Клинические проявления

Длительность инкубационного периода составляет от 20 до 60 дней. Острая фаза болезни длится от 2 до 6 недель: повышение температуры тела и появление признаков общей интоксикации, ознобы, слабость, головная боль, боли в мышцах явления бронхита. В ответ на первичное внедрение развивается иммунная перестройка организма. После острой фазы в течение многих недель сохраняется астенизация, иногда вегетативно-сосудистые расстройства. Множественное поражение внутренних органов.

Наиболее часто цмв-инфекция проявляется как:

• ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция). В этом случае больные жалуются на слабость, общее недомогание, быструю утомляемость, головные боли, насморк, воспаление и увеличение слюнных желез, с обильным отделением слюны и белесоватыми налетами на деснах и языке.

• Генерализованная форма ЦМВ-инфекции с поражение внутренних (паренхиматозных) органов. Наблюдается воспаление печеночной ткани, надпочечников, селезенки, поджелудочной железы, почек. Это сопровождается частыми "беспричинными" пневмониями, бронхитами, плохо поддающимися антибиотикотерапии; отмечается снижение иммунного статуса, уменьшается количество тромбоцитов в периферической крови. Нередки поражение сосудов глаза, стенок кишечника, головного мозга и периферических нервов. Увеличение околоушных и подчелюстных слюнных желез, воспаление суставов, кожная сыпь.

• Поражение органов мочеполовой системы у мужчин и женщин проявляется симптомами хронического неспецифического воспаления. Если не установлена вирусная природа имеющейся патологи - заболевания плохо поддаются антибиотикотерапии.

Патология беременности, плода и новорожденного – наиболее серьезные осложнения ЦМВ-инфекции. Максимальный риск развития этой патологии возникает при инфицировании плода во время беременности. Однако, необходимо помнить, что проблемы нередко возникают и у беременных с активацией латентной ЦМВ-инфекции с развитием вирусемии (выход вируса в кровь) с последующим заражением плода. ЦМВ – одна из наиболее частых причин невынашивания беременности.

Внутриутробная ЦМВ-инфекция плода приводит к развитию тяжелых заболеваний и поражений центральной нервной системы (отставание в умственном развитии, тугоухость). В 20-30% случаев ребенок погибает.

Лечение цитомегаловируса

Лечение ЦМВ-инфекции должно быть комплексным, включать в себя иммунную и противовирусную терапию. ЦМВ довольно быстро уходит с периферии и перестает выделяться из биологических жидкостей (кровь, слюна, грудное молоко) - наступает латентная фаза инфекции, - качественно проведенная иммунотерапия активирует защитные механизмы организма, которые контролируют в дальнейшем активацию латентной ЦМВ-инфекции.

Диагностика цмв-инфекции

Диагностика герпесвирусных (ВПГ и ЦМВ) инфекций:

1. Диагноз ВПГ и ЦМВ – инфекции можно ставить (особенно при малосимптомной, атипичной и скрытой формах герпеса) только на основании выявления вируса в биологических жидкостях организма (кровь, моча, слюна, отделяемое половых путей) методом ПЦР или при специальном посеве на культуру клеток. ПЦР отвечает на вопрос: вирус обнаружен или нет, но не дает ответа об активности вируса.

2. Посев на культуре клеток не только выявляет вирус, но и дает информацию о его активности (агрессивности). Анализ результатов посева на фоне лечения позволяет делать заключение об эффективности проводимой терапии.

3. Антитела IgM могут свидетельствовать или о первичной инфекции или об обострении хронической инфекции.

4. Антитела IgG – говорят только о том, что человек с вирусом встречался, инфицирование произошло. IgG при герпесвирусных инфекциях сохраняются пожизненно (в отличии, например, от хламидиоза). Есть ситуации, в которых IgG имеют диагностическое значение.

20. В своей практической деятельности врачи многих специальностей встречаются с заболеваниями, вызванными вирусами семейства Herpesviridae. В настоящее время известно восемь антигенных серотипов вирусов герпеса: вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (HSV-1, HSV-2), ветряной оспы – опоясывающий герпес, цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр, вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (HHV-6, HHV-7, HHV-8) [1, 8, 15, 17, 18, 20].  Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции [15, 17].  К семейству Herpesviridae относятся три подсемейства: аlpha-Herpesviridae, beta- Herpesviridae, gamma-Herpesviridae. Вирусы герпеса характеризуются полиорганным тропизмом [16-18, 20]. Общим в патогенезе всех инфекций, вызываемых вирусами герпеса, является их способность длительно персистировать в организме, способствуя развитию хронических и латентных форм инфекции с периодическими обострениями. При этом вирус может сохраняться в клетках в виде провируса, интегрированного с геномом клетки. Все герпесвирусы имеют выраженное иммуносупрессивное действие, подавляют клеточные и гуморальные реакции иммунитета [17-20]. Наименее изучены клинические проявления инфекций, вызванных герпесвирусами 6, 7 и 8 типов, у детей. HHV-6 Шестой член семейства человеческих герпесвирусов (HHV-6) является причиной розеолы, имеет многообразные проявления у детей и взрослых [1, 8, 15].

