля окрашивают стул в черный цвет.

При назначении Колестирамина и Колестипола могут наблюдаться диспептические явления (анорексия, изжога, тошнота, рвота, икота, метеоризм, боли в животе), панкреатит, стеаторея, дерматит, крапивница. При продолжительном лечении этими препаратами возможны гипохлоремический ацидоз, нарушение всасывания жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты, уменьшение протромбинового времени, снижение свертываемости крови, желудочно-кишечные кровотечения.

 

• Противопоказания

Адсорбенты не назначаются при гиперчувствительности, динамической кишечной непроходимости.

Активированный уголь противопоказан при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, желудочно-кишечных кровотечениях.

Колестирамин и Колестипол не применяются при обструкции желчевыводящих путей, беременности и кормлении грудью.

 

• Взаимодействия

Адсорбенты снижают всасывание и эффективность многих препаратов, применяемых внутрь. Поэтому их следует назначать за 1-2 часа до или через 1-2 часа после приема других лекарственных средств.

Энтеросгель можно комбинировать с другими медикаментозными препаратами (например, антибиотиками, ферментами).

17. Сульфаниламиды - противомикробные средства, производные амида сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид). Их открытие подтвердило предвидение П.Эрлиха о возможности селективного поражения микроорганизмов цитотоксическими веществами резорбтивного действия. Первый препарат этой группы пронтозил (красный стрептоцид) предупреждал гибель мышей. зараженных десятикратной летальной дозой гемолитического стрептококка.

На основе молекулы сульфаниламида во второй половине 30-х годов было синтезировано много других соединений (норсульфазол,этазол, сульфазин, сульфацил и др.). Появление антибиотиков снизило интерес к сульфаниламидам, однако клинического значения они не потеряли, в настоящее время широко используются "долгодействующие" (сульфапиридазин, сульфален и др.) и особенно комбинированные препараты (ко-тримоксазол и его аналоги, в состав которых помимо сульфаниламида входит триметоприм). Препараты имеют широкий спектр противомикробного действия (грамположительные и грамотрицательные бактерии, хламидии, некоторые простейшие - возбудители малярии и токсоплазмоза, патогенные грибы - актиномицеты и др.).

Сульфаниламиды делятся на следующие группы:

1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол(норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан ).

2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками (долгодействующие):сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален.

3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол(фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой - салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.

4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра(сульфаргин)- последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительныйэффект.

5. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом илисульфамонометоксин с триметопримом (сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.

Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, применяются для лечения системных инфекций; третья - для лечения кишечных заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного тракта); четвертая - местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом) эффективно действуют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях.

Механизм действия. Сульфаниламиды вызывают бактериостаз . Они являются конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты (ПАБК), необходимой микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты: последняя в коферментной форме (дигидрофолиевой, тетрагидрофолиевой кислот) участвует в образовании пуриновых и пиримидиновых оснований, обеспечивающих рост и развитие микроорганизмов. Сульфаниламиды близки по химическому строению к ПАБК и поэтому захватываются микробной клеткой вместо ПАБК. В результате останавливается синтез фолиевой кислоты. Клетки человека не способны синтезировать фолиевую кислоту (она поступает с пищей), чем и объясняется избирательность антимикробного действия этих препаратов. Сульфаниламиды не влияют на бактерии, сами образующие ПАБК. В присутствии гноя, крови, продуктов разрушения тканей, содержащих большое количество ПАБК, препараты не эффективны. Лекарственные средства, которые в результате биотрансформации образуют ПАБК (новокаин, дикаин), являются антагонистами сульфаниламидов.

Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), сульфатон, в состав которых, кроме сульфаниламидныхпрепаратов (сульфаметоксазол, сульфамонометоксин), входит триметоприм, являются высокоактивными антибактериальнымисредствами. Триметоприм, ингибируя редуктазу дигидрофолиевой кислоты, блокирует ее переход в активную тетрагидрофолиевую кислоту. Поэтому при введении комбинированных сульфаниламидных препаратов тормозится не только синтез фолиевой кислоты, но и ее превращение в активный кофермент (тетрагидрофолат). Препараты обладают бактерицидной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Основной путь введения сульфаниламидов - через рот. В тонком кишечнике они быстро и полно всасываются (кроме утяжеленных препаратов - фталазол, фтазин, салазосульфаниламиды, назначаемых при кишечной инфекции), в крови связываются с белками плазмы, а затем, постепенно освобождаясь из связи, начинают проявлять противомикробное действие, антимикробной активностью обладает только свободная фракция. Почти все сульфаниламиды хорошо проходят тканевые барьеры, в том числе гепатогематический, гематоэнцефалический, плацентарный. В печени биотрансформируются, часть выделяется в желчь (особенно долгодействующие, с успехом поэтому применяемые при инфекциях желчевыводящих путей.

