6. Макролиды:

I поколение: Эритромицин, Олеандомицин

II поколение: Азитромицин (Сумамед), Кларитромицин, Рокситромицин

Комбинированные пре­параты: "Олететрин" (Олеандомицин + Тетрациклин), "Эрициклин" (Эритромицин + Окситетрациклин)

7. Линкозамиды: Линкомицин (Циллимицин), Клиндамицин

8. Левомицетины: Левомицетин (Хлорамфени­кол), Синтомицин

9. Анзамицины: Рифампицин (Бенемицин), Рифамицин

10. Антибиотики других химических групп: Фузидин, Циклосерин, Ристомицин, Флоримицин (Виомицин), Ванкомицин, Гризеофульвин

МД: антибиотиков неоднозначен, но благодаря хорошей доступности объекта анализа (бактерии) изучен весьма обстоятельно. По этому признаку разные по химической структуре антибиотики объединены в четыре группы.

I группа — антибиотики, нарушающие синтез микроб­ной стенки: бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.), ванкомицин и ряд других. Клеточная стенка у бакте­рий имеет жесткую структуру, она определяет форму микро­ба и обеспечивает надежную защиту от разрушения (отсут­ствует у животных клеток). Поскольку бактериальная клет­ка обладает очень высоким внутренним осмотическим дав­лением (до 5 атм. у грамположительных кокков), угнетение синтеза стенки быстро приводит к гибели (лизису) микроор­ганизма. Тонкий механизм действия отдельных препаратов может различаться.

II группа — антибиотики, нарушающие функцию цито-плазматигеской мембраны, подстилающей изнутри оболочку: полимиксины, полиены (нистатин, амфотерицин В), отчасти

ванкомицин и др. Препараты этой группы вызывают дезор­ганизацию структуры цитоплазматической мембраны, в ре­зультате чего изменяется ее проницаемость, микробная клетка быстро теряет электролиты, низкомолекулярные ве­щества, макромолекулы и подвергается разрушению.

III группа — антибиотики, нарушающие синтез белка в микробной клетке на уровне рибосом: аминогликозиды, тет-рациклины, макролиды, левомицетин. Эти антибиотики свя­зываются с различными участками рибосом и избирательно угнетают их функции. Прекращение синтеза белка приводит к торможению роста и деления бактерий.

IV группа — антибиотики, нарушающие синтез нукле­иновых кислот: анзамицины и др. Тем самым эти антибио­тики угнетают обменные процессы у микроорганизмов, оста­навливают рост, подавляют способность к делению.

Известны два основных механизма развития антибиотикорезистентности микробов — с помощью хромосомных фак­торов устойчивости и с участием плазмидных (внехромо-сомных) факторов. Наличие антибиотика в среде необходи­мо для инициирования процесса выработки резистентности и для селекции устойчивых штаммов бактерий в масштабах популяции («селекционное давление»),

а) Хромосомный механизм антибиотикорезистентности не считается ведущим в клинике (порядка 10% случаев устойчивости), однако для определенных видов бактерий и в отношении определенных препаратов он может иметь решаю­щее значение. Хромосомная резистентность формируется в результате спонтанных мутаций, частота которых в популяци­ях оценивают в 10~¹²—10~⁷, что с учетом быстрой размножае­мости бактерий переводит ее из разряда редкой случайности в вероятность. Передаваемая в последующих поколениях бакте­рий мутация делает их резистентными, причем резистент­ность поддерживается последующими контактами с антибио­тиком. Гены устойчивости, как правило, не передаются от бактерий одного вида микроорганизмам других родов и ви­дов. Хромосомная резистентность имеет меньшее эпидемио­логическое значение, чем плазмидная, хотя иногда наблюда­ются вспышки инфекций (в том числе внутрибольничных), вызванных распространением возбудителей этого типа. Если же контакт мутантов с антибиотиками надолго прерывается, они постепенно освобождаются от несвойственных их приро­де генов устойчивости; чувствительность к антибиотику воз­вращается. Поскольку полезные для микроба мутации все же редки, у отдельного больного мало шансов с ней встретиться за время лечения, если он сразу не был заражен штаммом микроба с такой резистентностью.

