№2 Фармакокинетика-учение о судьбе лекарственных средств в организме.осн.этапы1)скорость и полнота всасывания в основном протекает по типу пассивного транспорта,реже по типу активного.омн. процесс-всасывание или абсорбция 2)проникновение через биологические барьеры осн.барьеры а)дермальные-кожа,слизистые б)органные-ГЭБ,гематоренальный,гематотестикулярный,плацентарный,гематобилиаоный,аэрогематический.Пути проникновения лек. в-в через мембраны 1)пассивная диффузия-осн. Способ.осущ-ся по градиенту концентрации путем растворения в-в в липидной основе мембран.скорось пропориональна конц-ии в-ва снаружи мем-ны.тим путем проходят высоколипофильные в-ва(эфир,фторотан,спирты,бензин,дихлорэтан,ацетон).липидорастворимость свойственна преимущ. Недиссоциир-ным молекулам.всасыванию в желудке будут подвергаться молекулы слабух кис-т.всосавшись в кровь,неионизир. молекулы встречают встречают там слабощелочную среду и значительное кол-во их ионизируется.таким образом,через желудочную стенку-барьер,раздел-й 2 среды с резко различающимся pH будет происходить накачка молекул кислоты в кровь.лек-ва осн. х-ра в кислом содержимом желудка преобл. ионизир формы,которые плохо всасываются.перемещаясь в кишечник с нейтр средой,частично переходят в неионизир форму и всасываются. 2)Фильтрация-через поры и межклет контакты.могут фильтроваться с водой по градиенту концнтрации(белки,полимерные плазмозаменители,) 3)Облегченный транспорт-используются спец белки-переносчики(глюкоза) 4)Активный тр-т-белки переносчики исп энергию,получаемую при гидролизе АТФ против концентрационных и электрохимических градиентов.иет в обоих направлениях(аминокислоты,их производные,азотистые основания и их производные) 5)Пиноцитоз и трансцитоз-белковые гормоны 3)связывание белками плазмы-прем-но альбуминами 4)распределение и депонирование в тканях-пр-т прежде всего поступает в богато васкуляризир органы(сердце,легие,мозг,почки,печень) в них создается особенно высокая концентрация препарата.далее пр-т поступает в органы с менее интенсивным кровотоком.(мышцы). Распределение пр-та зависит от его липофильности и сродства к конкретным тканям. Затем происходит перераспределение в жировые депо 5)биотрансформация в печени. Реакции биотрансформации делятся на 2 типа-синтетические(конъюгация-реакция 2 фазы биотрансформации) и несинтетические(окисление,восстановление и гидролиз-реакции 1 фазы биотрансформации). Окисление-осущ системой микосомальных оксидаз с цитохромами Р446-Р455.осн реакции-N или О-дезалкилирование,гидроксилирование,N- или S-окисление,окислительное дезаминирование. Гидролиз-гидролиз слож эфиров,амидов,протеолиз белков,пептидов,нуклеозидов. Восстановление-восст-е азогруппы,нитрогруппы,кетогруппы. Конъюгация-синт.биотрансформация лек-в,идет с затратой энергии. Вкл ацетилирование,метилирование,связ-е с глюкуроновой к-той,сульфатом,аминокислотами. Биотрансформация в печени опр.как пресистемный метаболизм(элиминация). Выр трансформация,приводящая при пероральном приеме к резкому снижению поступления их в кровь наз метаболизмом первого прохождения. 6)пути и темп выведения из организма-почками,кишечником,легкими. Через почки-3 осн.фазы-а)клубочковая фильтрация-осущ через стенки капилляров клубочка. Она зависит от интенсивности поч кровотока и АД и освоб фракции прт-та в крови б)канальцевая секреция-в прокс отделах канальцев 2 мех-ма для катионов и анионов. Тр-т идет с затратой енергии,идет против конц градиента,насыщаемость транспорт системы,возм-ть конкуренции разл.групп катионов и анионов. Так выводятся пенициллины,салицилаты,нек диуретики в)канальцевая реабсорбция-в дист участках канальца.часть выделенного в мочу лекарства всас обратно в кровь. Она зависит от рКа пр-та и рН мочи. Лекарства-сл к-ты перех в недиссоцир.форму и диффундир.обратно в кровь. Слабые основания претерпевают доп.диссоциацию и их выд-е смочой усиливается. Т.о.,пощелачивая мочу,можно резко увеличить скорость выведения слаб к-т,и наоборот.Через кишечник-антибиотики,слабительные,противоглистные.имеет меньшее значение из-за гепато-энтерального круговорота.Через легкие-летучие в-ва,введенные ингаляционно. Пути введения-энтеральные-через ЖКТ(пероральный,сублингвальный,буккальный,ректаьный,чреззондовый). Парэнтеральные-с нарушением покровов тела(в/в,в/м,подкожно,внутрикостно,внутрисердечно и тд) и без нарушения(ингаляционно,трансдермально,интраназально). Количественные показатели элиминации-Т 0,5-время полуэлиминации(время снижения конц-ии пр-та вдвое).Плазменный клиренс-условный объем плазмы крови,который полностью очищается от пр-та за единицу времени.