Основной путь биотрансформации сульфаниламидов - ацетилирование. Ацетилированные метаболиты теряют антибактериальнуюактивность, плохо растворимы, в кислой среде мочи могут образовывать кристаллы, которые повреждают или закупоривают почечные каналы. При инфекции мочевых путей назначают сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и выделяющиеся с мочой в свободной форме (уросульфан, этазол).

Другой путь биотрансформации - глюкуронидация. Большинство долгодействующих препаратов (сульфадиметоксин, сульфален) теряют активность, связываясь с глюкуроновой кислотой. Образующиеся глюкурониды хорошо растворимы (отсутствует опасность кристаллурии).

Однако их назначение в раннем возрасте весьма опасно, так как функциональная незрелость глюкуронилтрансферазы (катализатор глюкуронидации) приводит к накоплению сульфаниламида в крови и интоксикации. Выделяются сульфаниламиды и продукты их биотрансформацин главным образом с мочой. При заболевании почек экскреция замедляется - могут возникнуть токсические эффекты.

Несмотря на выраженную избирательность действия, сульфаниламидные препараты дают многочисленные осложнения:аллергические реакции, поражение паренхиматозных органов (почек, печени), нервной системы, крови и кроветворных органов. Частое осложнение - кристаллурия как результат кристаллизации сульфаниламидов и их ацетилированных метаболитов в почках, мочеточниках, мочевом пузыре. Выпадая в осадок, они образуют песок, камни, раздражающие почечную ткань, закупоривающие мочевые пути и приводящие к почечным коликам. Для профилактики назначают обильное питье, снижают кислотность мочи (для подщелачивания мочи назначают цитраты или гидрокарбонат натрия). Очень эффективно использование комбинаций, состоящих из 2-3 сульфаниламидов (вероятность кристаллурии снижается в 2-3 раза).

Осложнения со стороны крови проявляются цианозом, метгемоглобинемией, гемолитической анемией, лейкопенией,агранулоцитозом.

Цианоз развивается вследствие блокады карбоангидразы эритроцитов, это затрудняет отдачу углекислоты и оксигенирование гемоглобина. Угнетение активности пероксидаз и каталаз способствует накоплению в эритроцитах перекисей и последующему окислению железа гемоглобина (метгемоглобин). Эритроциты, содержащие сульфагемоглобин, теряют осмотическую стойкость и лизируются (гемолитическая анемия).

В костном мозге под влиянием сульфаниламидов может наблюдаться повреждение кровообразующих клеток, что приводит к развитию агранулоцитоза, анемии апластического характера.

Образование клеточных элементов крови происходит при обязательном участии фолиевой кислоты, которую организм получает с пищей, либо в качестве продукта жизнедеятельности сапрофитной микробной флоры кишечника: сульфаниламиды при длительном применении угнетают сапрофитные микроорганизмы кишечника, а если при этом имеет место недостаточное поступление фолиевой кислоты с пищей, то может возникнуть апластическая анемия.

Возникновение лейкопении объясняется блокадой цинксодержащих ферментов, которые в большом количестве содержатся в лейкоцитах. Имеет значение и непосредственное токсическое влияние сульфаниламидов на лейкоциты, как производных анилина.

Действие сульфаниламидов на центральную нервную систему проявляется в виде головокружений, головных болей, замедления реакций, депрессии. Возможны поражения периферической нервной системы в виде невритов, полиневритов (гиповитаминоз В₁, нарушение ацетилирования холина).

Сульфаниламиды, особенно бактрим, нельзя назначать беременным женщинам, так как эти препараты обладают тератогенным действием, создают опасность для внутриутробного развития плода. Кормящие женщины не должны принимать сульфаниламиды, так как они выводятся с молоком.

