2.Начальная часть дистального канальца

2.1.Тиазидные(пр-е бензотиадиазина): Дихлотиазид, Циклометиазид

2.2.Нетиазидные(тиазидоподобные): Клопамид(Бринальдикс), Оксодолин(Хлорталидон), Индапамид(Арифон)

3.Конечная часть дистального канальца и собирательные трубочки

3.1.Конкурентные антагонисты альдостерона: Спиронолактон(Верошпирон), Эплеренон(Инспра)

3.2.Блокаторы транспорта натрия: Триамтерен(Птерофен), Амилорид(Модамид)

4.Комбинированные препараты: «Триампур»(триамтерен+дихлотиазид), «Модуретик»(амилорид + дихлотиазид), «Фурезис»(фуросемид+триамтерен)

Петлевые диуретики(фуросемид)

МД: 1)электролитный

Ко-транспортер в эпителии петли Генле(осуществляет транспорт Na⁺, 2 Сl^- и К⁺)→↑V первичной мочи →↓ ОЦК→↓ АД

2)неэлектролитный

↑ Выделение ПГ_Е2 и простациклинов из мембран эндотелиальных клеток→↑почечный кровоток,↓ осмотическое давление в интерстиции,нарушается работа ППСПГ(Противоточно-Поворотная Система Петли Генле)

Особенности:Относится к «мощным» диуретикам,скорость развития эффекта 30-60мин,длительность мочегонного эффекта 4-6 ч, ↑ Выведение ионов Na⁺,К⁺, Сl^-, Са²⁺, Mg²⁺.

ПП: Острая почечная недостаточность,острая левожелудочковая недостаточность,отек легких,гипертонический криз,острая коронарная недостаточность,отек мозга,глаукоматозный криз,острое отравление техническими жидкостями.

ПЭ: Гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикемия, ототоксичность

Начальная часть дистального канальца

Тиазидные(производные бензотиадиазина) и тиазидоподобные

МД: 1) Ко-транспорт Na⁺и Сl^- в начальной части дистального извитого канальца,↓ реабсорбцию Na⁺, Сl^-,Н₂О.В больших дозах карбоангидразу

↑ Na⁺ в моче→активное выведение К⁺ с мочой , ↓ОЦК→↓ АД

2)Вызывают потерю Na⁺ сосудистой стенкой, ↓ чувствительность сосудов к прессорным факторам

3) ↑Са²⁺ в канальцах почек→гиперкальциемия→↓паратгормона→

нарушение активной реабсорбции Na⁺ в петле Генле

Особенности:Относятся к диуретикам средней силы, скорость развития эффекта 1-3 ч,длительность мочегонного эффекта 8-12 ч,↑ Выведение ионов Na⁺,К⁺, Сl^-, Mg²⁺,задержка Са²⁺,небольшой алкалоз в плазме крови.

ПП: ГБ,ХСН,отеки при заболеваниях печени,почек,идиопатическая кальциопатия

ПЭ: Гипокалиеия,гипомагниемия,гиперкальциемия,гиперурикемия,гипергликемия,повышение уровня холестерина в крови.

Конечная часть дистального канальца и собирательные трубочки

Конкурентные антагонисты альдостерона(спиронолактон)

МД:1) Na⁺-К⁺АТФазу в дистальном отделе нефрона→↓число и проходимость К⁺-каналов→↓выделение

К⁺с мочой,

2)Угнетают пермеазы→нарушается реабсорбция

3)ограничивают поступление Na⁺ в сосудистую стенку

4)↓ АД,чувствительность к сосудосуживающим веществам→↓нагрузки на сердце

Особенности Относятся к диуретикам слабой силы.Электролитный сдвиг:↓реабсорбции Na⁺,задержка секреции К⁺

ПП:Первичный,вторичный гиперальдостеронизм

ПЭ:Гормональные нарушения,импртенция,гинекомастия,импотенция,гирсутизм,верилизация,нарушение либидо.

Блокаторы транспорта натрия

МД: Na⁺-каналы→↓ выведение К⁺и реабсорбцию Na⁺

Особенности Относятся к диуретикам слабой силы.Электролитный сдвиг: ↓ выделение Н⁺ ,Мg⁺⁺,К⁺,↑ выведение ионов Na⁺.

ПП:ХСН,ГБ,цирроз печени,в комбинации с тиазидными,петлевыми диуретиками,

ПЭ: гиперкалиемия, гипонатриемия, мышечная слабость, депрессии, гипер-

гликемия и гиперурикемия.

ВМЗ:Острая левожелудочковая недостаточность с отеком легких,отек-набухание мозга,острое отравление техническими жидкостями,ядами-Фуросемид,буфенокс.

Преимущества комбинированных препаратов

Возрастают диуретический и натрийуретический эффекты,сниженается риск развития гипокалиемии.