№3ФАРМАКОДИНАМИКА-наука о действии лекарств на организм. Оно осуществ.через рецептор. В результате взаимодействия пр-та с рец-ром в клетке обязательно должны произойти метаболические сдвиги. Каждое эндогенное соединение связ.со своим рецептором ипредставляет собой лиганд данного р-ра,как и лек.в-ва,способные связываться с этим р-ром. Возможность избирательного взаимод-я лигандов с р-рами зависит от химич.строения лигандов,которое вкл.первич.оследовательность атомов,простр.конфигурацию молекулы,распределение и величину зарядов на ее поверхности,гибкость молекулы.Р-ры бывают внеклеточные,клеточные,внутриклеточные. Р-р состоит из 2 доменов-лигандсвязывающего и эффекторного(непосредственно реагирует с эффекторн.структурами,либо связан сэтими структурами через опр.число промежут.звеньев-трансдукторов). Процесс передачи сигнала от р-ра доисполнит.структур наз.трансдукция. Рецепторы1)лигандзависимые ионные каналы-обр.несколькими белковыми субъединицами. При связывании с лигандом происх.конформац.изм-я в р-не формирования активационных ворот=»они открываются=»вход.ион.ток=»метабол.сдвиги=»отсоединение лиганда=»инактивация канала(закрытие инактивационных ворот) . такой тип р-ров хар-н для нерв.ткани 2)Р-ры,сопр.с G-белками.М1,М3,А1,Н1=»Gq=»акт.фосфолипаза С=»акт. фосфоинозитиды=»1)диацилглицерол=»акт.протеинкиназа С=»фосфорилирование регл.белков,ферментов,белков Са помпы. 2)инозитолтрифосфат=»выход Са из СПР в цитоплазму=»кальмодулин+Са=»акт.кальмодулинзависимую протеинкиназу=»эффект аналогично ДАГ. В1,В2,Н1=»Gs=»акт.аденилатциклазу=»АТФ перех. в цАМФ=»акт.протеинкиназа А=»1)акт.Са каналы СПР=»умен-е сопр-я актина и миозина=»расслабление мышц.2)акт.киназа=»дефосфорилирование легких цепей миозина=» расслабление мышц.М2,А2=»Gi=»инг.аденилатциклазу=»умен.цАМФзвисимой протеинкиназы=»умен.вход Са в клетку=»снижение автоматизма,проводимости,возбудимости,сократимости. М2=»акт.К каналов=»увел.выход К из клеток=»гиперполяризация=»умен.возбудимость клет.мембран=»нарушение работы потенциалзвисимых Са каналов=».вход Са в клетку=»снижение автоматизма,проводимости,возбудимости,сократимости.Феномен десенситизации.-ослабление действия агониста при его повторном применении. Он может затргивать рецепторные и пострецепторные звенья сигнала. Изменения могут закл.в фосфорилировании р-ров протеинкиназой=»нарушения сопряжения р-ров и G-белков. Может уменьшаться число р-ров,интернализация комплекса агонист-рецептор в цитоплазму путем пиноцитоза. Пострецепт.мех-мы десенситизации-изм-я G-белков и сопр.с ними ф-тов,ф-тов обмена вторич.мессенджеров,протеинкиназ.возможны варианты десенситизации,затрагивающие и рецепторные и пострецепторные звенья.Феномен сенситизации-повышение эффективности агонистов каких-либо рецепторов благодаря улучшению предачи сигнала на рецепторном и пострецепторном уровне. Мех-мы десенситизации-уменьшение фосфорилирования рецепторов протеинкиназами и усиление их дефосфорилирования протеинфосфатазами,что улучшает сопряжение с G-белками,увеличение числа рецепторов-повышающая или иррегуляция-благодаря усилению их синтеза.Типовые механизмы действия лек.в-в.1)воспроизведение действия естественного агониста-воспроизведение препаратом влияния на рецептор ест.эндогенного агониста. 2)блок действия ест.агониста-литический или антагонистический эффект-конкурентная блокада соотв.р-ра. 3)аллостерическое взаимодействие с р-ром-взаимодействие лиганда с регулят.участками=»происходят кинформ.изменения осн.зоны р-ра=»повышение или понижение ее чув-ти к своим лигандам(пр.бензодиазепина).4)подавление или активация транспорт.систем в мембранах.-блок систем акт.или облег.тр-та ионов и др.эндоген.соед-й через мембраны.5)блок или актвац ионных каналов в мембранах.-литики и миметики.6)подавление или активация вне- и внутриклеточных ферментов.-ингибиторы ХЭ,МАО,АПФ.7)избирательная активация или ингибирование генов-усиление или блокад синтеза ферментов,белков-гормоны,витамины.8)нарушение функ.стр-ры макромолекул(ДНК,рнк,белка)-достаточно прочное связывание с макромолекулами=»стойкое нарушение их стр-ры.=»нарушение ф-й или гибель клеток. 9)субстратное усиление или конкур.блокада обр-я эндоген.соед-й-предшественники в синтезе тех эндоген.соед-й,которые при патологии не обр.в достаточных количествах и не способны проникать в эти органы при введении извне.противопол.мех-м-конкур.блок обр-я эндоген.соед-й препаратами,близкими по строению к предшественникам данных соед-й и конкурентно замещающими их в фермент.реакциях.такие в-ва наз.антиметаболиты 10)прямое взаимодйствие с эндогенными ы-тами и их нейтрализацией-инакт-я кмслород.радикалов антиоксидантами,связ-е ионов металлов хелатообр.агентами и др. Виды действия лек.ср-в 1) местное-эффект в месте применения. 2) системное(резорбтивное)-после попадания в сист.кровоток 3) рефлекторное-вторичный,отраженный эффект,приводящий к расширению сосудов,улучшению трофики и т.д. 4) центральное-эффект связан с непоср.действием на ЦНС. 5) периферическое-действие пр-та вне ЦНС. 6)избирательное действие-нацеленное на данную ф-ю,данный орган,к тканям которого пр-т имеет высокое сродство. 7)прямое или первичное действие-обусловл.непосредственным взаимодействием пр-та с биосубстратом больного и прямо ведет к опр. Сдвигам. 8)опосредованное-ф-я органа(системы)меняется вторично в рез-те прямого влияния пр-та на иной орган или систему. 9)главное(основное)то,ради чего применяют пр-т-мочегонное,гипотензивное и т.д. 10)сопутсвующее-прочие полнзные вмды действия. 11)побочное-все виды активности,хар.нежелательным,вредным воздействием на организм. Полезные эффекты лежат в основе показаний,а побочные-противопоказаний.