б) Плазмидный механизм антибиотикорезистентности рассматривается в качестве основного. Плазмиды (R-фактор) — кольцевые двухцепочечные ДНК (1—3% их общей массы) — свободно присутствуют в цитоплазме бак­терии и непосредственно не связаны с хромосомами. Они способны к автономной (не связанной с делением клетки) редупликации и содержат участки (детерминанты), опреде­ляющие устойчивость микроба к одному или нескольким, иногда сразу к 10, химиотерапевтическим препаратам раз­ной структуры. Плазмиды легко теряются бактерией в окру­жающую среду и могут поглощаться другими бактериями, но передача плазмид чаще происходит в результате конъюга­ции — временного сцепления бактериальных клеток (особен­но характерна для грамотрицательных микробов) или трансдукции — переноса фагами (чаще среди грамположительных микробов). Именно легкость передачи плазмид, в том числе от естественно устойчивых бактерий чувствительным видам, лежит в основе эпидемического распространения антибиотикорезистентности микробов внутри больниц, среди населе­ния и во внешней среде. Между хромосомами и плазмидами обнаружено взаимодействие — частый обмен генами, в том числе детерминантами устойчивости. Основные причины, приводящие к утрате чувствительности микробов к антибиотикам, как в случае плазмидной, так и хромосомной резистентности, могут быть следующи­ми: а) микробы начинают вырабатывать ферменты, инактивирующие антибиотик либо путем гидролиза (бета-лактамазы разного типа), либо, напротив, усложняющие его струк­туру с утратой активности, — аденилирование, фосфорилирование, ацетилирование (обычно грамотрицательные микро­бы через плазмидный механизм); б) изменяется проницае­мость клеточной оболочки или цитоплазматической мемб­раны бактерии для антибиотиков (тетрациклинов, бета-лактамов, аминогликозидов), в результате чего они не могут проникнуть внутрь клетки к своим мишеням и оказать химиотерапевтический эффект; в) у микроорганизмов изменя­ется строение определенных участков рибосом, которые те­ряют способность связываться с антибиотиками, сохраняя, однако, свою метаболическую активность, в подобном же смысле может меняться структура белков-ферментов, с ко­торыми ранее связывались антибиотики или другие химиотерапевтические агенты (аминогликозиды, макролиды, левомицетин и др.).

Разработка препаратов, способных ингибировать фер­менты бактерий, инактивирующие антибиотик. Это направ­ление весьма успешно реализуется по отношению к бета-лактамазам (пенициллиназы подавляются сильнее, чем цефалоспориназы). Комбинации пенициллинов с такими ин­гибиторами («защищенные пенициллины») позволяют не только преодолеть приобретенную резистентность многих бактерий, но и расширить спектр действия антибиотика на некоторые виды микробов, которые ранее были устойчивы.

№109АНТИБИОТИКИ

1. β-лактамные анти­биотики

1.1. Пенициллины:

Биосинтетические препа­раты: Бензилпенициллин (натриевая и калиевая соль), Бензилпенициллина новокаи­новая соль, Бициллины (1,5), Феноксиметилпенициллин

Полусинтетические препа­раты:

I поколение:

- пенициллиназо­устойчивые узкого спектра: Оксациллин, Флуклоксациллин

- пенициллиназо­неустойчивые широкого спектра: Ампициллин, Амоксициллин

Комбинированный препарат: "Ампиокс" (Ампициллин+Оксациллин)

II поколение: Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин, Флумициллин

III поколение: Азлоциллин, Пиперациллин, Мезлоциллин, Апалциллин

IV поколение: Мециллинам

Комбинированные препараты (с ингибиторами β-лактамаз): Сультамициллин (Уназин) (Ампициллин + Сульбактам), Тиментин (Тикарциллин + Клавулановая кислота), Аугментин (Амоксиклав) (Амоксициллин + Клавулановая кислота)

Механизм действия пенициллинов связан с необратимым ингибированием ф-та транспептидазы, обеспечивающего образование пептидных связей между отдельными цепями пептидогликанов, из которых строится прочная клеточная стенка бактерий.

- бензилпенициллины спектр – Грам + , Грам – кокки, спирохеты, стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки, менингококки, газовой гангрены, столбняка, дифтерии, сибирской язвы, спирохет, актиномикоза. побочные – аллергия(дерматиты, бронхоспазм, шок).