Хотя значение сульфаниламидов для клинической практики в последнее время снизилась из-за большого количества устойчивых штаммов, комбинированные препараты по-прежнему широко применяются: высокая антибактериальная активность, медленно развивается устойчивость, низкий процент осложнений. Используются они при мочевых и кишечных инфекциях, заболеваниях дыхательных путей (бронхиты, отиты, синуситы), ко-тримоксазол назначают больным СПИДом при пневмоцистной пневмонии, которая является основной причиной смерти таких пациентов.

При местном применении надо помнить; что препараты действуют только в чистой ране, так как присутствие гноя, некротических тканей, крови содержит большое количество ПАБК, что тормозит антибактериальную активность сульфаниламидов. Поэтому надо предварительно обработать рану, промыть перекисью водорода и другими антисептиками, а затем наносить препарат. Кроме того,сульфаниламиды тормозят образование грануляций, поэтому в период заживления раны их надо заменить другими местными средствами.

18. Ментол (Mentholum)

МЕНТОЛ (Mentholum)

Фармакологическое действие. Оказывает легкое местное обезболивающее действие; обладает также слабыми антисептическими свойствами.

Показания к применению. Наружно назначают как болеутоляющее (отвлекающее) средство. Внутрь — в качестве успокаивающего средства. Иногда применяют при легких формах стенокардии, так как он может рефлекторно вызывать расширение коронарных сосудов.

Способ применения и дозы. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, ларингит, трахеит и др.) назначают ментол для смазываний и ингаляций, а также в виде капель в нос. При невралгии, артралгии рекомендуется втирание 2% спиртового раствора или 10% масляной взвеси; при зудящих дерматозах применяют 0,5% спиртовой раствор или 1% ланолиново-вазелиновую мазь. При мигрени применяют также в виде карандаша ментолового, содержащего 1 г ментола, 3,5 г парафина и 0,5 г церезина; карандашом натирают кожу в области висков.

При легких формах стенокардии назначают по 2—3 капли 5% раствора, приготовленного на 70% спирте (наносят на кусочек сахара или хлеба, которые следует класть под язык для более быстрого или полного действия препарата).

Противопоказания. Не назначают детям до 5 лет.

Форма выпуска. Порошок; масло ментоловое 1% и 2%; р-р ментола спиртовой 1% и 2%; карандаш ментоловый (в пластмассовом пенале).

Условия хранения. Обычные.

19. 2.1.1.1. Местноанестезирующие средства

Листать назад

Оглавление

Листать вперед

Местноанестезирующие средства при контакте с чувствительными нервными окончаниями или проводниками вызывают утрату чувствительности - анестезию (от греч. aesthesis -ощущение, боль, an -отрицание). Они уменьшают или полностью устраняют поток импульсов с места болезненных манипуляций (операции) в центральную нервную систему, при этом боль снимается без выключения сознания и сохраняется контакт пациента с врачом.

К местноанестезирующим средствам предъявляют ряд требований: они должны иметь высокую избирательность и большую широту действия, низкую токсичность, не раздражать ткани, выдерживать стерилизацию и давать достаточное обезболивание тканей для проведения длительных операций; желательно, чтобы они суживали сосуды.

Угнетая немиелинизированные волокна типа С, местные анестетики снимают прежде всего болевую чувствительность, затем обонятельную, вкусовую, температурную и, в последнюю очередь, - тактильную; ощущение прикосновения и давления проводится по миелинизированным волокнам типа А. Двигательные волокна, имеющие большой диаметр, сравнительно устойчивы к действию этих препаратов, поэтому снятие чувствительности не сопровождается параличом мышц.

По химической структуре местные анестетики разделяют на две группы: сложные эфиры и амиды.

К сложным эфирам относятся прокаин (новокаин), кокаин, тетракаин (дикаин), бензокаин (анестезин). Эфирные связи нестойки, поэтому анестетики этой группы быстро разрушаются ферментами в тканях и крови и действуют непродолжительно.

К группе амидов относятся: тримекаин, лидокаин (ксилокаин, ксикаин). бумекаин (пиромекаин), мепивакаин (менивастезин,скандонест), артикаин (ультракаин, септонест), бупивакаин (маркаин). Местные анестетики группы амидов, биотрансформация которых происходит только в печени, медленнее инактивируются, действуют более длительно.