№ 4 условия и факторы,влияющие на фармакокинетику и динамику.1)значение пола,возраста и конституции больного-возраст имеет важное значение,тк средние дозы пр-тов рассчитаны на больных в возрасте 20-60 лет.у детей несовершенны мех-мы нервной и гуморальной регуляции,ф-я обезвреживания чужеродных в-в,неустойчива эндокрин.система.старики часто болеют сразу несколькими болезнями,у них меняется фармакокинетика,замедлено распр-е лек-в по организму,сокращены резервы адаптации,поэтому старикам и детям дозы не обходимо уменьшать в опр.кол-во раз. 2)влияние состояния больного и биол.ритмов.-у ослабленных,истощенных,дегидратированных больных велика вероятность побоч.реакций и интоксикации,меняется чув-ть к пр-там в состоянии шока,при тяж.травмах,после и во время слож.операций.в этом случае действие пр-та может быть ослаблено или имеь извращенный эффект.лечебное и токсич.действие многих пр-тов сильно зависит от состояния электролитного баланса.большую опасность представляют аллергические осложнения-риск возникновения гипериммунных реакций на лек.в-ва. Существенное влияние оказывают суточные(циркадианные)ритмы физиол.и биохимич.процесссов. 3) влияние гентических факторов-опр.индивид.особенности метаболизма лек-в,их токсическое действие,гентич.детерминированность индив.особеннностей взаимодействия р-ров с лек-вами. Важную роль играет гентич.полиморфизм ферментов-напрямую связано с биотрансформацией лек-в и связ.с геномом насл.заболевания-ферментопатии. 4) значение беременности и лактации.-обусл.анатомич.гистологич.физиологич.биохимич.особеностями отношения плода и матери.многие лекарства следует применят с осторожностью,тк они обл.тератогенным эффектом.выд. 3 групы пр-тов-крайне опасные(цитостатики,противоопухолевые),опасные(противоэпилептические,антидиабетические),условноопасные(АБ,противомалярийные,глюкокортикоиды и тд). Имеет значение и возраст беременной(менее 17 и более 35),тяж.заболевания,требующие длит.фарм лечения,разл.птологии печени,почек. Опасно применении лек.в-в во время кормления,тк лек-ва могут концнетрироваться в молоке и попасть к ребенку и накап. в его организме.противопоказаны дофаминомиметики,гормоны,контрацептивы,противоэпилепт-е,анальгетики,стероиды и тд.ФЕНОМЕНЫ 1)феномен кумуляции-задержка инактивации и выведения пр-та вследствие патологии печени или почек,либо превышение доз при повторных приемах=»накопление пр-та-физическая кумуляция.опасна из-за нарастания выраженности токсических реакций. Функциональная кумуляция-когда нарастание лечебного эффекта или появление симптомов обгоняют по времени накопление в-ва в организме либо накопления не происходит..это может быть связано с развитием феномена сенситизации,накопления метабол.электролит.сдвигов в тканях.значение-разработка более совершенных пр-тов2)феномен толерантности(привыкание,резистентность)постепенное ослабление действия(до полной утраты) пр-та при повторном,часто длительном его применении. Различают первичную и вторичную резистентность. Толерантнсть может носит перекрестный х-р,т е развиваться не только к применяемому ср-ву и его близким аналогам,но и пр-там др.групп.очень быстрое возникновение толерантности наз. Тахифилаксией. Мех-м-1)десенситизация-при применении антагонистов 2)включение обходного мех-ма вместо блокированного пр-том или повышение мощности блокируемого мех-ма. 3)включение гомеостатических мех-мов регуляции,компенсирующих вызванный пр-тои сдвиг ф-ии 4)ускорение инактивации пр-та в рез-те индукции биотрансформирующих ферментов либо замедление метаболической активации пролекарства вследствие подавления ф-тов биотрансформации 5)снижение проницаемости мембран 6)инактивация ср-в белковой природы иммунной системой. значение-разработка более совершенных пр-тов 3) феномен отдачи-растормкживание регуляторного процесса,ранее подавл.ле.в-вом при внезапной отмене лек.в-ва.происходит суперкомпенсация срезким обострением болезни даже по сравнению с долечебным периодом. 4) феномен отмены-выпадение физиол.ф-ии в рез-те повтор.назначений опр.пр-тов и затем их резкой отмены. Это выз.остр.недостаточность соотв.фактора с траг.послед-ми для организма. 5) феномен лекарственной зависмости-зависмость от лек.в-в,проявл.заметным ухудшением физич.и и психич.состояния больного при прекращении курсовой терапии опр.пр-том. Психол.зависимость-осн.на плацебо-эффекте(вере в эффективность пр-та). Психич зависмость-желание повторно вызвать состояние эйфории,возникающее при приеме пр-та. Физич. зависимость -необходимость вводить пр-т для восстановления гомеостаза

№ 5 виды взаимодействия лек.в-в прикомбинир.применении нескольких пр-тов.1)синергизм-взаимодействие пр-тов при котором их общий эффект превышает эффект наиболее активного средства. Если общий эффект взаимодействия больше эффекта самого активного в-ва,но меньше суммы эф-тов комбинируемых пр-тов-аддитивное взаимодействие. Суммация-сумммирование эф-тов каждого пр-та,а при превышении общим эффектом суммы эффектов отд.пр-тов-потенциирование. Вид потенциации-сенситизация-оди из пр-тов сам по себе не выз.какого-либо эффекта,но усиливает действие др.пр-та. Прямой синергизм-комбинир.пр-ты имеют общие точки приложения и сходный мех-м действия(тиридазин+амитриптилин). Непрямой синергизм-разл.точки приложения и мех-м действия(сальбутамол+эуфиллин=»усиление бронхорасшир.эф-та сальбутамола). Физиол.синергизм-действ.на разные пр-ты и органы(клофелин+миноксидил=»усил.гипотенз.действия клофелина). Синер-м позволяет достичь более выр.леч.эф-та.2)Антагонизм-эф-т комбинации пр-тов меньше эфф-та одного из этих ср-в,т е один пр-т полностью(полн.антагонизм) устраняет или ослабляет(частич.антагонизм) действие другого,либо они ослабляют друг друга. Прямой антагонизм-взаимод-е на уровне р-ра агониста и антагониста(морфин и налоксон=»ослабление или снятие эффектов морфина). Непрямой антагонизм-привзаимд-ии пр-тов,действ.на разные р-ры(ардуан и прозерин=»снятие остат.миорелакс.д-я ардуана). Если он набл.при действии пр-тов на разные рец.системы-физиол.(функционал.)антагонизм(пентамин и мезатон=»снятие гипотенз.д-я пентамина при его передозировке).