- оксациллин спектр тот же, но обладает пеницилиназоустойчивостью, и не разрущается HCL , в оличие от бензилпенициллинов. Основное показание – инфекция, вызванная устойчивыми к бензилпенициллину пеницилиназообразующими стафилококками.

- ампициллин широкого спектра действия Грам +,- , в т.ч. энтерококки, сальмонеллы, дизентерийная и кишечная палочки, протей. Устойчив к HCL.

- карбенициллин широкий спектр – активен в отношении Грам +, - , в т.ч. синегнойной палочки, протея, некоторых бактероидов, не действует на пеницилинобразующие бактерии. Рассматривается как препарат резерва, разрушается соляной кислотой.

- пиперациллин широкий спектр Грам +, - , синегнойная палочка. Применяется при тяжелых инфекциях – перитонит, менингит, пневмония, абсцесс легкого, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей. Побочные – аллергия, лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения, суперинфекция.

№110

сравнение	бензилпенициллин	Бициллин	ампициллин
спектр	Стрепто-, пневмо-, стафилококки, газовая гангрена, столбнячная палочка, дифтерийная палочка, палочка сибирской язвы, спирохеты, борелии, лептоспиры, актиномицеты		Широкий – Грам +, -, сальмонеллы, шигелы, протей, кишечная п, клибсиелы
Путь введ	в/м, в/в, п/к	в/в	Внутрь, п/э
длительность	Каждые 4 часа	1 раз в нед, мес	Через 4 часа
побочные	Аллергические р-ции, парличи, парезы нервов

№111

сравнение	оксициллин	амоксиклав
Фарм группа	Полусинтетический АБ 1 поколения	Комбинированный АБ
спектр	Узкий Грам + стафилококки	Грам+,- кокки, Е.Соli, шигелы, сальмонеллы, анаэробы
показания	Остеомиел, сепсис, инфекции мягких тканей, мастит	Инф дыхат путей, мочевывод, инфе мяг ткан и кожи

№ 112

1.2. Цефалоспорины

I поколение: Цефазолин (Кефзол), Цефалотин (Кефлин), Цефалексин (Кефлекс)

II поколение: Цефуроксим (Цинацеф), Цефамандол, Цефаклор.

III поколение: Цефотаксим (Клафоран), Цефаперазон (Цефобид), Цефтриаксон (Лонгацеф), Цефтазидим (Фортум)

IV поколение: Цефметазол

Комбинированный препарат (с ингибитором β-лактамаз Сульперазон (Цефаперазон + Сульбактам). ):

Также необратимо ингибируя транспептидазу, блокируют образование пептидных связей пептидогликана, нарушая синтез клеточной стенки.

- цефалоспорины 1 поколения активны против Грам + флоры и сопоставимы с ампициллином, к стафилококкам, устойчивых к бензилпенициллину, стрептококкам, пневмококкам, менингококкам, гонококкам, дифтерийной палочки, газовой гангрены, актиномицеты. Грам – сальмонеллы, шигеллы, кишечной палочки. Применяются при инфекциях верхних дыхательных путей, пневмониях, эндокардите, перитоните, остеомиелите, отитах, синуситах, фурункулезах, раневой инфекции, ожогах, инфекции мочевыводящих путей.

- 2 поколение то же, что и 1 поколение + больше Грам -, и меньше Грам +

- 3 поколение активны к Грам -, в т.ч. синегнойной палочки

- 4 поколение широкий спектр Грам -, в т.ч. синегнойка, Грам +, анаэробы

Побочные – аллергия, тошнота, понос, дисбактериоз, суперинфекция.

№ 113

2. Циклические полипептиды: Полимиксин-М, Полимиксин-Е (Колистин), Полимиксин-В, Грамицидин-С

Механизм – связывается с фосфолипидами цитоплазматической мембраны бактерий, что приводит к ↑ проницаемости мембраны и потере микробом метаболитов. К ним чувствительны Грам – кишечная и дизентерийная палочка, сальмонеллы, клебсиелы, энтеробактер, синегнойка. Применяются для лечения ран, ожогов, сепсис, менингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, энтероколитах и дизентерии. Побочные – головокружение, головная боль, атаксия, нарушение зрения, нефротоксичность, аллергия.

