Лс, оказывающие тератогенное действие ( категория d).

ЛС	Последствия для плода
Антибиотики: 1.стрептомицин 2.тетрациклин	1.Ототоксичность 2.Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали
Антидепрессанты: 1.литий 2.диазепам 3.имипрамин 4.нортриптилин	1.Вражденные заболевания сердца, зоб, гипотония, неонатальный цианоз 2.Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей 3.Угнетение дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс – синдром 4.Неонатальный дистресс – синдром, цианоз, гипертензия, тремор, задержка мочи
Анальгетики: 1.аспирин 2.индометацин	1.Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая легочная гипертензия 2.Неонатальная легочная гипертензия, нарушение сердечно – легочной адаптации, смерть плода
Противосудорожные: 1.фенобарбитал 2.фенитоин 3.вальпроат натрия 4.этосуксимид	1.Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия 2.Аномалии конечностей и черепно – лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения 3.Расщелина позвоночника 4.Монголоидная внешность, короткая шея, дополнительный сосок, задержка развития, дермоидная фигура
Гипотензивные: 1.гипотиазид 2.резерпин	1.Холестаз, панкреатит 2.Гиперемия слизистой оболочки носа, летаргия, гипотермия, брадикардия
Противомалярийные: хлорохин	Ототоксичность
Противоопухолевые: 1.азатиоприн 2.бусульфан 3.хлорамбуцил 4. 5-фторурацил 5.колхицин 6.меркаптопурин 7.метотрексат 8.винкристин	1.Стеноз легких, полидактилия, лицевой дизморфогенез 2.Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы 3.Нарушение функции почек 4.Аборты, дефекты черепно – лицевого отдела 5.Спонтанные аборты, трисомия 21-й паре хромосом 6.Аборты, дефекты черепно – лицевого отдела 7.Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, аборты, задержка послеродового развития 8.Маленький плод, неправильное положение плода
Антиреоидные: метимазол	Зоб, изъявление срединного отдела волосистой части головы
Гипогликемические: хлорпропамид	Частые пороки развития, гипогликемия
Транквилизаторы: 1.хлордиазепоксид 2.мепробамат	1.Депрессия, оглушенность, синдром абстиненции, гипервозбудимость 2.Врожденные дефекты сердца, синдром абстиненции, пороки диафрагмы
Витамины: Витамин А более 10000 МЕ/сут	Дефекты сердечно – сосудистой системы, ушных раковин и др.

Особенности фармакокинетики ЛС у беременных.

Всасывание ЛС. Во время беременности сократительная активность желудочно – кишечного тракта и желудочная секреция снижаются. Всасывание малорастворимых ЛС замедленно. Всасывание других ЛС может усиливаться, так как увеличивается время их пребывания в кишечнике.

Распределение ЛС. Увеличение объема внеклеточной жидкости, ОЦК, почечного кровотока и гломерулярной фильтрации у беременной, а также поступление ЛС в плод и амниотическую жидкость приводит к тому, что плазменная концентрация некоторых ЛС в крови снижается. Во время беременности и в ранний послеродовой период ( с 15-1 недели беременности до 2 нед. после родов) снижается связывание ЛС с белками плазмы, прежде всего с альбуминами, в пезультате концентрация свободной фракции ЛС значительно повышается.

Метаболизм ЛС. Во время беременности изменяется активность многих печеночных ферментов, ответственных за метаболизм ЛС.

Выведение ЛС. У беременных увеличена скорость клубочковой фильтрации и усилена реабсорбция в канальцах. На поздних сроках беременности на скорость почечной элиминации существенно влияет положение тела. Осложненная беременность вносит дополнительные изменения в кинетику ЛС.

При проведении фармакотерапии беременным следует придерживаться следующих принципов.

1. Ни одно ЛС ( даже для местного применения) нельзя считать полностью безопасным для плода, так как плацентарный барьер пропускает большенство ЛС.

2. Потенциальная польза ЛС должна превышать потенциальный вред, который они могут принести беременной и плоду.

3. Фармакодинамические эффекты ЛС у беременных и плода могут существенно различаться.

4. Некоторые ЛС могут оказывать отсроченное неблогоприятное действие на плод.

5. Изменение фармакокинетики ЛС у женщин во время беременности диктует необходимость соответствующей коррекции разовой дозы, кратности приема и пути введения.

6. Длительность действия ЛС у плода ( в том числе и НЛР) существенно больше, чем у женщины, что связано с медленной инактивацией и выведению.

7. На концентрацию ЛС в организме плода влияют режим дозирования ЛС ( разовая доза, кратность приема, длительность лечения, пути введения), физиологическое состояние материнского организма ( функциональное состояние желудочно – кишечного тракта, органов кровообращения, печени, почек, плаценты), физико-химические свойства ЛС ( молекулярная масса, лиофильность, способность к ионизации, связыванию с белками, плазмы крови, распределение), особенности фармакокинетики ЛС в организме плода.

8. ЛС категории Х нельзя назначать женщинам детородного возраста без строгих показаний и надежной контрцепции.

Особенности клинической фармакологии ЛС у кормящих женщин

Большинство ЛС, принимаемых кормящей матерью, выделяются с молоком.

Во многих случаях, особенно при длительном применении ЛС кормящей матерью, у детей возможны различные НЛР. Лактация меняется под воздействием ЛС, влияющих на освобождение пролактина, а также на кровоснабжение молочной железы, желудочно – кишечного тракта и печени, что делает секрецию молока зависимой от различных сосудосужающих влияний, стресса и голодания. Переход ЛС в молоко сопровождается его связыванием с белками молока или с поверхностью жировых капель, иногда препарат проникает и внутрь жировых тканей (жирорастворимые ЛС). Основными механизмами перехода ЛС из лазмы матери в молоко являются диффузия, пиноцитоз и апикальная секреция. Не ионизированная молекула, особенно с небольшой молекулярной массой, легко переходит в молоко. Легко ионизирующиеся, сильно связанные с белками плазмы ЛС плохо проходят в молоко. Слабые щелочи луше, чем слабые кислоты накапливаются в молоке, имеющем более низки рH, чем плазма ( обратная диффузия препаратов из молока в кровь). Легко проникают в молоко ЛС с высокой липофильностью. В организм новорожденного вместе с молоком обычно поступает один- два% дозы ЛС, принятой матерью.