№6 Лекарственные формы. Хар-ка. Лек.форма-форма кот-я предается лек.в-ву. На фарм заводах, или в аптеках, и кот-я необходима для его применения в соответствии с фарм.св-ми, целями назначения, способами введения больному. Твердая лек.форма-порошки,таблетки,драже,гранулы,спансулы,капсулы,пилюли. Порошки(pulvis)-тв.лек.форма для внутр.и наруж.применения, обладающая св-ми сыпучести. По степени измельченности различают мельчайшие,мелкие,крупные. Их готовят,отпускают не разделенными или раздел.на дозы. Порошки сост.из одного лек в-ва наз-ся простыми, из неск сложными. В кач-ве нейтральных наполнителей для порошков исп-ют тальк,крахмал,белая глина,ликоподий. Гранулы-порошкообразная крупнозернистая лек.форма,заводского изготовления. Состав сложный в качестве вспомогат.в-в используют:сахар,глюкозу,тальк,крахмал,лимонную к-ту,соду. Таблетки-тв.дозированная лек.форма.заводского изготовления. Имеет вид пластинок круглой двояковыпуклой или овальной формы, могут покрываться защитной оболочкой. Существуют многослойные табл. Кот-е распадаются в орг-ме длит.время. Драже – тв.дозированная лек.форма. масса не более 1 г.может быть многокомпонентной. Капсулы-дозированная тв.лек форма. Представляет собой лек.в-во.заключенное в желатиовую или полимерную оболочку. Спансулы- тв.дозированная лек.форма разновидность капсул, заполненных микросферами или пластинками из особых полимеров, имеют разную скорость растворения при разном рН и во времени, благодоря этому равномерно поступают в кровь. Пилюли-редкая лек.форма. в данное время не применяется. Жидкие лек.формы-расстворы,микстуры,эмульсии,суспензии,слизи,настои,отвары,настойки,жидкие экстракты. Растворы-жидкая л.ф. получаемая путем растворения твердого в-ва или жидкости в растворителе. Дистиллированной воде, спиртоводном растворе,жидких растительных маслах, глицерине. Растворы должны быть истинными, не выпадать в осадок, не включать взвеси. Применяют наружно, внутренне, парэнетерально(должны быть хим.чистыми,физ.однородными,прозоачными,без мути и осадка,стерильными и апирогенными, растворитель вода, масло). Суспензии – взвесь измельченного тончайшего нерастворимого в воде или жидком масле порошка. Бывают тонкие и грубые. Средой чаще явл-ся вода, применяют внутрь или наружно. Эмульсии – двухфазные дисперсные системы типа вода-масло. Где кол-но меньшая масса нах-ся в взвешенном состоянии с помощью эмульгатора(желатоза,камедь,белки семян.) позволяет равномерно взвесить в однородной жидкоси лек.в-во. Настои и отвары. Представляют водные вытяжки из раст.сырья. настои готовят из мягких часте расений, цветков,плодов,травы,листьев. Отвар готовят из плотных частей растений:корней,корневищ,коры. Если растение содержит ядовитые в-ва готовят в соотнош. 1:400. сильнодействующие в-ва 1:30. все остальные 1:10

Настойки, жидкие экстракты-концентр. спиртовые вытяжки из растений. Лекарственные масла, соки растений, бальзамы. Микстуры-смешение в жидкой фазе 2-х и более ингредиентов. Изготавливаются только в аптеках. Аэрозоли – аэродисперсные системы на основе воздуха или смеси газов. Дисперсная фаза микрочастицы жидких лек.в-в. Липосомы-искуственно устойчивые частицы-пузырьки из моно-или двойного слоя фосфолипидов внутри которых сод-ся лек.в-во. Размеры от 20-50 до 200-500 мкм. Мягкие лек.формы-мази пасты, линименты,пластыри,суппозитории. Мазь-вязкой констистенции. Индифферентна в отношении тканей и входящих в нее преп-тов,не служить средой для микробов,легко удаляться. Основа:вазелин,вазелиновое масло,ланолин,маргарин,пчелиный воск,спермацет,смолы,полиэтиленоксиды. Пасты-мази с содержанием нерастворимых в основе в-в свыше 25%. Линимент – жидкая мазь. Суппозитории – твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела л.ф. изготавл-ся на основе масла какао, жира коричника японского и т.д. бывают ректальные, вагинальные. Фармакопея – официальное издание регламентирующее требование кач-ва лекарств, способы аптечного изгот-я л.ф. высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих препаратов, и ряд др. стандартов и положений. Дозы. Мин.действ. или пороговая доза наименьшее кол-во преп-та на кот-е больной отвечает нужной реакцией минимальной степени. Ср.терапевтическая доза (ср.эффективная) доза кот-я вызывает оптимальный леч эфф. Без токсических проявлений. Выделяют разовые и суточные терап.дозы. для ядовитых и сильнодейст.преп-тов установлены высшие терапевт.дозы (разовые,суточные) превышение кот-х приводит к токсич.реакциям(токсич.дозы). при подборе дозы показателем служит терапевт индекс – соотношение токсич и терапевт доз. Показатель терапевт широты действия преп-та – разница между мин эффект и мин токсич дозой. Ударная доза – для создания необходимой концентр преп-та. Поддерживающая доза – компенсирует элиминацию лек позволяет удержать его терапевтич концентрацию.