По длительности действия местные анестетики разделяют на 3 группы:

1. Короткого действия - до 30-50 мин (новокаин).

2. Средней продолжительности действия - до 45-90 мин (лидокаин, тримекаин, мепивакаин, ультракаин).

3. Длительного действия - до 90 мин и более (бупивакаин).

Местные анестетики являются слабыми основаниями, плохо растворимыми в воде, поэтому применяют их в виде кислых водорастворимых солей (например, гидрохлоридов), которые легко диффундируют во все ткани, но не обладаютместноанестезирующей активностью. Последняя возвращается после гидролиза соли в тканях: освобождается анестетик-основание, хорошо растворимый в липидах, которыми богата нервная ткань. Большинство местных анестетиков имеет константу диссоциации 7,7-7,8, поэтому гидролиз возможен только в щелочной среде (при рН не ниже 7,4).

Механизм действия местных анестетиков связывают с нарушением в окончании нерва или нервном волокне электрохимических процессов, осуществляющих транспорт ионов через мембрану и проведение нервных импульсов. Обладая высокой липидорастворимостью, анестетик-основание поглощается мембраной нервного волокна, накапливаясь на ней. Внутри клетки рН ниже, чем на наружной стороне мембраны, и местные анестетики переходят в катионную форму, которая взаимодействует с рецепторами мембраны. Снижается проницаемость клеточной мембраны для ионов, особенно натрия (блокируются натриевые каналы). Заряд мембраны стабилизируется, деполяризация и потенциал действия не возникают, а значит невозможна генерация (проведение) нервного импульса. В результате импульсы, прежде всего болевые, с периферии в центральную нервную систему не поступают, что позволяет безболезненно проводить травматичные манипуляции и операции. Активность препарата зависит от растворимости в воде и жирах, а также связывания с белками мембраны нервного волокна.

Таблица 1 Физико-химические и фармакологические свойства местных анестетиков

Свойства	Новокаин	Лидокаин	Мепивакаин	Ультракаин
Константа диссоциации (рКа)	8,9	7,8	7,7	7,8
Связывание с белками в %	5,8	77	78	95
Сравнительная активность	1	2-4	2-4	3-5
Сравнительная токсичность	1	2	2	1.5

При прочих равных условиях местный анестетик тем более эффективен, чем выше концентрация его на наружной стороне мембраны нервного волокна.

В условиях воспаления, сопровождающегося локальным, тканевым ацидозом, эффект местных анестетиков снижается, так как затруднен гидролиз соли и освобождение анестетика-основания (особенно новокаина, имеющего константу диссоциации 8,9). Кроме того, наличие при воспалении гиперемии и повышенной проницаемости сосудов ускоряет всасывание анестетиков с места введения. Для усиления действия местноанестезирующих средств проводят премедикацию успокаивающими и болеутоляющими препаратами. К растворам местных анестетиков добавляют сосудосуживающие средства (адреналин, норадреналин, вазопрессин и др.). Вазоконстрикторы, замедляя резорбцию анестетика с места введения, пролонгируют и усиливают анестезию, уменьшают токсичность препарата.

В зависимости от проводимого вмешательства можно использовать различные виды местного обезболивания.

Поверхностная, концевая, терминальная или аппликационная анестезия достигается нанесением местноанестезирующегосредства (в виде раствора, мази или присыпки) на слизистую оболочку, раневую поверхность, пульпу или твердые ткани зуба. Для этого вида обезболивания следует применять препараты, хорошо проникающие в ткани и воздействующие на чувствительные нервные окончания. Через неповрежденную кожу они не проходят. Для поверхностной анестезии используют кокаин. дикаин,анестезин, пиромекаин, лидокаин и тримекаин в растворах или мазях 1-5% концентрации.

Инфильтрационная анестезия достигается послойным пропитыванием тканей раствором местных анестетиков, при этом возникает блокада чувствительных нервных окончаний и волокон. Для этого вида анестезии пригодны только малотоксичные препараты (новокаин, тримекаин, лидокаин, мепивакаин и ультракаин) в низкой концентрации (0,25-0,5% растворы), поскольку для пропитывания тканей нередко требуются большие объемы препарата.

