2.Ингибиторы фдэ

2.1.Производные ксантина

Эуфиллин

МД: все типы ФДЭ,обладает тропностью к ФДЭ ГМ-ФДЭ(сосуды,бронхи)

ФДЭ→↑цАМФ в ГМ→расслабление за счет фосфорилирования киназы легких цепей миозина→расширение коронарных сосудов→улучшение кровоснабжения миокарда

По современным данным основное в действии эуфиллина- аденозиновых рецепторов  типа→ Gi→ снижение активности АЦ→↑[цАМФ]→уменьшение отрицательного действия аденозина на сердце

Эффекты эуфиллина

1.кардиостимулирующий

2.диуретический

3.Антиангинальный является злокачественным коронародилятатором,феномен обкрадывания

4.Цереброваскулярный

5.Бронхолитический

6.↓выброс медиаторов аллергии и воспаления за счет ФДЭV тучных клеток

ПП:ОСН,купирование приступа бронхиальной астмы,лечение астматического статуса,острое и хроническое нарушение мозгового кровообращения

ПЭ:Тахикардия,экстрасистолия,↑К.З.М.,↓АД

2.2.,2.3 -см.выше

3.Аналептики

МД-точно не установлен

Кордиамин

МД:центральное стимулирующее влияние на дыхательный центр+рефлекторное(с хеморецепторов синокаротидной зоны)

ПП: стимуляция дыхания и кровообращения при асфиксии,шоке, отравлении снотворными, наркотическими анальгетиками,барбитуратами

ПЭ: боль при в/м введении, при передозировке-клонические судороги,аллергические реакции.

Камфора

МД: возбуждает ЦНС как непосредственно, так и через сонный синус,повышает чувствительность сердца к воздействию аритмогенных факторов и токсических доз сердечных гликозидов.

ПП:Гипотония,коллапс,ОСН

ПЭ: боль в месте инъекции,↑ возбудимости

Сульфокамфокаин

Комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина,из которого в организме освобождается камфора

ПП: профилактика и лечение сердечной и дыхательной недостаточности, при инфекционных заболеваниях, кардиогенный шок

ПЭ: гипотензивная реакция на новокаин

Показатели	Дигитоксин	Строфантин
Фармгруппа:	Сердечные гликозиды
Растворимость в Н2О липидах	Плохая Хорошая	Хорошая Плохая
Пути введ	Перорально	Только В/В медле,либо капел
Время наступл эфф	2-3 ч	30 мин-1,5 ч
Макс действия	8-12 ч	2-3 ч
Длит действ	14-21 день	2-3 дня
Абсорбция	90%	-
Связыв с белк плазмы крови	Более 90%	0
Т0,5	168 ч	3-10 ч
ПП:	ХСН,мерцательная аритмия тахисистолической формы(лечение)	Острая сердечная недостаточность, мерцательная аритмия тахисистолической формы(купирование)

93. Противоаритмические средства. Классификация. Механизм, осо­бенности действия, показания к применению, побочные эффекты отдельных групп препаратов.

Классификация

Средства лечения тахиаритмий  класс.Мембраностабилизирующие средства 1А. Хинидин, Новокаинамид, Аймалин, Дизопирамид 1В. Лидокаин, Тримекаин, Токаинид, Дифенин Карбамазепин 1С. Энкаинид, Флекаинид, Пропафенон, Этацизин Этмозин, Аллапинин  класс.Бета-блокаторы Пропранолол(Анаприлин,Индерал,Обзидан) Окспренолол(Тразикор)  класс.Средства,замедляющие реполяризацию Амиодарон, Орнид(Бретилий), Соталол V класс.Блокаторы кальциевых каналов Верапамил, Дилтиазем

Средства лечения брадиаритмий 1.М-холинолитики Атропин 2.Бета-адреномиметики Изадрин(Изопреналин) 3.Непрямые адреномиметики(симпатомиметики) Эфедрин

Средства для лечения тахиаритмий

 класс.Мембраностабилизирующие средства

1А.Универсальные ПАС

МД: 1) вход Na⁺в 0 фазу ПД→↓проведения

2) вход Na⁺в V фазу ПД(фаза медленной диастолической реполяризации)→↓ автоматизма

3) выход К⁺в  фазу ПД→↑ЭРП(длительность ПД)

ПП:Н/Ж,желудочковые тахиаритмии

ПЭ: 1)↓проводимость→AV-блокада,блокада ножек пучка Гиса

2)брадикардия

3)↓ССС

4)↓АД

Хинидин

Проникает в сп/м жидкость→ПЭ со стороны ЦНС:головная боль,головокружение,тремор,ухудшение слуха,психозы,тромбоцитопения,гепатотоксичность

Новокаинамид

Возможность образования антиядерных антител→волчаночноподобный синдром(20%)

1В.Желудочковые т/а

МД: 1) вход Na⁺в V фазу ПД(в КМЦ и волокнах Пуркинье)

2)↑ выход К⁺в  фазу→↓ЭРП(длительность ПД)

ПП: 1)купирование желудочковых тахиаритмий

2)передозировка сердечными гликозидами

3)острый период инфаркта миокарда,сопровождающийся желудочковми тахиаритмиями

ПЭ: Эйфория,слабость,головокружения,шум в ушах,беспокойство

1С.Особенно эффективны при желудочковых Т/А,могут использоваться для лечения Н/Ж тахиаритмий

МД: Na⁺-каналы→↓вход Na⁺ в 0 фазу ПД→↓проводимость,на длительность ПД влияния не оказывают

ПП:Желудочковые,н/ж тахиаритмии

ПЭ:Неврологические(головокружение,головная боль),кишечные(тошнота,рвота,диарея),проаритмогенные(сами вызывают аритмию в 10 % случаев)

 класс.Бета-блокаторы

Препараты,ограничивающие симпатическое влияние на сердце.

МД:СУ находится под контролем симпатической Н/С.β-Адреноблокаторы β₁-АР клеток СУ→↓симпатический контроль над сердцем→↓ЧСС,↓проявления желудочковых экстрасистолий

ПП:Лечение1.Наджелудочковых(в 1 очередь)

2.Желудочковых тахиаритмий

ПЭ: 1)Связанные с β₁-Адренорецепторами сердца

• Брадикардия(т.к. блокируются β1-Адренорецепторы СУ)

• «-» дромотропный эффект

• ↓ССС

• ↓АД(у препаратов с внутренней симпато-миметической активностью в меньшей степени)

2) Связанные сβ₂гладкой мускулатуры

• Бронхоспазм

• Сужение периферических сосудов

• ↑Сократительной активности миометрия

↑Уровень триглицеридов

Атерогенный эффект(↓ ЛПВП)

Нарушает толерантность к глюкозе

Феномен отдачи

 класс.Средства,замедляющие реполяризацию

МД:Амиодарона

↓Выход К⁺ в  фазу в клетках СУ,предсердиях,АВУ,в системе Гиса-Пуркинье,↓вход Са²⁺ в клетку, β-АР,α-АР,улучшает коронарный кровоток.

ПП Амиодарона

Эффективен при лечении н/ж,желудочковых т/а

ПЭ Амиодарона

1.Брадикардия

2.AV-блокада

3.↓АД

4.повреждения легких в форме глубокого интерстициального пневмонита

5.за счет наличия в молекуле 2 атомов I –дисфункция щитовидной железы

6.отложение пигмента липофусцина в роговой оболочке глаза

МД Орнида

↓Выход К⁺ в  фазу,но в волокнах Пуркинье и КМЦ

ПП:Только желудочковые т/а,причем рефрактерные,т.е.нечувствительные к другим препаратам

ПЭ Орнида

Ортостатический коллапс

общая слабость, чувство жара, иногда временное ухудшение зрения, ощущение напряжения и болезненности в икроножных мышцах

V класс.Блокаторы кальциевых каналов

Производные фенилалкиламинов(верапамил) и бензотиазепинов(дилтиазем)

МД фенилалкиламинов(противоаритмическое)

Са-каналы L-типа→↓вход Са⁺⁺ в V фазу→↓ автоматизма,

↓вход Са⁺⁺ в 0 фазу→↓проводимости

ПП:Наджелудочковые тахиаритмии

ПЭ:Брадикардия,AV-блокада,↓АД, .↓ССС

Клиническая классификация ПАС (в порядке эффективности)
Суправентрикулярные аритмии	Желудочковые тахиаритмии
1.БКК 2.β-АБ 3.Препараты 1а,1с групп 4.Амиодарон 5.Сердечные гликозиды	1.1в 2.1а,1с 3.Амиодарон 4.β-АБ 5.Орнид(Бретилий)

Средства лечения брадиаритмий

1.М-холинолитики

Атропин

Неселективный М-хл

МД: тормозные М₂ рецепторы(1/3-через Gi,2/3-через G₀)→↑вход Са⁺⁺ в клетку→эффект

ПП:Брадиаритмия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм, холецистит,желчнокаменная болезнь, при спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез

ПЭ:Сухость во рту,жажда,тахикардия,паралич аккомодации(обострение глаукомы),спазм перистальтики(запоры),сфинктеров мочевого пузыря.