№7

Вяжущие – способны коагулировать белки на пов-ти слизистой оболочки, созд-т защитную пленку, дубящий эфф. Орг.вяжущие в-ва-танин,отвар коры дуба,трава зверобоя,череды,цветки ромашки.Неорг.вяж.в-ва-соли металлов, свинца ацетат меди сульфат,цинка сульфат,аллюминевые квасцы, образуют с белками нерастворимые альбуминаты, обладают раздраж. прижигающ. Антимикробным эфф. Показания остр.восп.заболев.ЖКТ – настои,отвары,экстракты. Гастриты дуодениты, язва – нитрат висмута,викалин. Ларингиты, бронхиты - настои,отвары, конъюктивиты – цинка сульфат, ожоги, язвы. Отравления алкалоидами – танин. Обволакивающие, крахмальная слизь семян из льна. Образуют защитную пленку. Показания – язва.гастрит.отравление едкими жидкостями. Адсорбирует молекулы радраж-ля. На своих крупных коллоидных частицах. Пленкообразующие – образуютполмерный эласт защит барьер. Мед клей. БФ6. клефурин,клеол. Адсорбирующие – тонкоизмельченные порошки, адсорб-ют соли тяж Ме, яды, токсины (уголь актив,тальк,окись Мg.) отравление, метеоризм. Раздражающие. Пектусин, горчичники, преп-ты содер. Яды пчел, змей, нашатырь,феналгон. Оказывают неспециф возбужд действ на нервн окончания. Рефлект действ, противовоспалит, энергетическое. Применяют при комплекс.леч болей,невритов,миозитов,невралгии,забол.дых сист.

№8

1.1. Местные анестетики

- эфиры ароматических кислот Новокаин Дикаин Анестезин Кокаин - амиды ароматических аминов Лидокаин (Ксикаин) Тримекаин Пиромекаин Бупивакаин (Маркаин) Артикаин (Ультракаин)

История. 1879 г. Анреп впервые предложил кокаин как обезболивающее, 1884 – применен на операции.

М.Д. соль местн анест. В орг-ме образ-ет основание. Хор раствор в липидах мембран и накаплив-ся, далее образ-ся ионизир катионная форма взаимодейств с рец Na-каналов, наруш прохожд натрия через мембрану, стабилизац потенциала, блок проведения и генерации импульсов, резорптивноедействие. Проявл-ся при всасыв больших кол-в растворов из ПЖК и мышц. Действие на ЦНС – торможение, потеря чувства веса и схемы тела, аналгезия поверхностных тканей, новокаиновый сон, наркоз. Спазмолитический эфф – угнетает сердце. Показания – инфильтрац анестезия, (новокаин, лидокаин, тримекаин, ультракаин) проводниковая анестезия (новокаин, лидокаин, тримекаин) спинномозг анест (лидокаин, тримекаин), терминальная (лидокаин, тримекаин,дикаин), язва, гастриты, (новокаин,анестезин), забол.прямой кишки (анестезан, новокаин в свечах), обезболивание раневой,ожоговой,язвенной пов-ти (анестезан, новокаин, лидокаин, тримекаин)

№9

Параметр	новокаин	тримекаин
Хим. строение	Эфир	Амид
Особенности метаболизма	Расщепляется ложн.ХЭ до ПАБК, и ДиЭтилАминоЭтонола	В печени
Продолж. действия	30-40 мин	До 1,5 часа
Активность	1	3
Токсичность	1	1,5
Применение	Анестезии Инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная, спинномозговая, разведение АБ.	Проводниковая, спинномозговая

№10

Локализация М-хол.рец. М1 – мембр Кл пара- и симпат ганглиев, эндотелиальн Кл сосудов мышц кожи и ПЖК. М2 – пресинаптические мембр. Оконч пара и симпат нервов. М2 – постсинаптич окончания постганглиан парасимпат волокон в сердце. М3 – постсинаптич – гл мышцы ЖКТ, бронхов, глаз, мочевывод путей, экзокринных желез,

Nn(нейрональные)-клетки сим.и парсим.ганглиев,клетки мозгового в-ва.М1,М2,М3-ЦНС надпочечников,хеморецепторы каротид.клубочка,дуги аорты,коронар.артерий,ЦНС.Nm-поперечно-полосатые мышц. Сопряжение М1,М3=»Gq=»фосфолипаза С=»фосфоиинозитиды=»1)диацилглицерол=»протеинкиназа С=»эффект-фосфорилирование рег.белков,ферментов,белков Са помпы. 2)инозитолтрифосфат=»акт.выход Са из СПР в цитоплазму=»кальмодулин+Са=»акт.кальмодулинзависимая протеинкиназа=» эффект-фосфорилирование рег.белков,ферментов,белков Са помпы. М2=»Go=»акт К каналы=»увел.выход К из клетки=»гиперполяризация=»умен.возбудимость клет.мембран=»нарушение работы потенциалзависимых Са-каналов=»умен.вход Са в клетку=»снижение автоматизма,проводимости,возбудимости,сократимости.

Фарм.воздействие на холинэргич.передачу-агонистическое(потенциирующее),либо антагонистическое(конкурирющее,ингибирующее.

11 Классификация ХМ прямого действия

1 М-ХМ

-пилокарпин

-ацеклидин

2 N-ХМ

-цититон

-лобелин

-анабазин

-“табекс”

3 MN-ХМ

-ацетилхолин

-карбахолин

Механизм действия

1 М-ХМ

Оказывают неселективное прямое активирующее действие на М-ХР всех подтипов. Действие М-ХМ в первую очередь направлено на органы, получающие парасимпатическую иннервацию. Возбуждая М-ХР этих органов препараты имитируют раздражение соответствующих нервов. Препараты этой группы вызывают брадикардию, понижают АД и МОК. При в\в введении возможна остановка сердца. М-ХМ способны вызывать гипотонию за счет:

-Замедления работы сердца

-Возбуждения ХР сосудов скелетных мышц, к\е при этом сужаются

-Понижения секреции релизинг фактора

М-ХМ сужают бронхи и повышают секрецию бронхиальных желез – могут вызывать приступ бронхиальной астмы.

Эффекты действия:

Повышают тонус и перистальтику кишечника, устраняют атонию, вызывают сокращение круговой мышцы глаза – сужают зрачок. Понижают внутриглазное давление - улучшают отток жидкости. Вызывают спазм аккомодации.

Показания к применению:

Глаукома (пилокарпин, ацеклидин)

Атония кишечника и мочевого пузыря ( ацеклидин)

Атония матки и маточное кровотечение в послеродовом периоде.(ацеклидин)

2 N-ХМ

оказывают прямое активирующее действие на ХР сосудов ( в первую очередь каротидных клубочков) – рефлекторная стимуляция работы дыхательного центра, т.е. эти препараты составляют гр. Дыхательных аналептиков рефлекторного действия.

