Пиндолол (Pindolol)

Неселективный β – адреноблокатор (с внутренней симпатомиметической активностью).

Механизм действия. Конкурентная обратимая блокада β₁- и β₂- адренорецепторов, стимуляция β₁- и β₂- адренорецепторов (внутренняя симптомиметическая активность (ВСА)) (частный агонист β₁- и β₂- адренорецепторов).

Побочные эффекты. Вследствие наличия ВСА теоретически уменьшается риск бронхоспазма, брадикардии, сердечной недостаточности и сужения периферических сосудов, менее выраженное проатерогенное действие.

Отличительные характеристики. При нарушении функции печени и тяжелом нарушении функции почек необходимо снижение дозы. Как у липофильного β – адреноблокатора у Пиндолола более выраженные побочные эффекты со стороны ЦНС, такие, как беспокойный, тревожный сон, увеличение длительности и числа эпизодов ночного бодрствования. У больных с нормальным липидным профилем на фоне кратковременного лечения вызывал незначительное снижение ЛПВД, не оказывая неблагоприятного влияния на другие фракции липидов и триглицериды плазмы.

Пропранолол (Propranolol)

Неселективный β-адреноблокатор.

Механизм действия. Конкурентная обратимая блокада β₁ и β₂- адренорецепторов.

Фармакологические эффекты. Антигипертензивный – снижение минутного объема сердца, уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов, подавление высвобождения ренина почками.

Побочные эффекты. Брадикардия – 0,8%, застойная сердечная недостаточность – 5,4%, ухудшение периферического кровоснабжения – 5,8%, редко – ортостатическая гипотензия – 0,5%, бронхоспазм – 2,6%, редко – заложенность носа, необычная усталость или слабость – 3,1%, нарушение сна – 4,3%, редко – депрессия – 1,6% состояние тревоги, нервозность, ночные кошмары или яркие сноведения – 0,8%, гипогликемия (подавление гликогенолиза, стимулированного катехоламинами), гипергликемия(нарушение метаболизма углеводов, повышение периферической резистентности к инсулину), повышение содержания триглицеридов, ЛПНП, снижение ЛПВП^в, редко: лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, неприятное ощущение в области желудка, запоры, диарея – 11,2% редко – обратимое гепатотоксическое действие, аллергические реакции, кожные высыпания – 0,8%, боль в суставах или в спине, снижение половой функции, синдром отмены (учащение приступов стенокардии, подъем АД).

Клинически значимые взаимодействия.

1. Аллергены для иммунотерапии, экстракты аллергенов для кожных проб, йодсодержащие рентгенконтрастные вещества – повышение возможности тяжелых аллергических реакций или анафилаксии

2. Средства для ингаляционного наркоза (галотан, фторатан, циклопропан, метоксифлуран, трихлорэтилен) – повышение риска угнетение функции миокарда и гипотензии.

3. Инсулин, пероральные противодиабетические средства – нарушение регуляции уровня глюкозы, β- адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии, такие, как повышение частоты пульса и артериального давления .

4. Ингибиторы МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) – в течение 14 – ти дней после прекращения лечения на фоне β- адреноблокаторов возможно значительное гипертензия.

5. Верапамил, дилтиазем, амиодарон, фенитоин – усиление кардиопрессивного действия, брадикардия с тяжелыми гемодинамическими эффектами

6. Симптоматические средства (добутамин, допамин, изопротеренол, норэпинефрин, эпинефрин, фенилэфрин, эфедрин) – взаимное подавление эффектов, возможно чрезмерное повышение АД на фоне выраженной юрадикардии

7. Клонидин - β- адреноблокаторы могут усиливать синдром отмены (гипертензивное реакция).

8. Резерпин, клонидин – чрезмерное гипотензия, брадикардия

9. Ксантины, особенно теофиллин (эуфилин) – взаимное ослабление терапевтических эффектов

10. Блокаторы кальциевых каналов – снижение печеночного метаболизма пропранолола; метопролола и других β- адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени.

11. Лидокаин, теофиллин – подавление их метаболизма и элиминации

12. Курение, барбитураты, рифампицин – усиление метаболизма β- адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени и снижение эффективности

13. Эритромицин, кетоконазол, циметидин – снижение пресистемного метаболизма, увеличение биодоступности пропранолола и других

β- адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени.