16, Герпес-инфекция: таксономия, характеристика воз­будителей. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.

ВПГ вызывает герпетическую инфекцию, или простой герпес, характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.

Таксономия. Семейс­тво Herpesviridae. Род Simplexvirus.

Структура. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса и взаимодействия пос­леднего с клетками организма и иммунным ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов, являющихся прикрепительными белка­ми (gB, gC, gD, gH), белками слияния (gB), структурными белками, иммунными белками «уклонения» (gC, gE, gl).

Вирус вызывает литические ин­фекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов.

Культивирование. Для культивирования ви­руса применяют куриный эмбрион (на оболочке образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический эф­фект в виде появления гигантских многоядер­ных клеток с внутриядерными включениями.

Антигенная структура. Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внутренними белками, так и с гликопротеидами наружной оболочки. Последние являются основными иммуногенами, индуцирущими выработку антител и клеточный иммунитет. Существует два серотипа: ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа.

Резистентность. Вирус нестоек, чувствителен к солнечным и УФ-лучам.

Эпидемиология. Источник инфекции — больной.

ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущес­твенно контактным путем (с везикулярной жидкостью, со слюной, по­ловых контактах), через предметы обихода, реже — воз­душно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка.

Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глот­ки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — генита­лии (генитальный герпес).

Патогенез. Различают первичный и реци­дивирующий простой герпес. Чаще вирус вы­зывает бессимптомную или латентную ин­фекцию.

Первичная инфекция. Везикула —проявление простого герпеса с деге­нерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клет­ки. Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, кото­рая вскоре покрывается струпом с образо­ванием корочки с последующим заживле­нием.

Минуя входные ворота эпителия, виру­сы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейро­на в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирус­ный геном. Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями виру­са, который сохраняется в ганглиях, вызы­вая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.

Латентная инфекция чувствительных ней­ронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном.

Клиника. Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкос­тью. ВПГ по­ражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторны­ми высыпаниями и поражением органов и тканей.

Генитальная инфекция является результа­том аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречаю­щийся путь заражения — половой. Поражение про­является в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется.

Вирус простого герпеса проникает во время прохождения но­ворожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес. Неонатальный герпес обнару­живается на 6-й день после родов. Вирус диссеминирует во внутренние органы с развитием генера­лизованного сепсиса.

Иммунитет. Основной иммунитет— клеточный. Развивается ГЗТ. NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Организм пора­женного реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты, а также Т-хелперы, активирую­щие В-лимфоциты с последующей продукци­ей специфических антител.

Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус - нейтрализующие антитела подавляют межкле­точное распространение вирусов.

Микробиологическая диагностика. Используют содержимое гер­петических везикул, слюну, соскобы с рого­вой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость. В окрашенных мазках наблюдают гигантские многоядерные клетки, клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядер­ными включениями .

Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие эмбрио­нальные фибробласты.

Рост в культуре кле­ток проявляется округлением клеток с последующим про­грессирующим поражением всей культуры клеток. Заражают также куриные эмбрионы, у которых после внутримозгового заражения развивается энце­фалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител.

Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию титра антител больного. ИБ также способен выявлять типоспецифические антитела.

При экспресс-диагностике в мазках-от­печатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляются гига­нтские многоядерные клетки с внутриядер­ными включениями. Для идентификации вируса используют также амплификацию ге­нов вирусной ДНК в реакции ПЦР.

Лечение. Для лечения применяют препа­раты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, видарабин).

Профилактика. Специфическая профи­лактика рецидивирующего герпеса осущест­вляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Название вируса	Заболевания при первичной инфекции	Заболевания при активации латентной инфекции
Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-I)	Первичный герпес с поражением кожи лица, губ, слизистой оболочки полости рта, конъюнктивы глаз, менингоэнцефалит, герпес новорожденных	Рецидивирующий герпес лица,верхних конечностей, офтальмогерпес, рецидивирующий менингоэнцефалит.
Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-II)	Первичный герпес кожи и слизистых оболочек гениталий, кожи ягодиц, нижних конечностей; менингоэнцефалит, герпес новорожденных	Рецидивирующий герпес гениталий, ягодиц, бедер, миелит, энцефалит.
Вирус ветрянки - герпес-зостер (ВВЗ)	Ветряная оспа.	Опоясывающий лишай или герпес зостер
Вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ)	Инфекционный мононуклеоз. Поражение лифотических узлов	Лимфома Беркита, назофарингеальная карцинома.
Цитомегаловирус (ЦМВ)	Первичная ЦМВ-инфекция, врожденная ЦМВ-инфекция.	Хроническая и острая ЦМВ-иифекция у иммунодефицитных лиц: ретинит, колит, энцефалит, (при пересадке органов и СПИДе).
Герпесвирус человека 6 типа (ГЧ-6)	Экзантема новорожденных.	Системное заболевание при пересадке органов.
Герпесвирус человека 7 типа (ГЧ-7)	Экзантема новорожденных.	Синдром хронической усталости.
Герпесвирус человека 8типа (ГЧ-8)	Неизвестно.	Саркома Капоши.