Показания к применению:

Отравление барбитуратами (лобелин, цетитон)

Остановка дыхания при операциях (лобелин, цетитон)

Облегчение отвыкания от курения (анабазин, табекс, лобесил)

Никотин – густая черно- коричневая жидкость с высокой токсичностью. Возбуждает N-ХР в ЦНС особенно в коре больших полушарий, продолговатом мозгу что создает ощущение повышенной работоспособности, обострения внимания. Так же это связано со стимуляцией мозгового вещества надпочечников и повышения выброса адреналина к\й возбуждает центры голов.мозга, повышает АД и работу сердца. Никотин возбуждает симпатические и парасимпатические ганглии, раздражает ХР сосудов. Возбуждение ХР каротидных клубочков вызывает рефлекторное освобождение гормона задней доли гипофиза – вазопрессина, к\й сужает коронарные сосуды. Длительное курение вызывает ГБ, атеросклероз, стенокардия, облитерирующий эндартериит, хр.бронхит, эмфизему и рак легких.

Симптомы отравления М –ХМ

Брадикардия, гипотония, затруднение дыхания, усиленная болезненная перистальтика кишечника, рвота, понос, резкое и обильное потоотделение, интенсивное слюнотечение, сужение зрачка и спазм аккомодации, судороги, появление обильной мокроты. Все симптомы легко снимаются при введении М-ХЛ и в первую очередь атропина

Симптомы отравления N-ХМ

Рвота, судороги, активация вагусного центра с возможной остановкой сердца. Основное предостережение введение препаратов данной группы только в малых дозах, а так же применение ганглиоблокаторов.

12 Антихолинэстеразные средства(ХМ непрямого действия)

Классификация

Обратимого действия:

-Физостигмин

-Прозерин

-Галантамин

-Аминостигмин

-Пиридостигмин

-Дистигмин

Необратимого действия:

-Армин

Механизм действия:

Блокируют холиэстеразу (разрушает АХ) . при этом медиатор накапливается в холинергических синапсах, эффект его становится усиленным и продленным. Существует мнение что данные препараты могут непосредственно возбуждать ХР, их прямое действие играет второстепенную роль, однако оно придает картине черты преимущественного возбуждения М или N ХР. Для большинства антихолинэстеразных препаратов характерно преобладание М-ХМ черт( урежение ЧСС, повышение тонуса бронхов, сужение зрачков, усиление секреции желез и повышение перестальтики кишечника) для меньшего числа препаратов характерно преобладание N-ХМ эффектов(возбуждение ЦНС, повышение АД) По прочности фиксации АХЭС с ферментом разделяются на препараты обратимого действия, к\е через несколько часов полностью восстанавливают активность фермента и необратимого действия которые связываются с ферментом необратимо и в медицине своего применения практически не нашли кроме армина при глаукоме

Особенности некоторых препаратов

Фиызостигмин и галантамин хорошо проникают через ГЭБ и являются препаратами выбора в терапии поражений ЦНС. Они назначаются когда острые повреждения ликвидированы и остаются явления обусловленные торможением ЦНС.

Прозерин, оксазил, пиридостигмин и дистигмин плохо проникают в ЦНС и в терапевтических дозах лишены центрального действия. Они плохо всасываются в ЖКТ.

Антихолинэстеразные средства почти не используются в медицине. Они нашли широкое применение в качестве инсектицидов и БОВ.

Отравление АХЭС необратимого действия

Проявляется следующими симптомами: сначала появляется миоз, затем саливация и затруднение дыхания в связи с бронхоспазмом, кратковременное торможение ЦНС, к\е сменяется приступами судорог, страдает внешнее дыхание, повышается АД, к\е сменяется гипотонией, усугубляющей кислородное голодание. Возникают спастические сокращения в ЖКТ, рвота, понос, боли в желудке. При несвоевременном оказании помощи наступает смерть к\я как правило связана с острым нарушением дыхания. Лечение включает в себя: промывание слизистых и кожи р-ром NaHCO₃ , при попадании в ЖКТ дают слабительные средства назначают сифонные клизмы. При попадании в кровь необходимо ускорить их выведение с мочой с помощью форсированного диуреза, а та же проводится гемосорбция гемодиализ. Так же необходимо проведение симптоматического лечения( аминазин, сибазон и т.д.).

Показания к применению:

Глаукома (физиостигмин, армин,)

Атония кишечника и м.пузыря (прозерин, дистигмин)

После приема миорелаксантов (прозерин)

Миастения(прозерин, оксазил, дистигмин)

Болезнь Альцгеймера (физиостигмин)

14 М- ХЛ

Классификация

Неселективного действия

-атропин

-скополамин

-платифиллин

-“аэрон”

-препараты красавки

-гоматропин

-метацин

-ипратропий(атровент)

Селективного действия(М₁-ХЛ)

-пирензепин

Механизм действия

Блокируют М-ХР мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинэргических волокон). Так же блокирует М-ХР в ЦНС при прохождении через ГЭБ. Т.о. блокируя М-ХР они препятствуют взаимодействию медиатора АХ с ними. М-ХЛ уменьшают или устраняют эффекты раздражения парасимпатических нервов.

Основные эффекты

Учащение ЧСС предупреждение вагусных влияний на сердце\ вагусной остановки сердца

Расширение бронхов. Наиболее эффективны при бронхоспазме вызванном отравлением антихолинэстеразными пр-ми

Спазмолитический эффект в отношении полых органов

Понижение секреции желез

Расширение зрачков, паралич аккомодации повышение внутри глазного давления.

Угнетение активности подкорковых двигательных центров. При таких состояниях как бол. Паркенсона.

Ослабление вестибулярных расстройств, возникших при операции на среднем ухе, при укачивании.

Показания к применению

Премедикация(атропин, метацин, скополамин)

Брадиаритмии (атропин, пр-ты красавки)

Спсастические состояния гладкой мускулатуры полых органов (атропин, платифиллин, метацин, пр-ты красавки)

Осмотр глазного дна, подбор очков, травмв и ожоги глаза, ириты(атропин, скополамин, )

ЯБЖ и 12-перстной кишки, гиперацидные состояния(атропин, платифиллин, метацин, пирензепин)

Профилактика и лечение кинетозов и др. заболеваний вестибулярного аппарата(скополамин, аэрон)

Антидоты при отравлении М-ХМ и АХЭС(атропин)

Симптомы отравления и меры помощи

При отравлении возникает резкая тахикардия, расширение зрачка, гиперемия, сухость во рту, галлюцинации, повышенная двиг. активность, бред, псих. возбуждение.

