ЗАНЯТИЕ (МДФ)

Тема: . Иммунопатобиохимия

Цель работы: изучить причины, следствия и молекулярные механизмы возможных патологических процессов в клетках крови.

Исходный уровень знаний и навыков

Студент должен знать:

1. Гликолиз, гликогенолиз, ПФП, ЦТК. Реакции, ферменты.

2. Строения плазматических мембран клеток. Белковые и липидные компоненты мембран.

3. Общая схема и принципы построения мембранных рецепторов.

4. Инозитолфосфатная система. Принцип функционирования трансмембанной передачи сигнала.

5. Строение, функции и особенности биосинтеза белков суперсемейства иммуноглобулинов (сем. иммуноглобулинов, сем. Т-клеточных антигенраспознающих рецепторов, белки главного комплекса гистосовместимости, сем. адгезивных белков).

6. Особенности метаболизма, лейкоцитов и тромбоцитов.

7. Витамины В12, К, фолиевая кислота.

Теоретическая часть

I. Лейкоциты.

1. Иммунитет. Общая характеристика «неспецифического» и «специфического» иммунитета.

2. Гуморальный компонент «неспецифического» иммунитета (белки системы комплемента, белки острой фазы).

3. Клеточный компонент «неспецифического» иммунитета (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, естественные киллеры и тучные клетки).

4. Фагоцитарные клетки. Типы фагоцитарных клеток. Образование фагосомы. Биохимические принципы фагоцитоза.

4.1 Особенности энергетического метаболизм нейтрофилов. Понятие «Респираторного взрыва». Изменение окислительно-восстановительного и энергетического статуса нейтрофилов. Нарушения активности ферментов участвующих в образовании активных форм кислорода (миелопероксидазы, NADPH-оксидазы). Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.

5. Специфический иммунитет. Гуморальный ответ (выработка антител В-лимфоцитами). Патология иммуноглобулинов, связанная с нарушением их структуры, снижением или ростом их содержания.

6. Клеточный ответ, обусловленный Т-лимфоцитами. Т-клеточные антигенраспознающие рецепторы, белки главного комплекса гистосовместимости.

6.1 Поверхностные маркеры клеток. Их строение, функции и классификация. Поверхностные маркеры Т-клеток. Недостаточность лейкоцитов, обусловленная дефектами поверхностных маркеров.

6.2 Строение, функции и особенности метаболизма сем. адгезивных белков. Дефекты адгезивных молекул и возможная патология лейкоцитов.

7. Аутоиммунные процессы. Причины и общие механизмы развития.

III. Тромбоциты.

1. Особенности строения и метаболизма тромбоцитов. Общая характеристика сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.

3.1 Нарушение тромбоцитарного гемостаза.

3.2 Энзимодефекты процессов гликолиза или ЦТК, гликогенолиза или образования АТФ. Нарушения тромбоцитарного гомеостаза: тромбоцитопатии, тромбоцитопении.

.

I. Лейкоциты.

1. Иммунитет. Общая характеристика «неспецифического» и «специфического» иммунитета.

Термин «иммунитет» первоначально использовался для обозначения невосприимчивости организма к инфекции. В настоящее время под иммунитетом понимают свойство организма устранять попавшее в него любое чужеродное образование.

К «неспецифическому» иммунитету относятся некоторые сформированные к моменту рождения механизмы защиты, которые остаются в течение всей последующей жизни и носят неспецифический характер. Отсюда название «врожденный неспецифический иммунитет». Он наиболее эффективен при защите от микроорганизмов, грибов и многоклеточных паразитов.

Специфический иммунитет основывается на приобретенных иммунных реакциях. Для него характерны три основных фундаментальных свойства:

1. Высокая специфичность иммунитета. Переболев некоторыми инфекционными болезнями, человек редко заболевает ими повторно. Например, переболев корью, организм вырабатывает иммунитет против вируса кори, но не против других вирусов. Иммунная система настолько специфична, что может различать два белка, отличающихся по одной аминокислоте.

2. Наличие иммунологической памяти о встреченном антигене.

3. Способность отличать «свое» от «чужого». Нарушение в иммунной системе, приводящее к распознаванию «своего» как «чужого», вызывает разрушение собственных молекул организма и приводит к развитию аутоиммунных заболеваний.

За специфичность иммунитета отвечают лимфоциты — одна из групп белых клеток крови. Лимфоциты развиваются из полипотентных стволовых клеток так же, как и другие клетки крови.

2. Гуморальный (белки системы комплемента, белки острой фазы) и клеточный (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, естественные киллеры и тучные клетки) компоненты «неспецифического» иммунитета.

«Неспецифический» иммунитет включает в себя несколько компонентов.

Гуморальный компонент (белки системы комплемента, белки острой фазы). Система комплемента представляет собой комплекс функционально свя­занных белков-ферментов, которые лизируют чужеродные клетки. Кроме то­го, система комплемента участвует в активации фагоцитов, процессах свертывания крови. Ферменты комплемента находятся в неактивном состоянии и активируются под действи­ем различных внешних факторов. Имеется два основных пути активации сис­темы комплемента: классический и альтернативный. Наличие антител против какого-либо антигена является основанием для активации комплемента и осуществляется по классическому пути. Альтернативный путь не связан с им­мунными реакциями. Он реализуется до синтеза соответствующих антител и является неспецифическим механизмом защиты организма от бактерий или вирусов.

Белки острой фазы. Неспецифическую резистентность организма обес­печивают также белковые структуры, которые получили название белки ост­рой фазы.

К ним относятся интерферон, фибронектин, лизоцим, С-реактивный белок, а₂-макроглобулин. Они участвуют в различных механизмах, направленных на уничтожение чужеродных клеток. Например, С-реактивный белок связывает­ся с бактериальной мембраной в сайте фосфохолина, что вызывает активацию системы комплемента.