№ 114

4. Аминогликозиды (Аминоциклитолы)

I поколение: Стрептомицин и его соли, Неомицин, Мономицин, Канамицин.

II поколение: Гентамицин (Гарамицин)

III поколение: Тобрамицин (Бруламицин), Сизомицин, Амикацин

МЕХАНИЗМ – необратимо связываются с малой субъединицей рибосом , нарушается их ф-ция, что приводит к подавлению начального этапа синтеза белка, неправильному считыванию кода матричной РНК и включению неправильных аминокислот в белок и гибели.

Спектр:

- 1 поколение микобактерия туберкулеза, Грам – E.Coli , клипсиелы, протей, энтеробактер, кокки, устойчивые к действию пенициллина, Грам – палки – чумы, туляремии, бруцеллеза (ВМЗ). Применяются при инфекциях ЖКТ – дизентерия, энтероколит, туберкулез

- 2 поколение то же + синегнойка и нет туберкулеза.

- 3 поколение тоже + синегнойка, туберкулез остается. Применяются при сепсисе, пневмонии, эндокардите, инфекции мочевыводящих путей. Местно для лечения ран, ожогов, инфекциях глаз.

Побочные – тератогенный, ототоксичность, миорелаксирующий, аллергия, дисбактериоз,

№ 115

5. Тетрациклины:

1- поколение: Тетрациклин, Окситетрациклин

2-поколение: Метациклин (Рондомицин), Доксициклин (Вибрамицин)

Механизм – связываются с малой субъединицей рибосом, в результате чего нарушается присоединение транспортных РНК, приносящих аминокислоты к рибосоме и приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи.

Спектр – Грам +, - кокки , Грам + , - палки – холерный вибрион, спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы, а также амебы, малярийный плазмодий.

Применение – тифы, риккетсиозы, микоплазмозы, газовая гангрена, хламидиозы, дизентерия, лептоспироз, чума, бруцеллез, туляремия, сибирская язва, холера, пневмонии, бронхиты, ЛОР-инфекции, инфекции моче- и желчевыводящих путей, остеомиелит, раны, ожоги, сифилис, гонорея.

Побочные – гепатотоксичность, дисбактериоз, кариес, фотосенсибилизация, аллергия.

116.
группа	Макролиды	Линкозамиды	Левомицетины
	нарушуют синттез белка на уровне рибосом
	50S	50S	50S
препараты	1пок:олеандо-,эритромицин	линкомицин,клиндамицин	левомицетин,синтомицин
	2пок:кларитро-,азитромицин
	3пок:спира-,мидекамицин
	комб:олететрин,эрициклин
М.д.	связыв с больш ед рибосом->нар-е процесса транслокации,образования пептидных связей,рост полипептидных цепей			связ с 50S->инг ф. пептидилтрансферазу->прекращение роста полипептидн цепи
действие	бактериостатическое,отчасти-бактерицидное			бактериостатическое
спектр	узкий	узкий	широкий
	1.кокки(стрепто-,стафило-,пневмо-,гоно-)	1.микоплазм	1.кокки(пневмо-,стрепто-,менинго-,стафило-)
		2.анаэробы:бактероиды,фузобактерии,газовая гангрена,столбняк
	2.дифтерийная пал,микоплазм,хламидии,легионеллы,бруцеллы,микобактерии		2.гемофильная палочка,бруцеллы,риккетсии,хламидии,микоплазм,холерный вибрион
	3.энтерококки,кишечн и гемофильная пал,шигеллы,сальмонеллы,бактероиды,геликобактер-рокситромицин(2пок на гр-)
			3.кишечная пал,шигеллы,сальмонеллы,энтеробактер
			4.инг роста спор бактероидов,фузобактерий,анаэробных кокков
П/п	1.при устойчивости к б/п:тонзиллиты,бронхиты,пневмонии,отиты,дифтерия,сифилис,трихомониаз	1.тяжелые анаэробные инф:сепсис,инф брюшной полости,женских пол органов,пневмонии	1.лечение брюшного тифа,менингитов,тяж. пневмоний,вызв-ых гемофильной палочкой,сепсиса,вызв-ого бактероидами,сыпного тифа-в комбинации с ампициллином
	2.угри,ифицированные раны,ожоги,трофические язвы,пролежни	2.острые и хрон остеомиелиты
		3.инфекц поражения суставов
			2.леч-е трахомы,гнойных ран,фурункулеза,инфекций глаз
П/э	1.диспепсия:тошнота,жжение и боли в области желудка,рвота,понос	1.перорально:тошнота,понос, псевдомембранозный колит	1.угетение кроветворения:нейтропеия,лимфопения,анемия,тромбоцитопения
		2.в/м и в/в:лейкопения, тромбоцитопения, флебиты
	2.аллергия
	3.гепатотоксичен:холестаз,гепатит	3.аллергия,нарушение функции печени	2.аплазия костного мозга
			3."серый синдром" у новорожденных:гипотермия,гипотония,бледность кожных покровов,срыгивание
			4.тошнота,рвота,понос
			5.дисбактериоз,кандидоз,суперинфекция