Для устранения психического и двигательного возбуждения применяют барбитураты, аминазин. Промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь, танин.

Противопоказания

Глаукома

Поражения миокарда

Затруднение мочеиспускания

Гипертрофия предстательной железы

16 Ганглиоблокаторы

Классификация

Короткого действия

-афронад

-гигроний

Ср. длительности действия

-пентамицин

-бензогексоний

Длительного действия

-пирилен

-темехин

Механизм действия

Прерывают иннервацию в ганглиях вегетативной иннервации. Точкой их приложения являются N-ХР ганглионарных нейронов к\е они блокируют по конкретному типу и препятствуют деполяризационному действию медиатора на постсимпатическую мембрану. Имеются данные что ряд ГБ-ов (гексоний, пирилен) блокируют открытые ионные каналы а не ХР-ры

Эффекты

В результате угнетения симпатических ганглиев расширяются сосуды, понижается АД, расширение сосудов ведет к улучшению кровообращения в соответствующих областях. Нарушение передачи импульса в парасимпатических ганглиях проявляется угнетением секреции слюнных желез и желез желудка, торможением моторики ЖКТ. Блокирующее влияние ГБ-ов на вегетативные ганглии является причиной угнетения рефлекторных реакций на внутренние органы.

Влияние на гемодинамику

Сосуды расширяются т.к. сосудосуживающие импульсы через симпатические ганглии прерваны. В большей степени расширяются артериолы, в меньшей венулы. Понижается АД. Происходит перераспределение крови в малом кр.кровообращения и даление там понижается. Понижается кровоток в почках и понижается образование мочи. За сче понижения АД снижается нагрузка на сердце.

Показания к применению

Отек легких и мозга(гигроний, бензогексоний)

Гипертонический криз(пентамин, бензогексоний)

ГБ(пирилен)

Операции на ГМ, органах таза

Побочные эффекты

Угнетение моторики ЖКТ – запор

Нарушение аккомодации

Дисфагия

Гипотония

Задержка мочеиспускания

Симптомы передозировки

Частый нитевидный пульс, низкое АД, обморочное состояние

Меры помощи

Применение сосудосуживающих средств. Наиболее эффективны норадреналин, мезатон, эфидрин.

17 Миорелаксанты

Классификация

Недеполяризующего действия

-тубокурарин

-панкуроний

-пипекуроний

-антракурий

-мивакуриий

-рокуроний

Деполяризующего действия

-дитилин

Механизм действия

1 Недеполяризующего действия

Блокируют N-XP и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина. Второстепенное значение имеет блокирующее действие на ионные каналы. Крупные молекулы миорелаксантов недеполяризующего действия слабо фиксируются на поверхности рецептора, не проникая внутрь волокна. Т.о. они закрывают рецептор от медиатора и препятствуют развитию деполяризацииюю связь миорелаксантов с рецептором обратима и при увеличении АХ в синапсе он вытесняет миорелаксант и восстанавливает передачу импульсов.

При увеличении дозировок или форсированном введении они вызывают блокаду других N-ХР (вегетативные ганглии, мозговое вещество надпочечников, хеморецепторы сосудов) при этом понижается АД. Препараты этой группы не оказывают прямого влияния на миокард и почти полностью лишены центрального действия.

Миорелаксанты недеполяризующего действия частично метаболизируются в печени и затем выводятся почками, при повторном введении способны к кумуляции. Чаще используется атрокурий.

2 Деполяризующего действия

Возбуждают N-ХР и вызывают стойкую деполяризация постсинаптической мембраны. Это проявляеися в соявлении судорожных подергиваний отдельных мышечных волокон, за которым развивается расслабление. Гидролиз осуществляет ложная холинэстераза плазмы. Под влиянием деполяризующих релаксантов возникает лишь короткое начальное сокращение. Мембрана при этом возбуждена, реполяризация её не происходит и она не может принять новые нервные импульсы. Фаза деполяризационного блока длится несколько минут, а затем наступает восстановление нервно мышечной передачи. При введении значительных доз деполяризующих релаксантов может развится вторая фаза блока. Она медленно нарастает и может длиться несколько часов и становиться причиной нарушения дыханимя и мышечной слабости в послеоперационном периоде. Чаще всего используют дитилин.

Показания к применению

Расслабление голосовой щели, мышц глотки и шеи перед итубацией( дитилин)

Обездвиживание больного при хирургических вмешательствах под наркозом (тубокурарин, атракурий)

Для перевода больных с тяж.отравлениями и недостаточностью дыхания на ИВЛ.

Для купирования судорог и перевода на ИВЛ больных с тяжелой формой столбняка, когда судороги не удается снять центральными миорелаксантами

В ортопедической практике для расслабления мышц при репозиции костных обломков, вправление вывихов (тубокурарин, дитилин)

Побочные эффекты

Понижение АД

Тахикардия

Мышечные боли

Бронхоспазм

Повышение внутриглазного давления

Декураризация

Если к концу операции действие релаксанта действие релаксанта не прошло то н.-м. передачу восстанавливают с помощью прозерина. Для этого вводя в вену сначала 0,5-1 мл 0,1% р-ра атропина а затем вводят 3-4 мл. 0,05% р-ра прозерина. При необходимости процедуру повторяют.

19 ;-АМ и ;,:-АМ

Классификация

;₁-АМ

-мезатон

-фетанол

;_1,2-АМ

-нафтизин

-глазолин

;₂-АМ

-клофелин

-гуанфацин

-метилдофа

;,:-АМ

-норадренолин

-адренолин

-дофамин

Механизм действия

;-АМ

Активируют сосудосуживающие ;1-АР. В первую очередь сосуды кожи и с\о, в которых плотность ;-АР наибольшая, затем сосуды почек, органов брюшной полости и скелетных мышц и менее всего сосуды сердца и мозгав которых преобладают :-АР. Реактивность гладкомышечных элементов к ;-АМ снижается в следующей последовательности – прекапилляры>метартериолы> артериолы>

артерии>венулы>вены. При введении АМ в больших дозах наблюдается распространенный спазм сосудов.

