Антимикробные препараты.

Виды инфекций и симптомы инфекционных заболеваний

Под инфекционными болезнями понимают большую группу разнообразных заболеваний, основным этиологическим фактором которых являются микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибы, простейшие).

Возбудители инфекционных заболеваний делятся на условно патогенные и облигатно патогенные. Так, например, условно патогенный микроорганизм — пневмококк может вызывать инфекционный процесс, например пневмонию, но также часто встречается в дыхательных путях в составе нормальной микрофлоры. Для того чтобы стать возбудителем заболевания условно патогенные микроорганизмы должны приобрести новые свойства — вирулентность и патогенность, т.е. способность проникать в организм человека и вызывать инфекционный процесс.

В отличии от условно патогенных, облигатно патогенные микроорганизмы (например, холерный вибрион), попадая в организм человека, всегда вызывает инфекционный процесс. Чаще всего инфекции вызываются условно патогенными организмами.

В зависимости от места возникновения инфекции разделяют на внебольничные и нозокомиальные (внутрибольничные, госпитальные).

Можно выделить несколько групп признаков и симптомов, используемых при диагностике инфекционных заболеваний:

Общие симптомы: повышение температуры тела, озноб и так называемые симптомы интоксикации — недомогание, общая слабость, потливость, потеря аппетита, тошнота, рвота, мышечные боли и т.п.

Специфические симптомы, позволяющие выявить поражение определенного органа: боль в грудной клетке, кашель с мокротой, одышка при пневмонии, боль в поясничной области, дизурические симптомы при пиелонефрите и т.д.

Изменения картины крови: обычно лейкоцитоз, нейтрофилез, сдвиг формулы влево, но иногда и лейкопения (при тяжелой бактериальной инфекции), повышение СОЭ, повышение уровня СРБ, фибриногена, изменения белкового состава крови — повышение глобулинов, уменьшение альбумино- глобулинового соотношения.

Результаты дополнительных методов исследования: рентгенография органов грудной клетки (при пневмонии, туберкулезе), исследование мочи (при пиелонефрите), бактериологическое исследование мокроты, крови, раневого отделяемого и т.д., УЗИ.

Наряду с нозологическим диагнозом инфекции особое значение имеет этиологическая диагностика, так как причиной одного и того же заболевания (например, пневмонии) могут быть разные возбудители, отличающиеся по своей устойчивости к антибактериальным средствам.

Материалом для идентификации возбудителя могут служить, в зависимости от локализации инфекции, мокрота, моча, кровь больного, отделяемое с раневых поверхностей и т.п. В ряде случаев приходится прибегать к инвазивным методикам получения материала. Например, при тяжелых респираторных инфекциях материал получают путем проведения бронхоскопии, пункции плевральной полости, а иногда и при биопсии легочной ткани.

Методы идентификации зависят от предполагаемого вида возбудителя. Наиболее широкое применения нашли:

• микроскопия различных секретов и биологических жидкостей (мокрота, моча и т.п.). Это сравнительно быстрое исследование, однако оно может дать только приблизительные результаты;

• выращивание возбудителя на питательных средах. Этот метод дает максимально точные результаты, однако для выращивания и последующей идентификации культуры бактерий требуется несколько дней. Некоторые микроорганизмы, например туберкулезная палочка, растут так медленно, что для проведения исследования может потребоваться несколько недель;

• серологическое исследование - определение в крови или моче антигенов возбудителя или специфических антител. Этот метод хорошо зарекомендовал себя при вирусных инфекциях (например, диагностика вирусного гепатита), но его ценность снижается, если речь идет об условно патогенных микроорганизмах;

• выявление ДНК возбудителя методом полимеразной цепной реакции (получение неограниченного числа копий ДНК с помощью фермента ДНК-полимеразы) - наиболее чувствительный и специфичный метод идентификации облигатных возбудителей инфекции.

Общие принципы выбора ЛС для фармакотерапии

Антимикробная терапия может быть этиотропной и эмпирической. Этиотропная терапия наиболее рациональная — это целенаправленное применение антимикробных препаратов против установленного возбудителя инфекционного процесса. Эмпирическая терапия — это применение антимикробных препаратов до получения сведений о возбудителе и его чувствительности к тем или иным препаратам. Эмпирическую терапию проводят с учетом наиболее вероятных возбудителей данной инфекции и наиболее вероятной их чувствительности к доступным антимикробным препаратам. По возможности следует учитывать локальные данные по антибиотикорезистентности возбудителей.

Для повышения эффективности лечения антибиотиками необходимы:

• точный диагноз, который позволяет определить, с одной стороны, локализацию воспалительного процесса, с другой — предполагаемый возбудитель;

• обоснованность применения тех или иных антибактериальных препаратов. При острых вирусных заболеваниях дыхательных путей (неосложненных) антибиотики применять не следует, так как они не оказывают противовирусного действия и не предотвращают развития бактериальных осложнений. В тоже время их применение может привести к появлению резистентных штаммов и/или вызвать НЛР у пациентов;

• выбор оптимального препарата в соответствии с инфекционно-воспалительным процессом, его локализацией и тяжестью;

• использование для эмпирической терапии нетяжелых или среднетяжелых заболеваний препаратов с узким спектром действия, при тяжелом течении — или препаратов более широкого спектра действия, или комбинированной терапии;

• учет особенностей фармакокинетики препаратов (биодоступность, распределение, проникновение через физиологические барьеры, концентрация в жидкостях и тканях организма, метаболизм, скорость выведения);

• учет особенностей организма больного (возраст, масса тела, анамнез, сопутствующая патология, функция печени и почек, прием других ЛС, беременность или кормление грудью);

• выбор оптимальной дозы (с учетом правил дозирования отдельных препаратов), кратности (исходя из функции почек или печени) и пути введения (с учетом тяжести состояния).

Фармакокинетика и фармакодинамика антибактериальных ЛС и оценка их эффективности

По антимикробной активности все антибактериальные средства можно разделить на 3 основные группы:

• препараты, эффективность которых зависит от их концентрации и постантибиотического эффекта. Эффективность этих ЛС в основном зависит от величины отношения AUC/МИК или ПК/МИК;

• препараты, эффективность которых зависит от продолжительности действия при минимальном постантибиотическом действии. В этом случае основным параметром эффективности является отношение Т > МИК;

• препараты, эффективность которых определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией, а основным фармакокинетическим/фармакодинамическим параметром эффективности является отношение AUC/МИК.

Таблица 1. Параметры фармакокинетики/фармакодинамики, определяющие эффективность различных антибиотиков in vivo