117.
Препарат	Доксициклин	Азитромицин
Группа	Антибиотики
	Тетрациклин 2 пок	Макролид 2 пок
Действие	Бактериостатическое
М.д.	Нарушают синтез белка на уровне
	30S	50S
	связывает 2-х валентные Ме (Zn,Mn,Ca)
Спектр	широкий гр+ гр-	широкий (гр+>гр-)
	1.кокки (гр+,гр-)	1.как у бензилпенициллина(13)
	2.палочки гр+ гр-,в т.ч. Кишечная, холерный вибрион	2.гр-:легионеллы, геликобактер
		3.хламидии,микоплазма,токсоплазмоз
	3.ООИ (сиб язва, газ гангрена
	чума,туляремия,бруцелез)
	4.спирохеты
	5.риккетсии, хламидии, микоплазмы
	6.простейшие (амебы)
	7.инфекция мягк тк,кожи,глаз
	8.ИППП (сифилис)
П/п	Инф. дых. путей, в т ч хламидиями,микоплазмами
	1.сыпной тиф	1.хламидиоз,микоплазмоз
	2.инф мочевыводящих путей	2.лор-инфекция
	3.кишечная инф(в т ч холера)	3.язвенная болезнь желудка
		4.ИППП(гонорея,сифилис)
Применение	внутрь 1 раз в сутки (в 1-й день 2 раза)
П/э	1.диспепсия	1.диспепсия
	2.гепатотоксичность(гепатит)	2.холестаз,желтуха
	3.дисбактериоз,кандидоз	3.аллергия
	4.аллергия

№118.

Сульфаниламидные препараты:

1.1Хорошо всасывающиеся из ЖКТ

1.1.1.Короткого действия: стрептоцид,этазол,уросульфан,сульфацил-натрий

1.1.2.Средней длительности: сульфазин,сульфаметоксазол

1.1.3.Длительного действия:сульфапиридазин,сульфадиметоксин,сульфамонометоксин

1.1.4.Сверхдлительного действия: сульфален,сульфадоксин

1.2. Плохо всасывающиеся из ЖКТ

1.2.1. Короткого действия: сульгин,фталазол

1.2.2.Длительного действия: фтазин

1.2.3.Салазосульфаниламиды: салазосульфапиридин,салазопиридазин,салазодиметоксин

1.3.Для местного применения: мафенид, сульфазина серебряная соль

1.4.Комбинированные (с триметопримом) препараты:

Котримоксазол (Бисептол) – Сульфаметоксазол+Триметоприм 5:1

Сульфатон – Сульфамонометоксин+Триметоприм 2,5:1

Гросептол – Метилсульфазин+Триметоприм 5:1

Потесептил – Сульфадимезин+Триметоприм 5:1

Фармакокинетика. Все сульфаниламиды, используемые для системного лечения инфекций, хорошо всасываются частично в желудке, большая часть – в тонком кишечнике. В крови от 20 до 90% препаратов связываются белками плазмы, пиковые концентрации создаются через 2-6ч. В печени сульфаниламиды подвергаются ацетилированию, меньшая часть метаболизируется другими способами. Ацетилированные формы связываются с белками сильнее, плохо проникают в ткани и не оказывают противомикробного действия, но хорошо выводятся почками и не подвергаются реабсорбции. Свободная фракция распределяется довольно равномерно в тканях. В высоких концентрациях сульфаниламиды обнаруживаются в почках, легких, печени, коже. Хорошо проникают через ГЭБ.

