Семейство белков главного комплекса гистосовместимости.
Существуют два основных класса молекул МНС: I и II. Молекулы МНС класса I расположены на поверхности практически всех клеток организма человека, а белки МНС II только на определенных клетках иммунной системы, называемых антигенпредставляющими клетками. К ним, в первую очередь, относятся макрофаги и В-лимфоциты, контактирующие с антигеном. Молекулы МНС II – гетеродимеры состоящие из двух полипептидных цепей (α и β). Каждая цепь имеет по одному консервативному иммуноглобулинподобному домену и по одному вариабельному домену на N-концевых участках. Связывание антигенов происходит в области вариабельных доменов. Чужеродные белки в лизосомах подвергаются ограниченному протеолизу, и небольшие фрагменты этих белков вместе с белками МНС класса I и II экспонируются на поверхности клеточной мембраны.
Комплексы пептид – белок МНС узнаются рецепторами Т-лимфоцитов. Т-лимфоцит активируется и развивается иммунная реакция.
6.1 Поверхностные маркеры клеток. Их строение, функции и классификация. Поверхностные маркеры т-клеток. Недостаточность лейкоцитов, обусловленная дефектами поверхностных маркеров.
На поверхности лимфоцитов присутствуют разнообразные молекулы, которые могут служить метками (своеобразными маркерами) различных субпопуляций. Эти маркеры (антигены) Т-лимфоцитов идентифицируются при помощи моноклональных антител. В настоящее время установлено несколько десятков такого рода антигенов. Каждая маркерная молекула (Cluster Designation – групповая метка) обозначается символом СD. Молекулярные маркеры классифицируются в соответствии с информацией, которую они несут об экспрессирующих их клетках:
Популяционные маркеры служат характерным признаком данного цитоплазматического ряда. Например, маркер СD3 выявлен только на Т-клетках.
Дифференцировочные маркеры, экспресируются временно, в процессе созревания. Например, СD1 маркер присутствует только на тимоцитах.
Маркеры активации. Например, СD25 – низкоаффинный Т-клеточный рецептор для фактора роста (ИЛ-2), экспресируемый только на Т-клетках, активированных антигеном.
Для поверхности Т-клеток характерно наличие нескольких десятков антигенных маркеров. Рассмотрим два из них: CD4, характерный для хелперных клеток, и CD8, локализованный в цитотоксических клетках-киллерах. Около 5% зрелых Т-клеток несут как CD4, так и CD8 антигены.
CD4 представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 55 kDa. Его внеклеточный полипептидный участок кодируется генами, относящимися к суперсемейству иммуноглобулинов.
Рис. Образование Т-лимфоцитов с различными антигенами
Маркер CD8 состоит из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидными связями. Гены, кодирующие его внеклеточные домены, гомологичны таковым для синтеза вариабельных цепей иммуноглобулинов.
Дефект экспрессии ряда рецепторов в частности СD11/СD18 приводит к нарушению адгезии лейкоцитов к другим клеткам и субстратам. Тяжесть заболевания зависит от степени нарушения экспрессии. От полного его отсутствия до 3–10% от нормы. Диагноз ставят при помощи типирования нейтрофилов периферической крови с помощью моноклональных антител, специфичных для данных маркеров.