Лекарственные средства, влияющие на органы пищеварительной системы.

Гастрит

Гастрит – это воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка, которое сопровождается диспепсическим расстройством пищеварения и болевым синдромом.

Различают:

1. острый

2. хронический

Острый может быть вызван пищевыми отравлениями, проходят бесследно.

Хронический гастрит – это самостоятельное заболевание (не является итогом острого) в зависимости от этиологии выделяют следующие виды гастритов:

1. тип А – гипоауидный гастрит, или аутоиммунный

Причина: наследственная предрасположенность, обусловленная насительством Ag, на котором вырабатываются Ат.

2. тип В – гиперауидный гастрит

Причина: наследственная предрасположенность, обусловленная снижением защитных функций слизистой желудка, т.е. уменьшается выработка ПГ, образующую защитную пленку на поверхности слизистых, а также повышенная секреция пищеварительных щелез.

На фоне генетической предрасположенности основной причиной является инфицирование.

Helicobacter pyloni (80% людей являются носителями)

3. тип С – лекарственный гастрит, который развивается при длительном применении некоторых ЛС – НПВС и ГКС.

Патагенез.

Тип А: При наличии Ag гистонесовместимости вырабатываются Ат и образуются патологические иммунные комплексы, которые фиксируются на слизистой оболочке желудка и вызывают ее воспаление. Снижается секреторная активность слизистой оболочки, развивается гипоауидное состояние, со временем по принципу «обратной отрицательной» связи это приводит к атрофии слизистой оболочки (может привести к раку).

Тип В: При снижении защитных функций слизистой оболочки и усилении секреции HCl происходит раздражение слизистой оболочки HCl и развивается воспаление. При инфецировании Hpylovi микроорганизмы прекрепляются к слизистой оболочке и усиливают воспаление, повышая секрецию соляной кислоты. Со временем развивается гипертрофия слизистой оболочки с гиперсекрецией HCl ( отягащается эрозией, затем язва).

Эрозия – верхняя часть эпителия гибнет слизистая оболочка в результате воспаления.

Язва – более глубокое повреждение, затрагивающее мышечный слой.

Эрозивный гастрит всегда предшествует развитию ЯВЖ, а ЯВЖ может перейти в рак, опухоль.

Тип С: Лекарственный гастрит НПВС и ГКС – это ЛС, которые уменьшают синтез ПГ, участвующий в образовании защитной слизи, усиливают контактность слизистой оболочки с HCl и развивается воспаление, это состояние сопутствует приему ЛС, а после отмены – слизистая оболочка восстанавливается, но возможны осложнения.

Факторы риска: заболевание печени и почек, ЛС с ульцерогенным действием.

Симптомы:

Тип А:

Тяжесть в желудке (пища не переваривается), отрыжка «тухлым», диарея, метеоризм, тошнота, рвота.

Тип В:

Изжога, голодные боли, ночные боли, запоры.

Тип С:

Бессимптомное течение, но может быть изжога, боли в эпигастрии, диспепсия, кровотечения.

Инструментальные методы:

определение эрозию ФГДС.

«Дыхательный тест» на наличие уреазы в выдыхаемом воздухе.

ФТ подходы:

Тип А:

1. Заместительная терапия – введение разведенного HCl и желудочный сок

2. Горечи (при не очень тяжелом состояниях).

Тип В:

1. Снижение гиперсекреции HCl (снижение кислотности желудочного сока)

а) Антоциды – нейтральный HCl в просвете желудка (симптомическая терапия)

б) Антисекретарные – снижают секрецию HCl

2. Повышение защитной функции слизистой оболочки:

а) Синтетические аналоги ПГ (мизопростол)

б) Препараты, образующие механическую защиту на эрозивной поверхности (сукралфат, препараты висмута (висмута нитрат основной, висмута субнитрат)

3. Ирадикация Helicobacter pylori метронидазол, полусинтетические пенициллины (амоксициллин), макролиды (клоритромицин), тетрациклины (доксициклин).