Механизм действия. Сульфанилмиды имеют структурное сходство с парааминобензойной кислотой, в отношении которой выступает как конкурентный антагонист. Микробные клетки захватывают сульфаниламид вместо ПАБК, т.е сульфаниламид действует как антиметаболит (действуют на дигидроптероатсинтетазу).

Спектр. Широкий грам – и +. Сохранили чувствительность многие штаммы пневмококков (не все!), возбудители дизентерии, паратифа, хламидии, пневмоцисты, нокардии, отчасти – возбудители тропической малярии.

П/п:1) инфекции глаз (конъюктивит – сульпиридазин) , дыхательных путей, полового тракта, вызванные хламидиями (препараты выбора – эритромицин и тетрациклины)

2) первичные острые инфекции мочевыводящих путей,особенно у небеременных женщин (уроантисептики и антибиотики с бактерицидным действием)

3)неспецифические язвенные колиты (псевдомембранозный – салазосоединения) , энтериты

4)неглубокие ожоги, раны (мафенид, сульфаргин серебра)

Осложнения. Симптомы интоксикации ЦНС – головокружения, головные боли, угнетенное состояние, тошнота, рвота. Повреждения почек – боли в поясничной области, олигурия, белок и эритроциты в моче, микрокристаллы препаратов и их метаболитов (норсульфазол, сульфадимезин, сульфапиридазин). Кровь: гемолитическая или апластическая анемии, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Различные сыпи, ограниченный дерматит, генерализованный дерматит, экссудативная эритема, некротические поражения. Сывороточная болезнь, лихорадка, поражения сосудов, анафилактический шок.

Комбинированные препараты.

Состав смотри выше. Бактерицидное действие.

Механизм. Блокирование в двух точках синтеза тетрагидрофолиевой кислоты (действие на дигидроптероатсинтетазу и дигидрофолатредуктазу) – кофермента, необходимого бактериальным клеткам для образования пуриновых и пиримидиновых оснований ДНК и РНК.

П/п: 1) бактериальные инфекции дыхательных путей – пневмонии, острый бронхит и обострение хронического (бисептол)

2) пневмонии, вызванные пневмоцистами (бисептол)

3) инфекции нижних и верхних мочевыводящих путей (триметоприм, бисептол) – простатит, цистит, пиелонефрит

4)энтериты и энтероколиты, вызванные дизентерийной палочкой, бактериями паратифозной группы, холерными вибрионами

5) воспаление среднего уха, менингиты, сепсис

6) токсоплазмоз, тропическая малярия

7) актиномикоз, гонорея, мягкий шанкр, холера, пиодермия, бруцеллез (бисептол)

119.

НИТРОФУРАНЫ

Производные 5-нитрофурана

1. Хорошо всасывающиеся из ЖКТ: фурадонин, фурагин

2. Плохо всасывающиеся из ЖКТ: фурацилин, фуразолидон

3. Комбинированные препараты, содержащие фурацилин: «фурапласт», «фастин», «лифузоль»

Механизм. 1.Нарушают процесс дыхания (нарушение переноса электронов), ингибируют синтез ДНК

2. восстановление нитрогруппы под влиянем бактериальных флавопротеинов -> токсические метаболиты

Спектр. Широкий : стафило-, стрепто-, пневмококки, трихомонады, лямблии, клостридии (газовая гангрена), холера, спирохеты

Фурадонин (нитрофурантоин) – уроантисептик. П/п: инфекции верхних (пиелонефриты) и нижних (циститы, уретриты) отделов тракта, в том числе рецидивирующей бактериурии.

Фуразолидон – лечение энтеритов и энтероколитов, вызванных пищевой токсикоинфекцией, бациллами тифо-паратифозной группы, холерным вибрионом, активен при лямблиозе. Действует сильнее на грамотрицательную флору.

Фурацилин – антисептик для местного применения. Широкий спектр антимикробного действия, больше на грамотрицательную флору. Слабо активен или неактивен против синегнойной палочки, протея, энтерококков, анаэробов. При инфицировании грамположительными бактериями требуются более высокие концентрации препарата.

П/э: 1. потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области

2. различные кожные сыпи, лихорадка, бронхоспазм, анафилактические реакции

3. при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: гемолиз, невриты, у детей – метгемоглобинемию

120.

