Лекарственные средства, влияющие на сосудистый тонус.

Артериальная гипертензия – синдром, который состоит в повышении АД систолического – выше 140 мм.рт.ст.и диастолического – выше 90 мм.рт.ст.

Различают: 1)эссенциальную (первичную)

2) вторичную

Этиология и патогенез вторичной гипертезии:

У молодых причиной является 1) заболевание почек (задержка жидкости и ионов Na); 2) опухоли (продукция гормонов, способствующих задержке жидкости (ореохромоцитомы); 3) беременность ( за счет увеличения объема циркулирующей жидкости); 4) прием ЛС (глюкокортикостероиды).

Этиология и патогенез эссенциальной гипертензии:

1. избыточное потребление соли;2) стресс; 3) увеличение числа функциональных активных нефронов;;0 генетические дефекты;5) ожирение.

2. В патогенезе лежат прессорные системы симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы организма. Повышению давления противодействуют депрессорные факторы. Однако длительно существующая высокая активность прессорных факторов приводит к необратимым изменениям структуры почек и сосудистой стенки и закреплению повышенного уровня АД.

Симптомы:

1. головная боль, головокружение, плохое самочуствие, вместе с этим выявляются симптомы и других заболеваний: ИБС, почечная недостаточность т т.д

2. может сопровождаться внезапным повышением АД – гипертонический криз. Проявления: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, жар, потливость, сердцебиение, нехватка воздуха.

3. В тяжелых случаях может возникнуть гипертоническая энцефалопатия, острая левожелудочковая недостаточность – отек легких

Клинико- фрамакологические подходы к лечению

Применяется симптоматическая терапия. Основной целью является нормализация АД. Для этого:

1)изменяют образ жизни, питание.

2)снижают избыточную массу тела.

3)уменьшают употребление поваренной соли.

4)отказ от курения.

5)увеличение потребления К с пищей.

У больных с высоким риском развития осложнений медикоментозное лечение начинают немедленно в минимальной сут.дозе. В дальнейшем прибавляют не более одного нового ЛС. Гипотензивные средства применяют сразу после пробуждения. Выбор ЛС зависит от возраста, пола и сопутствующих заболеваний. Применяют диуретики, B-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, у пожилых – блокаторы Ca-каналов. У больных с тяжелой АГ применяются комбинации:

- диуретик+ B-адреноблокатор

- диурретик+ ингибитор АПФ

- блокатор медленных Ca-каналов+В-адреноблокаторы

- блокаторы медленных Са-каналов+ингибитор АПФ

- альфаадреноблокатор+беттаадреноблокатор.

При гипертоническом кризе начинают с сублингвального приема нитроглицерина, клофилина, каптоприла, ниоридипина (возможно резкое снижение АД).

Контроль эффективности:- снижение систолического и диастолического давления.

- отсутствие гипертонических кризов

- улучшение качества жизни

- отсутствие поражения органов-мишений

- стабильное поддержание АД

Контроль безопасности:

- следят за давлением, т.к.может развиться ортостатическая гипотензия. Некоторые препараты (нитраты, блокаторы Ca каналов, неселективные альфаблокаторы), вызывают рефлекторную тахикардию. При назначении ингибиторов АПФ следует следить за содержанием К в крови, также может повыситься тонус бронхов.

Ингибиторы АПФ

1. каптоприл – липофильное средство, действует 6-8 ч.,но быстро начинает действовать, поэтому можно применять сублингвально для экстренной терапии

2. НЛР: SH-группа определяет некротоксичность, протенурию, холестаз, нейтропению.

3. Ортостатическая гипотензия.

4. Ухудшение клубочковой фильтрации.

5. Аллергические реакции.

Общее взаимодействие:

1. + антоциды – нарушение всасывания из ЖКТ.

2. + противодиабетические – сахароснижающее действие.

3. + диуретики ( кроме К-сберегающих) – увеличение риска гипотензии.

4. + К-сберегающие диуретики – гиперколимия.

5. + препараты К – гипреколимия.

6. + препараты лития – уменьшение почечной экскреции.

7. + бета-адреноблокаторы – кардиопротекторы гипотензивного действия.

8. + альфа-адреноблокаторы – гипотензивное действие.

9. + блокаторы медленных Ca-канало - --------«----------.

10)+ блокаторы рецепторов конгеотенции II - -------«------.

11)+нейролептики, трициклические антидепрессанты - --------«------.

12)+НПВС – понижение гипотензивного действия.

13)+ аллопуринол, цито , имунодепресанты, глюкокортикостероиды – увеличение риска развития лейкопении.

14)+ средства для ингаляцион.наркоза – значительное снижение АД.

Эналоприл – липофильное пролекарство, действует12-24 часа.

НЛР: все то же, но отсутствуют НЛР, связанные с присутствием SH-групп.

Вз/ие – такие же.

Лизиноприл- гидрофильное средство, действует 24 часа.

НЛР: те же, но отсутствует SH-группа.

Вз/ие: те же.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Из ангиотензина -1 не образуется ангиотензин -2, но препараты данной группы не обеспечивают полного превращения образованного ангиотензина -2, т.к.он может образовываться при помощи катепсина –G.

Лозартан – повышает экскрецию мочевой кислоты почками, снижает ее содержание в крови

НЛР: головная боль, головокружение, астения, сухой кашель.