Омепразол, ранитидин, де-нол – защелочивают среду, таким образом Helicobacter pylori становится нежизненноспособным, т.е. действует опосредованно.

Тип С:

При длительном применении ЛС (НПВС и ГКС) с ульцирогенным действием одновременно применяют мизопростол, а также омепрозол и ранитидин

Критерии эффективности и безопасности:

Положительная динамика симптомов заболевания.

Отсутствие осложнений болезни (эрозии, язвы, рак), отрицательный

«дыхательный тест» на уреазу.

ЯБЖ

Смотри гиперацидный гастрит.

Эпиология:

Генетическая предрасположенность, длительный эрозивный гастрит, нарушение диеты, алкоголь, кофе.

Предрасположены мужчины, так как повышенный уровень андрогенов (глюкокортикоидов), что приводит к уменьшению синтеза ПГ, участвующий в синтезе защитной слизи.

Стресс, так как повышается активность надпочечников, в кровь выбрасывается глюкокортикостероид (смотри выше).

ФТ подходы:

Смотри гиперацидный гастрит

Симптомы:

Бессимптомное течение, но может быть изжога, голодные боли, запоры, кровотечения – милена (черный кал), анемия, рвота на пике боли, приносящая временное облегчение.

Осложнения ЯБЖ:

1. Пентрация – распространение язвы за пределы желудка (двенадцатиперстная кишка, поджелудочная железа)

2. Перфорация или прободение язвы, что приводит к пеританиту

3. Перерождение в раковую опухоль.

Хронический гепатит

Хронический гепатит – воспалительное заболевание печени различной этиологии продолжительности более 6 месяцев, сопровождающиеся некрозом гепатоцитов.

Этиология:

1. Развивается как осложнение острого вирусного гепатита.

2. Воздействие на печень токсических веществ, в том числе алкоголя и ЛС (изониазид, рифампицин, парацетамол, метотрексат, сульфаниламиды, НПВС, ГКС, рентгеноконтрастные вещества)

3. Заражение вирусами хронического гепатита (В, С, Д, Е)

Патогенез:

Под воздействием этилологического фактора происходит нарушение биохимических процессов в гепатацитах, в результате чего нарушается детоксикационная и синтетическая функция печени.

Симптомокомплекс хронического гепатита.

В половине случаев хронический гепатит остается бессимптомным или имеет минимальную клиническую симптоматику. Наиболее типичные проявления хронического гепатита:

- астеновегетативный синдром (связан с нарушением дезинтоксикационной функции печени) – общая слабость, повышенная утомляемость, тахикардия, снижение памяти и интереса к окружающему;

- диспепсический синдром – снижение аппетита, изменение вкуса, горечь во рту, отрыжка, рвота, метеоризм, тупая ноющая боль в правом предреберье, диарее; при хроническом алкоголизме снижение толерантности к алкоголю;

- холистатический синдром – кожный зуд, желтуха, окрашивание мочи в темный цвет, обесцвечивание кала;

- изменение кожи: желтушность, кожный зуд, угри, крапивница, красноватые, так называемы печеночные ладони.

- цитолитический синдром и печоночно- клеточная недостаточность с изменением лабораторных показателей.

- увеличение печени и селезенки

Диагностика:

1. Анамнез

2. Лабораторные анализы: а) ОАК (повышенная соя, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; б) биохимический анализ крови (повышение билирубина, повышение АЛТ, повышение АСТ, понижение альбумина, понижение протромбина)

3. УЗИ печени (изменение размеров и структуры).

ФГ подходы к лечению:

1. Этиотропная терапия а) удаление токсического фактора, б) противовирусные терапия (интерферон)

2. Симптоматическая терапия а) детоксикация – глюкоза с витаминами, солевые растворы, б) введение белковых препаратов (альбумина), в) введение факторов свертывания крови (свежезамороженная плазма), г) гепатопротекторы – силибинин, эссенулан, гептрал

Критерии эффективности и безопасности.