Мезатон – пр\т с сосудистым действием – лучшее средство лечения гипотоний. Он при нанесении на с\о сужает сосуды и понижает воспалительные явления при ринитах, коньюктивитах. Иногда его используют как заменитель адреналина с местными анестетиками для замедления их всасывания, понижения токсичности и удлинения действия. Он вызывает расширение зрачка за счет активации ;-АР радиальной мышцы радужки. При закапывании в глаза повышает отток жидкости и понижает в\г давление, не нарушая при этом аккомадации – лечение глаукомы с открытым углом передней камеры глаза. Фетанол действует менее сильно но более продолжительною

Нафтазин и глазолин.

При нанесении его на слизистые оболочки носа оказывает противоотёчное и противовоспалительное действие, облегчает носовое дыхание. Применяется при ринитах, синуситах, гайморитах, при риноскопии, для остановки носового кровотечения. При длительном использовании развивается устойчивость. И ослабление эффекта.

Клофелин активирует тормозные пресинаптические АР и тормозит выброс медиаторов из нервных окрнчаний. Хорошо растворяется в липидах, и проникает через ЦНС. Проявляет седативный эффект, понижает ощущение боли, понижает активность симпатических центров и ослабление симпатической импульсации к сердцу и сосудам – центральный гипотензивный эффект. Он тормозит выброс КА из мозгового вещества надпочечников., из симпатических волокон, иннервирующих сердце, понижает секрецию ренина в почках, повышает диурез.

;,:-АМ

адреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на ; и : АР. Особенно выражено влияние адреналина на ССС. Стимулируя :-АР сердца он повышает ССС и ЧСС- повышает УО и МОК – повышение кислородного запроса миокарда. Повышает систолическое АД. Кратковременно кратковременно возникает прессорная реакция в виде брадикардии. При введении адреналина в средних дозах понижается ОПС и диастолическое давление.

Эффекты адреналина

Сужение сосудов

Сокращение радиальной мышцы радужки

Снижение моторики и тонуса кишечника.

Сокращение сфинктеров ЖКТ

Сокращение миометрия

Повышении ЧСС и ССС

Понижение тонуса бронхов

Понижение тонуса миометрия

Гликогенолиз

Липолиз

Действие адреналина и норадреналина на сосуды неодинаково. Это действие сказывается на переферических сосудах – повышается возврат крови к сердцу

Норадреналин

повышает систолическое давление, за счет стимуляции сердечной деятельности. В слабой степени понижает тонус мускулатуры бронхов. Плохо проникает через ГЭБ. Понижае тонус и мотрику кишечника и стимулирует матку.

Дофамин

Оказывает как прямое так и непрямое действие на рецепторыю действие непродолжительно и хорошо управляемо. При капельном в\в введении в малых дозах активирует только D1 дофаминовые рецепторы- расширяются сосуды почек и повышается диурез. В средних дозах активирует :- АР сердца повышает сократимость, ЧСС и кислородный запрос. В больших дозахактивирует ;-АР сужает сосуды повышает АД, спазм сосудов почек.

Показания к применению

Гипотонии ( мезатон)

ОСН(дофамин)

Остановка сердца(адреналин)

Острые воспалительные заболевания с\о носа, глаз (фетанол, мезатон, клофелин)

Глаукома(фетанол, мезатон)

Анафилактический шок(адренали)

Гипогликемическая кома(адреналин)

Побочные эффекты

Подем АД – перегрузка сердца – ОСН

Аторфия слизистых

Стенокардия

Мышечный тремор

№20

Параметры	Атропин	Пирензепин
Рецептор	Неселект М-хл	М1-хл
Секрец жел-ка	↓↓↓	↓↓
Мотор. Киш	↓ (М3)	----
ЧСС	↑↑↑	----
Тонус бронх	↓	----
ПкП	Премедикация, колики, травмы, ожоги, брадикардия	Язвеная.бол., гастриы

№21, β-адреномиметики

2.1. β1,2-адреномиметики: Изадрин (Изопротеренол), Орципреналин (Алупент, Астмопент)

2.2. β1-адреномиметик: Добутамин

2.3. β2-адреномиметики: Салбутамол (Вентолин), Фенотерол (Беротек, Партусистен), Бриканил (Тербуталин), Ритодрин, Сальметерол, Формотерол, Оксифедрин (Миофедрин)

М.Д. действуют через Gs белок, актив аденилатциклазу, увеличив цАМФ, активир-ся протеинкиназа А, увеличив-ся вход Са в клетку из вне, уменьшается тонус мышц. ЭФФЕКТЫ. В1-АМ Увеличение сократимости миокарда, увеличивают сердечный выброс. В2-АМ, увеличивают клеточную секрецию, расширяют бронхи, коронарные и перефир сосуды. Расслабляют мускулатуру матки. В1,2 – АМ, тахикардия, увеличение метаболизма, увеличение кислородного запроса, увел возбудимости, автоматизма, расширение бронхов.

ПкП сердечная недостаточность, кардиогенный шок, Бронх.астма, AVблок, брадиаритмия, бронхоспазм. Аборты, выкидыши, преждевременные роды.

П.Э. аритмии, тахикардии, флебиты, боли в сердце, тахифилаксия.

Параметры	Изадрин	Добутамин	Дофамин
Рецепторы	В1-адренолитик	Неселект В адренол.
ССС	↑	↑
ЧСС	↑↑↑	↑
Потреб.миокард. кислор.	↑	↓
АД	↓	↑
Тонус бронхов	↓	----
ПкП	AV –блок. Приступ бронх.астмы	ОСН

№22

№23 Прямого действия

1. α-адренолитики

1.1. α1,2-адренолитики: Фентоламин, Тропафен, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин

1.2. α1-адренолитики: Празозин, Ницерголин (Сермион)

2. α-β-адренолитики: Лабеталол (Трандат), Дилевалол