Клиническая фармакология блокаторов м1-холинергических рецепторов

Неселективные м-холиноблокаторы в настоящее время не применяют.

Применяют препараты с селективным действием на м₁-холинорецепторы, которые расположены в нервных сплетениях и непосредственно на обкладочных клетках желудка.

Фармакодинамика.

Продукция желудочного сока снижается по объему, по общему содержанию соляной кислоты, но кислотность сока изменяется меньше. Изменяется и моторная функция желудочно-кишечного тракта: снижаются тонус, амплитуда и частота перистальтических (волнообразное сокращение стенок желудочно-кишечного тракта, необходимое для перемещения и продвижения пищи) сокращений, расслабляются сфинктеры.

Пирензепин

Фармакодинамика. При приеме внутрь всасывается 20-30% принятой дозы. С белками плазмы связывается 10-12%. Максимальная концентрация достигается приблизительно через 2 часа. Т_1/2 11 часов. Метаболизируется незначительно,водится в неизменном виде с мочой, с калом.

НЛР. Холинергический блокады (сухость во рту, нарушение аккомодации). Препарат хорошо растворим в воде, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клиническая фармакология блокаторов н2-гистаминовых рецепторов

Антагонисты Н₂-гистаминорецепторов, не допускают эндогенный гистамин к местам его связывания со своими рецептарами. Подавляются базальная кислотная продукция, ночная секреция соляной кислоты, секреция, стимулированная пищей, гистамином, инсулином. Повышает образование простагландина Е₂ в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, обладающего цитопротективным свойством, снижает продукцию пепсина. Н₂-гистаминоблокаторы мало влияют на моторику гастродуоденальной области и на панкреатическую секрецию. Н₂-гистаминоблокаторы оказывают непрямое действие на Helicobacter pylori, поскольку ощелачивание приводит к изменению среды обитания микроорганизма.

Выделяют три поколения Н₂-гистаминоблокаторов, которые различаются активностью:

первое поколение –циметидин;

второе поколение – ранитидин;

третье поколение – фамотидин.

Основное показание к назначению язвенные поражения гастродуоденальной зоны. Препараты оказывают выраженное симптоматическое действие, купируют боли, диспепсические расстройства (изжога, отрыжка, тошнота, рвота), ускоряет рубцевание язв.

Показания к применению.

Кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, стойкие гастриты и дуодениты, а также другие заболевания, сопровождающиеся повышением кислотности.

Циметидин

Фармакодинамика. Суточную дозу циметидина делят на 1-4 приема, большая часть применяют перед сном. После однокраного приема циметидина эффект наступает через 20 минут и сохраняется на протяжении 4-6 часов. Резкая отмена препарата ведет к секреторной отдаче, что может обусловить рецидив заболевания. Перед отменой препарата нужно постепенно снижать дозу.

Фармакокинетика. При приеме внутрь циметидин всасывается полностью. Препарат метаболизируется печенью, биодоступность 60-70%, связь с белками плазмы 20%. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

НЛР. Диарея, боли в мышцах, аллергические реакции, головная боль, головокружение, депрессия. Способны проникать через гематоэнцефалический барьер, иногда вызывают дезориентацию, спутанность сознания, диспепсические расстройства. Циметидин нарушает всасывание витаминов В₁₂. Вызывают антиандрогенный эффект, нарушение либидо, потенции. Противопоказан при беременности и кормления грудью, больным с нарушениями функции печени и почек, детям до 14. Может провоцировать аритмии, вызвать лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению.

Взаимодействие с другими ЛС. Циметидин способен угнетать функцию микросомальной системы, нарушая биотрансформации в печени лекарств. В результате могут проявиться токсические эффекты непрямых антикоагулянтов, теофиллина, дифенина, β-адреноблокаторов. С осторожностью применять циметидин с диазепамом, клозепидом. Нельзя применять циметидин с цитостатиками и другими препаратами, вызывающими нейтропению.