№82	дихлотиазид	фуросемид
Фармгруппа	Диуретики
	Тиазидные(начальная часть дистального канальца)	Петлевые(петля Генле)
Локализация	начальная часть дистального канальца	Петля Генле(восходящая часть)
МД	1) Ко-транспорт Na+и Сl- в начальной части дистального извитого канальца,↓ реабсорбцию Na+, Сl-,Н2О. ↑ Na+ в моче→активное выведение К+ с мочой , ↓ОЦК→↓ АД 2)Вызывает потерю Na+ сосудистой стенкой, ↓ чувствительность сосудов к прессорным факторам 3) ↑Са2+ в канальцах почек→гиперкальциемия→↓паратгормона→ нарушение активной реабсорбции Na+ в петле Генле	1)электролитный Ко-транспортер в эпителии петли Генле(осуществляет транспорт Na+, 2 Сl- и К+)→↑V первичной мочи →↓ ОЦК→↓ АД 2)Неэлектролитный ↑Выделение ПГЕ2 и простациклинов из мембран эндотелиальных клеток→↑почечный кровоток,↓ осмотическое давление в интерстиции,нарушается работа ППСПГ(Противоточно-Поворотная Система Петли Генле)
Сила	Средней силы	«Мощный»
Скор разв	1-3 ч	30-60 мин
Длит мочегон эфф	8-12 ч	4-6 ч
Выведение ионов Na+ К+ Сl- Са2+ Mg2+	↑ ↑ ↑ ↓ ↑	↑ ↑ ↑ ↑ ↑
ПП	ГБ,ХСН,отеки при заболеваниях печени,почек,идиопатическая кальциопатия	Острая почечная недостаточность,острая левожелудочковая недостаточность,отек легких,гипертонический криз,острая коронарная недостаточность,отек мозга,глаукоматозный криз,острое отравление техническими жидкостями
ПЭ	Гипокалиеия,гипомагниемия,гиперкальциемия,гиперурикемия,гипергликемия	Гипокалиемия,гипомагниемия,гипокальциемия,гиперурикемия,ототоксичность

83.Блокаторы кальциевых Каналов

Классификация

1.Производные фенилалкиламина

1 поколение: Верапамил(Изоптин)

2 поколение: Верапамил ретард SR, Галлопамил,, Анипамил

Тропны к Са-каналам L-типа в сердце

2.Производные дигидропиридина

1 поколение: Нифедипин(Фенигидин,Коринфар), Никардипин

2 поколеие

Нифедипин SR

Никардипин SR

Исрадипин, Исрадипин SR(Ломир)

Нисолдипин,Нисолдипин SR(Баймикард)

Фелодипин, Фелодипин, SR

Нитрендипин(Байпресс)

Нимодипин(Нимотоп)

3 поколение

Амлодипин(Норваск), Лацидипин

Тропны к Са-каналам L-типа сосудов

3.Производные бензотиазепина

1 поколение: Дилтиазем(Кардил)

2 поколение:

Дилтиазем SR, Клентиазем

Тропны к Са-каналам L-типа как сердца,так и сосудов

4.Производные дифенилпиперазина: Циннаризин(Стугерон), Флунаризин(Сибелиум)

Са-каналы Т-типа(быстр.)сосудов и ЦНС

Основные эффек­ты и механизмы их развития

Кальциевые каналы делятся на 6 основных типов:L,T,N,P,Q,R.

f Са-каналов L-типа в сердце:

Автоматизм клеток синусного узла,проведение импульса через АВУ,сокращение мышечных волокон КМЦ и ГМК сосудов.- верапамил

f Са-каналов Т-типа(быстрых):Автоматизм СУ,проведение через АВУ,сокращение ГМК,регуляция синтеза белка и пролиферацию клеток.Селективный -Флунаризин

Через Са-каналы N,P,Q типов происходит высвобождение некоторых нейромедиаторов и гормонов.

Са-каналы R типа участвуют в в высвобождении эндотелиального релаксирующего фактора(ЭРФ,NО) Селективный -Исрадипин.

Основные клинические эффекты БКК:

Гипотензивный, антиангинальный, противоаритмический, цереброваскулярный, антиагрегантный

Механизм гипотензивного действия БКК:Производные фенилалкиламина Са-каналы L-типа клеток СУ→↓f автоматизма→брадикардия(«-»хронотропный эффект).

Са-каналов L-типа клеток КМЦ→↓Са⁺⁺→↓сопряжение актина с миозином→↓Силы сердечных сокращений→«-» инотропный эффект,↓сердечный выброс,↓МОК

Дигидропиридиновые производные Са-каналы L-типа периферических сосудов→расслабление→↓ОПС→↓АД.

Механизм антиангинального действия: Производные фенилалкиламина ↓ ЧСС,(«-»хронотропный эффект),↓ССС(за счет Са-каналов КМЦ),↓работа сердца→↓кислородный запрос миокарда

Дигидропиридиновые производные Са-каналы L-типа коронарных сосудов→↓Са⁺⁺→↓сопряжение актина с миозином→расширяются коронарные сосуды

Механизм противоаритмического действия: Производные фенилалкиламина ↓ поступление Са⁺⁺ в клетки СУ→↓f автоматизма; поступление Са⁺⁺ в клетки АВУ,клетки проводящей системы→↓проводимость

Механизм цереброваскулярного эффекта: Са-каналы L-типа гладкой мускулатуры→↑кровоток, стугерон Са-каналы Т-типа(быстр.)сосудов и ЦНС

ПП:Лечение гипертонической болезни, Купирование гипертонического криза(нифедипин сублингвально),Лечение ИБС, Купирование стенокардии Принцметала(вазоспастическая стенокардия за счет спазма коронарных сосудов), Лечение наджелудочковых тахиаритмий(только производные бензотиазепинов и фенилалкиламинов), Лечение нарушений мозгового кровообращения (Нимодипин, циннаризин).

ПЭ:Характерные для призводных фенилалкиламина- Брадикардия, АV-блокада, ↓ССС, ↓АД, запоры

Для призводных дигидропирина: острая гипотония, рефлекторная тахикардия, за счет расширения сосудов лица-гиперемия лица, запоры, если препарат расширяет периферические сосуды→отеки несердечного генеза