Положительная динамика клинической картины заболевания и отсутствие /минимальная выраженность НЛР ЛС.

Хронический холецистит

Хронический холецистит – это воспалительное заболевание стенки желчного пузыря, возникающего при нарушении циркуляции желчи на фоне дискинезии желчевыводящих путей или в присутствии камней в желчном пузыре.

Этиология:

1. Бактериальная инфекция (условно – патогенная и патогенная грам «-» кишечная палочка, стафилококки, стрептококки)

2. Паразитарная инфекция (лямбли, описторхоз)

3. Нарушение оттока желчи

Патогенез:

В результате проникновения микроорганизмов или паразитов гематогенным или лимфогенным путем развивается воспаление на фоне застоя желчи.

Симптомы:

Лихорадка, боль в правом подреберье, которое провоцируется приемом обильной, жирной, острой пищей, газированными напитками; диспепсический синдром (тошнота, рвота, отрыжка, горечь во рту, изменение аппетита, вздутие живота, запоры).

Диагностика:

1. Болезненность при пальпации

2. УЗИ – изменение размеров, камни

3. Лабораторная – ОАК ( повышенная СОЭ, лейкоцитоз).

ФТ подходы:

1. Диета

2. Антибиотики (тетрациклины)

3. Халеретики ( стимулирует образования желчи)

4. Халекинетики (повышают тонус желчного пузыря, понижают тонус желчевыводящих путей)

5. Спазмолитики (папаверин, дротаверин)

Критерии эффективности и безопасности:

«+» динамика клинической картины заболевания и отсутствие или минимальная выраженность НЛР ЛС.

Хронический панкреатит.

Хронический панкреатит – это прогрессирующее заболевание поджелудочной железы с признаками острого воспалительного процесса во время обострения, постепенным замещением парекхимы соединительной тканью и развитием недостаточности экзо-и эндокринной функции органа.

Эпиология:

1. Алкогольная интоксикация

2. Прием ЛС (азатиприн, гипотиазид, фуросемид, сульфониламиды, тетрациклины, нитрофураны, НПВС, ГКС)

3. Недоедание (менее 30 г жира и 50г белка в сутки)

4. Наследственность

5. Следствие поражения других органов пищеварительной системы ( ЯВЖ, холецестит, заболевание печени, кишечника).

Симптомокомплекс хронического панкреатита.

Основной симптом – приступообразная или постоянная опоясывающая боль в верхней половине живота, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, понижением аппетита, метеоризмом, неустойчивым стулом или диареей. Боль часто иррадиирует в левую половину грудной клетки, область сердца, левое плечо, усиливается или провоцируется нарушением диеты, употреблением жирной пищи, перееданием и особенно употреблением алкоголя.

При прогрессировании хронического панкреатита возможны развитие сахарного диабета, витамин В₁₂ – дифецитной анемии, формирование холестаза в результате сдавливания желчного протока (т.к. общий желчный проток проходит через толщу поджелудочной железы), синдром нарушения переваривания при дефиците ферментов на мембранах и в полости тонкого кишечника, выделение большого количества жира с калом (стеаторея), похудение.

Диагностика:

1. УЗИ –изменение размеров и структуры органа

2. Лабороторная – а) ОАК (повышенный СОЭ, лейкацитоз), б) биохимические анализ крови (повышение амилазы, повышение липазы, повышение кислой фосфаазы), в) ПЦР – анализ кала на эластазу.

ФТ подходы к лечению:

1. Купирование болевого синдрома (баралгин – внутривенно или внутримышечно – платифиллин)

2. Ингибиторы протеаз – гордокс, контрикал

3. Антибиотики (пенициллин, цефалоспарины)

4. Заместительная терапия – панкреатические ферменты (панцитрат, креон).