И 32 бп на основе специфических антител

Антитела относятся к числу основных иммунореагентов, участвующих во многих иммунологических реакциях, определяющих состояние иммунитета организма. Они разнообразны по своей структуре и функциям.

В зависимости от природы и свойств антигенов, к которым они образуются, антитела могут быть антибактериальными, противовирусными, антитоксическими, противоопухолевыми, антилимфоцитарными, трансплантационными, цитотоксическими, рецепторными и т. д. В связи с этим на основе антител создано множество ИБП, применяемых для профилактики, терапии и диагностики как инфекционных (бактериальных, вирусных, токсинемических), так и неинфекционных болезней.

К

33

иммунологическим препаратам на основе антител относятся:

• иммунные сыворотки,

• иммуноглобулины (цельномолекулярные и доменные),

• моноклональные антитела,

• иммунотоксины, иммуноадгезины,

• абзимы (антитела-ферменты).

И

34

ммунные сыворотки. Иммуноглобулины.

Лечебные сыворотки и препараты плазмы крови создают разные виды пассивного искусственного иммунитета: прежде всего, антитоксический и противовирусный, реже – антибактериальный, сразу после введения в организм, поэтому их можно использовать только для лечения и в исключительных случаях – для экстренной профилактики (когда заболевания еще нет, но микроб, вероятно, уже находится в организме, например, возбудитель столбняка в ране, загрязненной землей).

В зависимости от источника получения различают гетерологичные (от животных) иммунные сыворотки и гомологичные (от человека) иммуноглобулины.

Г

35

етерологичные иммунные сыворотки готовят путем гипериммунизации животных (лошадей, ослов, волов и др.) анатоксином или другими антигенами микроорганизмов по специальным схемам. Затем из полученных от животных нативных сывороток выделяют фракции глобулинов (главным образом γ- и β-фракции), содержащие антитела. Эти фракции очищают от балластных белков различными методами, например обработкой протеолитическими ферментами и диализом (метод диаферм) с целью уменьшения возможных побочных реакций.

Введение иммунных сывороток формирует немедленный пассивный иммунитет, продолжительность которого 2–4 нед. Это позволяет использовать их для лечения и экстренной профилактики инфекционных болезней.

По направленности действия такие гетерологичные лечебно-профилактические сыворотки делят на:

• антитоксические сыворотки, которые используются при лечении токсикоинфекций, так как они способны нейтрализовать действие соответствующих токсинов, например сыворотки против экзотоксинов возбудителей дифтерии, столбняка, ботулизма, холеры и др. Силу антитоксических сывороток измеряют в международных единицах (ME), соответствующих минимальному количеству сыворотки, способному нейтрализовать стандартную единицу (дозу) токсина;

• антибактериальные сыворотки, действующим началом которых является комплекс антител – агглютининов, бактериолизинов и опсонинов. Они способствуют фагоцитозу и лизису микробных клеток в организме. Однако эти сыворотки обладают малой эффективностью и способны вызывать тяжелые осложнения. В настоящее время в связи с широким использованием высокоэффективных химиопрепаратов и антибиотиков они применяются редко. В практике используют противосибиреязвенную, противолептоспирозную, противостафилококковую иммунные сыворотки и др.;

• антивирусные сыворотки, которые способны инактивировать вирусы. Их используют для лечения и профилактики тяжелых вирусных инфекций: клещевого энцефалита, бешенства, кори, гриппа, гепатитов и др.

Иммуноглобулины, получаемые из крови животных, имеют один существенный недостаток, связанный с их гетерогенностью. Введение в организм таких сывороток может сопровождаться развитием угрожающих жизни реакций (анафилактический шок, сывороточная болезнь и др.) в связи с их сенсибилизирующим действием.

Поэтому перед введением гетерогенных сывороток необходимо определить индивидуальную чувствительность организма к белкам животного-донора (обычно лошади) путем постановки внутрикожной пробы. Для этого нормальную лошадиную сыворотку, разведенную 1:100, вводят внутрикожно в ладонную поверхность предплечья в количестве 0,1 мл. Через 20 мин учитывают результат. При отрицательной пробе иммунную сыворотку вводят по методу Безредки: 0,1 мл подкожно и через 30 мин всю лечебную дозу внутримышечно или внутривенно.

При положительной внутрикожной пробе такую лечебную сыворотку вводят только по безусловным показаниям под наблюдением врача и с применением противошоковых мероприятий. Проводят десенсибилизацию дробным введением вначале лошадиной сыворотки, разведенной 1:100, в дозах 0,5; 1,0; 2,0; 5,0 мл с интервалом в 20 мин; затем вводят цельную иммунную сыворотку в объемах 0,1; 0,2 мл, а затем всю оставшуюся лечебную дозу с промежутками в 20 мин.

Этого недостатка лишены гомологичные иммуноглобулины, которые получают из сыворотки людей. Кроме того, такие антитела циркулируют в крови дольше (4–5 нед), чем гетерогенные. Иммуноглобулины получают из донорской, плацентарной или абортной крови человека. В России выпускают противокоревой (нормальный) иммуноглобулин, который готовят из смеси сывороток крови разных людей. Он содержит антитела против возбудителей кори, гриппа, полиомиелита, коклюша, дифтерии и других бактериальных и вирусных инфекций, которыми они переболели (или были вакцинированы) в прошлом.

Группа иммуноглобулинов направленного действия содержит антитела против конкретного возбудителя. Их получают от гипериммунизированных вакциной или анатоксином доноров. Например, в настоящее время медицинской промышленностью выпускаются иммуноглобулины против гриппа, столбняка, клещевого энцефалита и др.

Иногда для повышения специфичности и активности АТ, из молекулы иммуноглобулина выделяют только антигенсвязывающий участок (Fab-фрагменты); такие Ig получили название доменных антител.