17. Вирус вызывает два инфекционных заболевания: 1) ветряную оспу, возникающую

преимущественно у детей в результате экзогенного заражения; 2) опоясывающий герпес

(herpes zoster) . эндогенную инфекцию, развивающуюся чаще у взрослых, перенесших в

детстве ветряную оспу. Заболевания различаются также по локализации пузырьковых

высыпаний на коже и слизистых оболочках. Вирус открыт в 1911 г.

Таксономия. Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса содержит ДНК, относится к

семейству Herpesviridae (от греч. herpes . ползучая), роду Varicellavirus.

Морфология, химический состав, антигенная структура. Вирио-ны имеют овальную форму

диаметром 120.179 нм (см. рис.2.10), состоят из сердцевины, содержащей линейную

двунитчатую ДНК, и наружной липопротеидной оболочки с шипиками гликопроте-идной природы.

Различают внутренние сердцевинные и наружные антигены. Антигенные варианты вируса не

обнаружены.

Культивирование. Вирус репродуцируется в первичных и перевиваемых культурах клеток с

цитопатическим эффектом (сим-пласты) и образованием внутриядерных включений.

Резистентность. Вирус малоустойчив в окружающей среде, тер-мояабилен, чувствителен к

жирорастворителям и обычным дезинфицирующим средствам.

Восприимчивость животных. Вирус непатогенен для лабораторных животных.

Эпидемиология. Ветряная оспа распространена повсеместно, восприимчивость к возбудителю

очень высокая. Эпидемические вспышки отмечаются в осенне-зимний период, главным образом

в организованных коллективах среди детей дошкольного возраста. Могут болеть взрослые.

Источник инфекции . только больной человек. Механизм передачи . аэрогенный. Выделение

вирусов в окружающую среду происходит при нарушении целостности пузырьковых высыпаний.

Опоясывающий герпес поражает в основном взрослых, носит спорадический характер, не имеет

выраженной сезонности. Больные опоясывающим герпесом могут быть источником ветряной оспы

у детей.

Патогенез и клиническая картина. Входными воротами для возбудителя является слизистая

оболочка дыхательных путей, где вирусы размножаются, затем проникают в кровь, поражая

эпителий кожи и слизистых оболочек (дерматотропизм).

Инкубационный период при ветряной оспе составляет 14. 21 день. Заболевание

характеризуется повышением температуры тела и пузырьковой сыпью на теле и слизистых

оболочках рта,

зева, весьма похожей на высыпания при натуральной оспе (отсюда название болезни). После

отпадения корок рубцы не остаются. Осложнения (пневмонии, энцефалиты и др.) бывают редко.

Опоясывающий герпес возникает у людей, перенесших в детском возрасте ветряную оспу.

Вирус может длительно сохраняться в нервных клетках межпозвоночных узлов и

активизируется в результате заболеваний, травм и других факторов, ослабляющих иммунитет.

Заболевание характеризуется лихорадкой, пузырьковыми высыпаниями в виде обруча по ходу

пораженных (чаще межреберных) нервов, болевым синдромом.

Иммунитет. После перенесенной ветряной оспы формируется пожизненный иммунитет, который,

однако, не препятствует сохранению вируса в организме и возникновению у некоторых людей

рецидивов опоясывающего герпеса.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования является содержимое высыпаний,

отделяемое носоглотки, кровь.

Экспресс-диагностика заключается в обнаружении под световым микроскопом гигантских

многоядерных клеток . симплас-тов с внутриядерными включениями в мазках-отпечатках из

высыпаний, окрашенных по Романовскому.Гимзе, а также специфического антигена в РИФ с

моноклональными антителами. Выделяют вирус в культуре клеток, идентифицируют с помощью

РН и РИФ. Для серодиагностики используют РН, ИФА, РСК.

Специфическая профилактика и лечение. Активная иммунизация не проводится, хотя

разработана живая вакцина. В очагах ветряной оспы ослабленным детям показано применение

иммуноглобулина. Для лечения опоясывающего герпеса используют препараты ацик-ловира,

интерфероны и иммуномодуляторы. Элементы сыпи обрабатывают бриллиантовым зеленым или

перманганатом калия.