Проводниковая или регионарная анестезия достигается введением раствора анестетика по ходу нерва: блокируется проведение импульсов по нервному стволу и утрачивается чувствительность тканей, иннервируемых данным нервом. Для проводниковой анестезии используются те же препараты, что и для инфильтрационной (новокаин, тримекаин, лидокаин, мепивакаин, ультракаин ибупивакаин), однако объем вводимого анестетика меньше, а концентрация выше (1-4% растворы). Еще меньшие объемы анестетика (1-2 мл) применяют при спинномозговой анестезии, являющейся разновидностью проводниковой. Используются либо очень активные препараты (лидокаин), либо новокаин в высокой (5%) концентрации.

20. Прокаин (новокаина гидрохлорид) - один из наиболее распространенных местных анестетиков эфирного типа со слабым эффектом, медленным его развитием и непродолжительным действием. Используется для местной, проводниковой и кратковременной спинальной анестезии. Плохо растворим в жирах, хорошо растворяется в воде. Практически не проникает через слизистые, но зато хорошо всасывается из места введения при инфильтрационной анестезии. Метаболизируется достаточно быстро псевдохолинестеразой плазмы. Системное поглощение новокаина зависит от дозы, концентрации, пути введения, васкуляризации ткани и степени вазодилятации. Для противодействия вазодилятации, вызываемой новокаином, может быть необходим вазопрессор, такой как адреналин. Токсичность новокаина принята за единицу, является стандартом, по отношению к которому измеряется токсичность всех остальных местных анестетиков. Для инфильтрационной анестезии используются 0,25-0,5% растворы в объеме 400-1000 мл/ч, для проводниковой и ЭА - 1-2% растворы до 200 мг. Тетракаин (дикаин) - местный анестетик эфирного типа, редко используемый в настоящее время. Почти в 10 раз активнее новокаина и в столько же раз более токсичен. Метаболизируется медленно, в связи с этим продолжительность его действия составляет 2-3 ч. В связи с высокой токсичностью не применяется для инфильтрационной и проводниковой анестезии, у Детей до 10 лет, у беременных. Используется для терминальной и спинальной анестезии. Для терминальной анестезии - 0,25-0,5% растворы, для СА - 0,1% раствор в дозе для взрослых 40 мг.

Бензокаин (анестезин) - местный анестетик эфирного типа, короткой действия. В связи с его нерастворимостью в воде используется только для поверхностной анестезии при различных клинических ситуациях, включая анестезию слизистых при эндоскопических и инструментальных исследованиях, подавление рвотного и кашлевого рефлекса, анестезию аноректальной области, купирование проявлений болевого синдрома. Действие наступает через 1-3 мин и продолжается в течение 3 ч. Доступен в различной дозировке во множестве лекарственных форм включая гели, кремы, мази, лосьоны, аэрозоли, и пластыри. Имеются препараты для облегчения зубной боли, отпускаемые без врачебного назначения. Бензокаин и тетракаин в большей степени способны вызывать контактную сенсибилизацию по сравнению с другими местными анестетиками. Лидокаин (ксилокаин, лигнокаин). Лидокаин наиболее известный в мире и наиболее широко используемый в Беларуси местный анестетик группы амидов. Используется для всех видов местной и регионарной анестезии, обладает высокой активностью (в 2-4 раза выше, чем у новокаина), быстрым развитием блока и средней продолжительностью действия. Абсорбция лидокаина после подкожного введения относительно невелика, однако повторны инъекции могут приводить к ощутимому увеличению его концентрации крови за счет постепенного накопления как самого лидокаина, так и его метаболитов. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Длительности действия лидокаина при его подкожном введении составляет 1-3 часа. Добавление адреналина в концентрации 1:200000 - 1:100000 способствует замедлению внутрисосудистого всасывания лидокаина и увеличению продолжительности эффекта. Низкие концентрации лидокаина по токсичности сопоставимы с токсичностью новокаина, однако повышение концентрации приводит к росту токсичности, которая коррелирует с уровнем его концентрации в сыворотке крови. Для инфильтрационной и регионарной анестезии используется в виде 0,5-2% растворов, для СА - гипербарический 5% раствор на 7,5% глюкозе, для терминальной - в виде 4-10 % растворов. Максимальная доза для взрослых - 200 мг, при добавлении адреналина - до 500 мг, у детей - 4,5 мг/кг. Тримекаин (мезокаин) - местный анестетик амидного типа, по структуре и анестезирующей активности подобен лидокаину, однако данный эффект наступает быстрее. Несколько менее токсичен, чем лидокаин. По анестезирующей активности в 2-3 раза сильнее новокаина. Плохо проникает через слизистые оболочки и поэтому не применяется для терминальной анестезии. Применяется для инфильтрационной, проводниковой, ЭА и СА. Для инфильтрационной анестезии используется 0,125-0,5% растворы, 400-800 мл максимальной дозе 2 г., для проводниковой и ЭА - 1-2% растворы, соответственно 100 и 20 мл в максимальной дозе 1г., для СА - 5% раствор, 2-3 мл в максимальной дозе 150 мг.

