II. Тромбоциты

1. Особенности строения и метаболизма тромбоцитов. Общая характеристика сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.

Тромбоциты, или кровяные пластинки, – мелкие дисковидные двояковыпуклые безъядерные постклеточные структуры диаметром 2и4 мкм, циркулирующие в крови. Они образуются в красном костном мозге в результате фрагментации участков цитоплазмы мегакариоцитов (гигантских клеток костного мозга), поступают в кровь, в которой находятся в течение 5–10 дней, после чего фагоцитируются макрофагами, преимущественно в селезенке и легких. Часть тромбоцитов разрушается за пределами сосудистого русла, куда они попадают при повреждении стенок сосудов.

Функции тромбоцитов осуществляются как внутри сосудистого русла, так и вне его. К ним относятся:

- Остановка кровотечения при повреждении стенки сосудов (первичный гемостаз) – основная функция тромбоцитов;

- Обеспечение свертывания крови – (гемокоагуляции) – вторичный гемостаз (совместно с эндотелием кровеносных сосудов и плазмой крови);

-Участие в реакциях заживления ран (в первую очередь, повреждений сосудистой стенки) и воспаления;

- Обеспечение нормальной функции сосудов, в частности, их эндотелиальной выстилки (ангиотрофическая функция).

Плазмолемма тромбоцитов покрыта снаружи толстым (от 50 до 150–200 нм) слоем гликокаликса с высоким содержанием гликозаминогликанов и гликопротеинов. Она содержит многочисленные рецепторы, опосредующие действие веществ, активирующих и ингибирующих функции тромбоцитов, обусловливающие их прикрепление (адгезию) к эндотелию сосудов и агрегацию (склеивание друг с другом). Наиболее важными из них в функциональном отношении являются рецепторные гликопротеины 1b (GР 1b), IIb (GР IIb) и IIIа (GР IIIа), рецепторы к АДФ, адреналину, тромбину, фактору агрегации тромбоцитов (ФАТ), коллагену.

Сосудисто-тромбоцитарный или первичный гемостаз обеспечивается взаимодействием двух компонентов – сосудистого и тромбоцитарного. Эндотелий сосудов отличается тромборезистентностью. Она обусловлена рядом факторов, в том числе способностью клеток эндотелия синтезировать и выделять на поверхность ингибитор агрегации тромбоцитов. Кроме этого, эндотелиоциты в норме в небольших количествах вырабатывают и выделяют вещества, угнетающие адгезию и препятствующие активации тромбоцитов.

Тромбоциты участвуют в гемостазе благодаря способности высвобождать в кровоток вазоактивные вещества (серотонин, гистамин, адреналин, норадреналин) и факторы свертывания. Образовывать первичную пробку за счет приклеивания к субэндотелию в местах его повреждения (адгезии) и за счет склеивания в комья (агрегации).

Адгезия тромбоцитов – прилипание к стенке сосуда в области повреждения за счет взаимодействия с коллагеновыми белками (базальная мембрана эндотелия и волокон подэндотелиального слоя). При контакте с поврежденным эндотелием тромбоциты набухают, образуют выпячивания и прилипают в месте повреждения. Этот процесс протекает при участии ионов кальция, фактора Виллебранда, синтезирующегося в эндотелии, и мембранного протеина тромбоцитов (гликопротеина).

В ходе этого процесса тромбоциты подвергаются активации. Активация тромбоцитов сопровождается изменением их формы, секреторной реакцией и метаболической реакцией. Эти процессы, в отличие от более ранних изменений, обычно необратимы.

Изменение формы – обуславливается процессами активной перестройки элементов цитоскелета: микротрубочек, микрофиламентов и промежуточных филаментов. Тромбоциты распластываются по поверхности, одновременно выбрасывая тонкие отростки (псевдоподии, или филоподии).

Секреторная реакция осуществляется путем выброса на поверхность тромбоцитов содержимого секреторных гранул.

Метаболическая реакция тромбоцитов включает активацию ряда ферментов (мембранных фосфолипаз, циклоксигеназы и тромбоксансинтетазы). При этом из фосфолипидов плазмолеммы образуется арахидоновая кислота, которая превращается в эйкозаноиды, главным образом, тромбоксан А₂ (ТхА₂). ТхА₂ вызывает спазм сосуда (способствует гемостазу) и резко стимулирует агрегацию тромбоцитов. Одновременно эндотелий сосудов синтезирует из арахидоновой кислоты простагландин I₂ (ПГI₂, или простациклин), который угнетает активность тромбоцитов и расширяет сосуды. Последующее течение процессов гемостаза зависит от баланса между ТхА₂ и простациклином.

Активация тромбоцитов протекает при повышении концентрации Са²⁺ в цитоплазме вследствие его выделения системой плотных трубочек и плотных гранул.

Одновременно с адгезией происходит агрегация тромбоцитов. Агрегация – процесс слияния тромбоцитов друг с другом и с тромбоцитами, начально прикрепившимися к компонентам поврежденного сосуда.

Адгезия и агрегация тромбоцитов – сложные биологические процессы, протекающие с участием внешних и собственных тромбоцитарных стимуляторов и требующие энергетических затрат. На мембране тромбоцитов происходит сборка комплекса GР IIb/IIIa, который служит рецептором фибриногена. Фибриноген стимулирует агрегацию, связываясь с этими рецепторами на поверхности различных тромбоцитов и образуя между ними мостики. Стимуляторами (кофакторами) агрегации служат также тромбин, адре­налин, ФАТ-фактор агрегации тромбоцитов (образуется гранулоцитами и моноцитами крови, тромбоцитами, эндотелиальными и тучными клет­ками). Коллаген индуцирует как адгезию, так и агрегацию. Мощным стимулятором агрегации служит АДФ (выделяется поврежденной сосудистой стенкой и эритроцитами, а затем самими адгезированными и активированными тромбоцитами. Одновременно с АДФ из тромбоцитов освобождаются другие стимуляторы агрегации (адреналин, серотонин). Последние вызывают резкий спазм поврежденного сосуда и тем самым способствуют гемостазу.

В последующие часы происходит разрушение тромбоцитов, а тромбопитарная пробка замещается массами образующегося фибрина.

Свертывание крови (гемокоагуляция) – вторичная гемостатическая реакция. Гемостаз, осуществляемый путем формирования тромбопитарной (первичной) пробки, эффективен лишь в сосудах микроциркуляторного русла, однако он недостаточен в более крупных сосудах с высокой скоростью кровотока, так как в них эта пробка может отделяться от сосудистой стенки, вызывая возобновление кровотечения. В таких сосудах происходит свертывание крови и формируется вторичная гемостатическая (фибриновая) пробка (красный тромб). Часть его этапов требует присутствия Са2+, активность некоторых факторов зависит от витамина К.

Заключительным этапом процесса гемокоагуляции является превращение (путем полимеризации) растворимого белка плазмы фибриногена в нерастворимый фибрин под влиянием тромбина

Ретракция тромба – реакция, развивающаяся вскоре после формирования тромба и состоящая в уменьшении его объема примерно до 10–50% от исходного, благодаря активности цитоскелетного сократительного аппарата тромбоцитов. При сокращении акто-миозинового комплекса потребляется энергия, запасенная в АТФ тромбоцитов. Усилие, генерируемое цитоскелетом тромбоцитов, через их отростки и адгезивные белки, передается на нити фибрина.

Фибринолиз – разрушение фибрина в кровеносном русле – осуществляется рядом факторов, из которых наибольшее значение имеет плазмин (фибринолизин), образующийся из содержащегося в плазме профермента плазминогена под влиянием активаторов плазминогена.