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол – липофильный БАБ – связывается с белками на 90-100% и подвергается метаболизму в печени. Поэтому у пожилых и с печеночной недостаточностью дозы должны быть уменьшены НЛР: депрессионное расстройство т.к. проп-т ч/З ГЭБ

НЛР:

- бронзоспазм

-рассторойство функции периф.сосудов

-ухудшение церебрального кровообращения.

-гипогликемические состояния.

-повышение холестерина в крови.

Бета-1-адреноблокаторы. – атривентрикулярная блокада.

Бета-1 – бета-2 –адренорец-ы.

-бессоница, тревожные сны, депрессия.

-постуральная гипотензия

-импотенция

-расслабление мочевого пузыря

-усиление моторики желудка

Вз/ие:повышается антиангинальный эффект с нитратами, снижается поб.действие ниоридипина, увелич.поб.действие с дигоксином, увелич.доза барбитуротов, усилив.отрицательное ионотропное д.дизопирамида при назначении с клофилином, падает АД, избегать применения со средствами для наркоза. Средства, снижающие активность микросомальн.ферментов, замедляют элиминацию БАБ, и наоборот, ср-ва,повыш.активность (барбитураты) уменьш.элиминацию

Пиндолол – меньше чем другие неселективные БАБ действует на Бета-2-рецепторы. НЛР,Вз/ие – то же.

Метопролол – кардиоселективные.. Бета-1адреноблокатор относится к липофильным.

Атенолол – кардиоселективный.Бетта-1-адреноблокатор относится к гидрофильным БАБ.

Лабетоло – блокатор альфа,бета – адренорецепторов. Снижает активность плазмы.

Блокаторы медленных Са-каналов.: блокируют мембранные каналы клеток, препятствуют току ионов Са.

Верапамил – производное фенилалкиламинов , обладает антиаритмическим, антиангинальным, гипотензивным действием, уменьшает потребность миокарда в кислороде.

Дилтеоцем- произв-е бензотиазепина, промежуточное место между веропомилом и пиоридипином. Снижает активность синусн.узла., угнетает атриовенрикулярную проводимость.

Ниоредипин - производное дигидропиридина , расслабл.-т коронарные и перефирические сосуды. НЛР: 1) головная боль, головокружение, приливы, отеки стоп, сердцебиение переходящее в гипотезию. Уменьш.проводимости и силы сердечных сокращений, брадикардия. 2) расстройства ЖКТ.

Взаимодействие с др. ЛС. 1) ингибиторы микросом.ферм-ов.

2)Индукторы микросом.ферм.(фенобарбит.) – уменьш.С%БМКД.

3)Тиоредные диуретики – увел.гипотензив.ф.

4)Ингибиторы АПФ – то же.

5)Альфа-адреноблокаторы – уменьш.гипотензив.ф.

Для производных фенил

1)БАБ – вплоть до остановки сердца.

2)нитраты – повыш.действие а/ангинал и гипотнз.

3)сердечные гликозиды – уменьш ЧСС.

4)а/аритмичные

5)амидорон – остановка сердца.

Верапомил, дилтеазен

+кардиозепин повышает содерж. карбмозепина в крови.

Производные дигидропиридина.

+БАБ – суммация действий, устраняет рефлетор.тахикардию

+нитраты – суммация а/ангинальных эффектов. Рефлект тахикардия.

Ниоредипин +пропраносол – уменьш.печеночного кровотока, увел.гипотенз.эфф.

+Фенетоин – увелич.% С фенето в крови.

Гипотензия – резко снижено АД. Причины:1)Острая артериальная гипотензия может быть связана с острой недостаточностью сердца или с сосудистым коллапсом.

2)инфаркт

3)дистрофия миокарда

4)отравление химическими в-ми или микробными токсинами.

В основе патогенезе лежит снижение сердечного выброса и (или) понижение переферического сопротивления.

Симптомы:1)побледнение

2)головокружение

3)мелькание мушек перед глазами

4) обморок

5)шок

Подходы к лечению: небходимо установить причину гипотензии, т.к. этиологическое лечение порой бывает более эффективно. Патогенетическую терапию проводят препаратами, повышающими АД. При острой гипотензии применяются средства, повышающие сердечный выброс и тонус переферических сосудов – адренолитики (адреналина гидрохлорид), средства, повышающие тонус переферических сосудов (норадреналина гидрохлорид, ангиотензиноамид).

Критериями эффективности явл.-ся:

1)исчезновение основных симптомов гипотензии

2)улучшение качества жизни человека.

Критерии безопасности: необходимо следить за НЛР а/гипотензивных препаратов; напрмер, ангиотензиноген может вызвать сужение сосудов почек, что может ухудшить кровоток в них.

Ангиотензинамид – амид естественного прессорного в-ва ангиотензина II, оказывает сосудосуживающее действие. Это влияние связано с действием на ангиотеннзивные рецепторы.

НЛР:1)кожные аллергические реакции

2)головная боль

3)сужение сосудов почек.

Вз/Ия:увел.действие при приеме ср-в, обладающих сосудосуживающим д.;

Уменьш.действия при примен ср-в с сосудорасшир.св-ми.

Общие НЛР :связаны с аллергич.реакциями, головной болью, может ухудшиться кровообращение за счет спазма артериол.