21. Антихолинэстеразные средства ингибируют ацетилхолинэстеразу, фермент, который гидролизует ацетилхолин в синаптической щели, и холинэстеразу плазмы крови (бутирилхолинэстераза, псевдохолинэстераза, ложная холинэстераза). Ингибирование ацетилхолинэстеразы в холинергических синапсах приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели, вследствие чего значительно усиливается и удлиняется действие ацетилхолина. Таким образом, все эффекты антихолинэстеразных средств вызваны эндогенным ацетилхолином. При введении антихолинэстеразных средств стимулирующее действие ацетилхолина на Мхолинорецепторы приводит к сужению зрачков, спазму аккомодации, брадикардии (и снижению сердечного выброса), повышению тонуса гладких мышц бронхов, тонуса и моторики ЖКТ, мочевого пузыря, увеличению секреции экзокринных желез. Антихолинэстеразные средства практически не влияют на тонус сосудов. Связано это с тем, что в сосудах находятся в основном неиннервируемые (внесинаптические) Мхолинорецепторы. Артериальное давление снижается гораздо в меньшей степени, чем при введении Мхолиномиметиков (в основном за счет снижения сердечного выброса). При введении антихолинэстеразных средств из Нхолиномиметических эффектов ацетилхолина наиболее отчетливо проявляется его стимулирующее влияние на нервномышечную передачу, в результате чего повышается тонус скелетных мышц. Стимулирующее влияние ацетилхолина на вегетативные ганглии проявляется в меньшей степени. Однако при введении больших доз антихолинэстеразных средств стимуляция Нхолинорецепторов симпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков может привести к возникновению тахикардии и повышению артериального давления. Антихолинэстеразные средства, проникающие через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС. По характеру взаимодействия с ацетилхолинэстеразой различают антихолинэстеразные вещества обратимого и необратимого действия. а) Антихолинэстеразные средства обратимого действия

 К антихолинэстеразным средствам первой группы относят физостигмин, или эзерин, галантамин, прозерин и др.; к веществам второй группы — фосфакол, армин, пирофос, инсектициды (например, хлорофос, тиофос), а также некоторые боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман). Антихолинэстеразные средства усиливают сокращение гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки. Они увеличивают секрециюпищеварительных и потовых желёз, стимулируют вегетативную нервную систему, повышая тонус симпатического и парасимпатического нервов. При действии на глаза антихолинэстеразные средства вызывают резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации. Под влиянием антихолинэстеразных средств усиливается также сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц.

22. Мхолиноблокаторы блокируют Мхолинорецепторы, локализованные на мембране клеток эффекторных органов, и таким образом препятствуют их взаимодействию с ацетил холином. Поскольку Мхолинорецепторы располагаются главным образом в органах и тканях, получающих парасимпатическую иннервацию, Мхолиноблокаторы, устраняя ее влияние, вызывают эффекты, противоположные эффектам возбуждения парасимпатической нервной системы. Мхолиноблокаторы вызывают: • расширение зрачков (мидриаз); • паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения); • повышение частоты сокращений сердца (тахикардия); • повышение атриовентрикулярной проводимости; • снижение тонуса гладких мышц бронхов; • снижение тонуса и моторики ЖКТ и мочевого пузыря; • уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез. Кроме того, Мхолиноблокаторы устраняют влияние симпатической системы на секрецию потовых желез, получающих симпатическую холинергическую иннервацию, и таким образом уменьшают их секрецию. Препараты Мхолиноблокаторов: атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, гоматропина гидробромид, пирензепин (Гастроцепин), ипратропия бромид (Атровент), тровентол, тропиками д (Мидриацил). Среди Мхолиноблокаторов выделяют вещества растительного происхождения и синтетические соединения. К веществам растительного происхождения относятся алкалоиды тропанового ряда, полученные из растений семейства пасленовых (Solanaceae)'. красавки (Atropa belladonna), белены (Hyosciamus niger), дурмана (Datura stramonium) и скополии (Scopolia carniolica). Главным алкалоидом этих растений является Lгиосциамин, который при выделении превращается в рацемическую смесь L и Dгиосциамина атропин. Атропин по химической структуре является сложным эфиром тропина и 0,Ьтроповой кислоты и относится к третичным аминам (липофильным неполярным соединениям), получен синтетическим путем. В тех же растениях содержится другой алкалоид с Мхолиноблокирующей активностью сложный эфир скопина и троповой кислоты скополамин (ссгиосцин). Из крестовника широколистного (Senecio platyphyllus) выделен алкалоид платифиллин (производное метилпирролизидина).

23. •Антихолинэстеразные средства при глаукоме (применяют редко). После приема внутрь неостигмин плохо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 12%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками. Продолжительность действия составляет 24 ч. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, брадикардия, снижение артериального давления, повышение тонуса бронхов, подергивание скелетных мышц. Препарат противопоказан при эпилепсии, бронхиальной астме, брадикардии, выраженном атеросклерозе, стенокардии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Неостигмин включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарственных средств. Пиридостигмин действует подобно неостигмину, но более продолжительно (около 6 ч). Применяется при лечении миастении, а также при атонии кишечника и мочевого пузыря, препарат назначают внутрь и парентерально. Другой длительно действующий препарат, применяемый при миастении — амбенония хлорид (оксазил), оказывает эффект продолжительностью до 10 ч, назначают внутрь. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дистигмин также является четвертичным аммониевым основанием и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для профилактики и лечения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря, реже — при лечении миастении. Действует более продолжительно, чем неостигмин (до 20 ч). Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарственных средств. Эдрофоний короткодействующий препарат (продолжительность действия 515 мин), является четвертичным амином и оказывает в основном периферическое действие. Применяют для диагностики миастении, вводят внутривенно. Повышение тонуса скелетных мышц после введения препарата является пдазнаком заболевания. Эдрофоний также используют для диагностики холинергического криза, вызванного передозировкой антихолинэстеразных средств при лечении миастении. При передозировке антихолинэстеразных средств вместо ожидаемого улучшения состояния отмечается мышечная слабость, связанная с чрезмерной деполяризацией постсинаптической мембраны, что препятствует передаче возбуждения в нервномышечных синапсах (деполяризационный блок). В такой ситуации введение эдрофония не вызывает повышения тонуса скелетных мышц и может даже усилить мышечную слабость. Эдрофоний применяют также в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего типа действия

Калимин; Калимин 60 Н; Калимин форте; Местинон; Пиридостигмина бромид.

Пиридостигмина бромид - антихолинэстеразное средство. Улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику ЖКТ, повышает тонус мочевого пузыря. Применяется при тяжелой миастении, миастеническом синдроме, атонии кишечника и мочевого пузыря.

Активное-действующее вещество:  Пиридостигмина бромид / Pyridostigmine bromide.

Лекарственные формы:  Таблетки.  Драже.  Раствор для инъекций.

24. Воспроизведение действия (миметический эффект) наблюдается в тех случаях, когда молекула лекарственного вещества и естественная сигнальная молекула очень похожи: имеют высокое соответствие физико-химических свойств и структуры, обеспечивающих одинаковые внутриклеточные изменения. Результатом взаимодействия лекарства с рецептором в этом случае является активация или торможение определенной функции клеток в полном соответствии с действием эндогенной (внутренней) сигнальной молекулы. Подобным образом действуют очень многие аналоги гормонов и медиаторов (глава 3.1, глава 3.2, глава 3.3). Цель создания подобных лекарств – получение препаратов с более выраженным, стабильным и длительным по сравнению с медиатором (адреналин, ацетилхолин, серотонин и другие) действием, а также восполнение дефицита медиатора или гормона и, соответственно, их функций.