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

1. Хорошо всасывающиеся из ЖКТ: нитроксолин (5-НОК)

2. Плохо всасывающиеся из ЖКТ: хлорхинальдон (афунгил), хиниофон (ятрен), интетрикс

3. Комбинированные препараты, содержащие энтеросептол: мексаза, мексаформ

Механизм: связываются с 2-х валентными металлами (хелаты) -> нарушение дыхательной функции

Спектр: грам - : кишечная палочка, клебсиеллы, протей, дизентерийная палочка, энтеробактер

5-НОК: инфекции мочевыводящих путей (простатит, пиелонефрит, цистит, уретрит) – уроантисептик, глубокие микозы

Хиниофон: амебная и бактериальная инфекция (глубокие микозы) , местно при гнойных ранах

Интетрикс: кишечная инфекция

П/э: 1. чувство дискомфорта, потеря аппетита, тошнота

2. кожные сыпи, лихорадка, эозинофилия, фотосенсибилизация

121.

ХИНОЛОНЫ

Производные хинолона:

1 поколение – хинолонкарбоновые кислоты: налидиксовая кислота (неграм), оксолиниевая кислота (грамурин), пипемидиновая кислота (пимидель), хиноксацин

Фторсодержащие хинолонкарбоновые кислоты ( фторхинолоны):

2 поколение: ципрофлоксацин (ципробай), офлоксацин (таривид), пефлоксацин (абактал), ломефлоксацин (максаквин), норфлоксацин (нолицин), эноксацин

3 поколение: спарфлоксацин, левофлоксацин

4 поколение: моксифлоксацин (авелокс)

Механизм: ингибируют фермент ДНК-гиразу и топоизомеразу 4-его типа -> деспирализация и суперспирилизация ДНК при делении клетки -> нарушение репликации ДНК за счет нераскручивания ДНК

Спектр: хинолоны – гр-: кишечная палочка, клебсиеллы, протей, дизентерийная палочка, энтеробактер

Фторхинолоны – синегнойная палочка, туберкулез, легионеллы, стафило-, стрептококки, серрации, группа кишечной палочки, хламидии.

Налидиксовая кислота: уроантисептик (высокие концентрации в мочевыводящих путях). Острые и хронические инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит). Активен при инфицировании антибиотико- и сульфаниламидоустойчивыми возбудителями.

Хламидиоз – фторхинолоны 2,3,4 поколений

Туляремия,бруцеллез – фторхинолоны 2,3,4 поколений (ципро-,о-,ломе-,пе-,спар-,лево-,моксифлоксацин)

Инфекции, вызванные синегнойной палочкой - ----//----

Туберкулез – фторхинолоны 2 поколения (о-, ломефлоксацин, эноксацин)

Трихомониаз – 2 поколение (ципро-, ломефлоксацин)

Инфекционный конъюктивит – 2поколение (ципро-, о-, ломефлоксацин)

Инфицированные раны – офлоксацин

Кишечная инфекция – 1поколение (неграм, грамурин)

Инфекция мочевыводящих путей – 1 и 2 поколение

П/Э: диспепсия, аллергия, фотосенсибилизация,нефротоксичность, угнетение кроветворения, псевдомембранозный колит, угнетение развития хрящевой ткани (со 2-го поколения), головные боли, головокружения ( не использовать при эпилепсии).

122.
препарат	Нитроксолин	Цирпофлоксацин
группа	синтетические противомикробные
	пр-е 8-оксихинолина, хорошо всасывается	пр-е фторхинолона 2 пок
М.д.	1.инг синтеза ДНК	1.инг ДНК-гиразы
	2.связывается с 2-х вал Ме-> снижение обменных процессов у м/о	2.инг топоизомеразу 4->угнетение структуры и функций ДНК у м/о
Действие	Бактерицидное
Спектр	Широкий
	гр->гр+ в т ч кишечная гр	гр->гр+ в т ч кишечная гр
		кокки(стафило-,певмо-)
		туберкул и синегнойная пал-ка
П/п	инф МВП	инф МВП
		дыхательные и ЛОР инф
		кишечная инф
П/э	нейротоксичность	нейротоксичность вплоть до психозов

123.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА