4.Влияние сг на гемодинамику

СГ усиливают и укорачивают систолу→↑диастола

Результатом «+»Инотропного эффекта являются:↑минутного и ударного объема,↓застойных явлений,↑сердечный выброс,↑кровоснабжение внутренних органов и тканей,в т.ч.почек→↑фильтрация,↑диурез.

ПП:1)Лечение ХСН(ср.длительности-дигоксин,СГ длительного действия)-занимают почетное 4 место,уступая иАПФ,β-блокаторам,диуретикам.

2)Лечение ОСН(строфантин,коргликон)

3)Лечение мерцательной аритмии тахисистолической формы(дигоксин,дигитоксин-профилактика,короткого действия-для купирования)

ПЭ:при длительном применении-передозировка из-за кумуляции

Факторы,способствующие кумуляции:

• Гипокалиегистия(миокардиты,ИБС,сердечная недостаточность)

• Гипокалиемия,сопутствующая ХСН

• Почечная и печеночная недостаточности→нарушение элиминации СГ и их трансформации

• Одновременное применение АМ,Ing.ФДЭ(эуфиллин)

Клиническая картина интоксикации СГ:

-со стороны ЖКТ:боли в эпигастрии ,тошнота,рвота,диспепсия из за прямого раздражающего действия СГ на слизистую желудка,активации дофаминовых рецепторов  типа триггер-зоны

-со стороны сердца:Брадикардия(↑ интервал R-R),AV-блокада(PQ>0,21 с),желудочковая экстрасистолия,

Токсическая фаза-политопные желудочковые экстрасистолы,изменение вольтажа зубца S-T

Лечение интоксикации СГ

1.Отмена препарата

2.Назначается поляризующая смесь(5%р-р глюкозы не более 200 мл,инсулин 4 ед,и 2% хлористый калия или панангин-10 кубиков).Т.к.инсулин ↑проницаемость для глюкозы,та «тащит»за собой К+ в КМЦ

3.Использование комплексонов(для связывания ионов Са)-ЭДТА,либо цитрат Na

4.Для восстановления Na-K АТФазы-унитиол(донатор SH-групп)

5.В случае «-» эффекта от вышеперечисленного-дигинбид(антидот)-Fab-фрагмент АТ для связывания с СГ

6.Желудочковые экстрасистолы-лидокаин

7.Препараты К+(оротат К+,панангин,хлористый К)

ПП:Брадикардия(менее 55/мин), AV-блокада,нестабильная стенокардия,инфаркт миокарда

Негликозидные кардиотоники

1.Производные бипиридина

МД: ФДЭ в срдце→↑[цАМФ]→ «+»Инотропный эффект

ФДЭ в ГМ сосудов→♂артериол→↓постнагрузки;♂вен→↓преднагрузки.В условиях сердечной недостаточности-↑ССС

ПЭ:Очень токсичные препараты:тошнота,рвота,тромбоцитопения,гепатотоксичность

2.Производные бензимидазола

МД: ФДЭ,но основной эффект связан со свойством пимобендана ↑ сродство сократительных протеинов к Са++(«кальциевый сенситизатор»)

В отличие от СГ усиливая ССС,значительно ↑ КЗМ

ПП:Только ОСН

Кардиостимулирующие средства-лекарственные препараты с β₁-АМ действием с «+»инотропным действием и используемые для лечения ОСН.

1.Средства с бета-1-адреномиметическим действием

МД:Активация β₁-АР левого желудочка через Gs-стимулирующий белок→активацияАЦ→ АТФ>цАМФ

→активация цАМФ-ПК→фосфорилирует регуляторные белки,в т.ч.Са⁺⁺-каналы→↑вход Са⁺⁺ в клетку→улучшение сопряжения актина и миозина→↑ССС→«+»инотропный эффект

Добутамин

Селективный бета-1-адреномиметик,активирующий преимущественно β₁-АР сердца.При ОСН добутамин ↑ССС(улучшает сократимость миокарда),↑ударный объем,сердечный выброс.

Особенность-преобладание «+» инотропного над «+»хронотропным эффектом(без тахикардии).Используется толко в/В капельно,гемодинамический эффект-через 1-2 мин после начала инфузии,прекращается через 10-12 мин после окончания инфузии.

Дофамин

Смешанный дофаминомиметик,действует на α,β-АР,с дозозависимым эффектом.В низких дозах(0,5-2 мкг/кг в мин)активирует дофаминовые рецепторы  типа,которые локализуются в мезентериальных,в т.ч.,почечных сосудах→♂почечные сосуды→улучшается почечный кровоток→↑фильтрация и диурез

МД: Gs-стимулирующий белок→активацияАЦ→…см.выше

В средних дозах(2-3 мкг/кг в мин)-активация β₁-АР сердца→«+»инотропный эффект(↑ССС,↑сердечный выброс,↓явления сердечной недостаточности).

В высоких дозах(7-10 мкг/кг в мин)-1)активация постсинаптических α₁-АР сосудов→сужение сосудов→↓ОПС,АД.

2)Активация пресинаптических β₂-АР→↑выброса КА→возникновение всех сердечных ПЭ(↑ЧСС,работы сердца,КЗМ)

ПЭ:Тахикардия,аритмия,↑ЧСС,работы сердца,КЗМ,тошнота,рвота,головная боль.

Изадрин

Неселективный β₁,β₂-АМ с преимущественным влиянием на β₁-АР сердца→стимуляция работы сердца

ПП:брадиаритмии, AV-блокада, купирование и предупреждения приступов бронхиальной астмы,астматический и эмфизематозный бронхит, пневмосклероз.

ПЭ:Тахикардия,экстрасистолия,↑работы сердца,↑кислородного запроса миокарда

Адреналин

Смешанный АМ с преимущественным действием на β-АР

М-м кардиостимулирующего действия

активация β₁-АР сердца→…см.выше

ПП:1)анафилактический шок

2)кардиостимулятор при ОСН

ПЭ:такие же,как у изадрина+↑АД

Эфедрин

Смешанный непрямой(т.к. непосредственно α и β-АР не активирует) α,β-АМ

МД:способствует вытеснению КА из пресинаптической мембраны и препятствует реаптейку, МАО→в синаптической щели ↑[КА]→активация β₁-АР сердца

ПП: брадиаритмии, AV-блокада,гипотония

ПЭ:со стороны сердца(тахикардия,экстрасистолия,повышение 0-запроса миокарда,↑АД),хорошо проникает через ГЭБ(↑возбудимости ЦНС,галлюцинации), характерен феномен тахифилаксии(привыкание)