История  HHV-6 впервые обнаружен Salahuddin и соавт. в 1986 году у взрослых больных с лимфоретикулярными заболеваниями и зараженных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Через два года Yamanishi и соавт. изолировали тот же вирус из крови четырех младенцев с врожденной розеолой. Хотя этот новый вирус был найден изначально в B-лимфоцитах иммуноскомпрометированных взрослых больных, впоследствии выяснилось, что он имеет первоначальное сродство к T-лимфоцитам, и его оригинальное название – человеческий В-лимфотропный вирус (HBLV) – было изменено на HHV-6 [1, 15]. Характеристика  HHV-6 входит в состав рода Roseolovirus, подсемейства beta-Herpesvirus. Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 обладает характерным электронно-плотным ядром и икосаэдральным капсидом, окруженным оболочкой и внешней мембраной, местом расположения важных гликопротеинов и протеинов мембраны [15, 16].  Главный компонент клеточного рецептора для HHV-6 – CD46, который присутствует на поверхности всех ядерных клеток и позволяет HHV-6 инфицировать широкий ряд клеток. Главная цель HHV-6 – это зрелая клетка CD4+, но вирус может инфицировать естественные киллеры (NK), гамма-дельта T-лимфоциты, моноциты, древоподобные клетки, астроциты и разнообразные линии T и B клеток, мегакариоцитов, ткань эпителия и другие [15]. HHV-6 представлен двумя близко связанными вариантами: HHV-6A и HHV-6B, которые отличаются по клеточному тропизму, молекулярным и биологическим особенностям, эпидемиологии и клиническим ассоциациям. Розеола и другие первичные инфекции HHV-6 обусловлены исключительно вариантом B. Случаи первичной инфекции, связанной с вариантом А, еще подлежат анализу. HHV-6A и HHV-6B наиболее близки к человеческим герпесвирусам 7 типа (HHV-7), но некоторые аминокислоты сходны с человеческим цитомегаловирусом (CMV) [1, 3, 15].  Эпидемиология  Серологические исследования HHV-6 показали повсеместность случаев HHV-6 инфекции, ее обнаруживали во всех странах, где проводили исследования. Инфицирование происходит обычно на первом или втором году жизни, и соответственно около 95% взрослых имеют антитела к HHV-6 [1, 15]. В Соединенных Штатах Америки, Японии установлено, что приобретенная HHV-6 инфекция встречается преимущественно у младенцев 6-18 месяцев жизни. Почти все дети инфицируются в возрасте до трех лет и сохраняют иммунитет на всю жизнь. Наиболее показательным является то, что инфекция HHV-6, приобретенная в детском возрасте, приводит к высокой частоте серопозитивности у взрослых [4, 15]. В Соединенных Штатах Америки и многих других странах почти все взрослые серопозитивны [4]. Основные механизмы передачи HHV-6 недостаточно изучены. HHV-6 персистирует после первичного инфицирования в крови, дыхательном секрете, моче и других физиологических секретах. По-видимому, источником заражения младенцев становятся тесно контактирующие с ними взрослые, носители HHV-6; также возможны другие способы передачи.  Иммунитет  Относительная защита новорожденных от первичной инфекции до тех пор, пока есть материнские антитела, указывает на то, что антитела сыворотки обеспечивают защиту против HHV-6. Первичная инфекция отличается виремией, которая стимулирует продукцию нейтрализующих антител, что приводит к прекращению виремии [1, 15]. Специфические антитела IgM появляются в течение первых пяти дней от начала клинических симптомов, в последующие 1-2 месяца IgM снижаются и в дальнейшем не определяются. Специфические IgM могут присутствовать при реактивации инфекции и, как указывают многие авторы, в небольшом количестве – у здоровых людей. Специфические IgG повышаются в течение второй и третьей недели, с возрастанием их авидности в дальнейшем. IgG к HHV-6 персистируют всю жизнь, но в более низких количествах, чем в раннем детстве. Уровни антител могут колебаться после перенесенной первичной инфекции, возможно, в результате реактивации латентного вируса. Существенное возрастание уровня антител, по данным некоторых ученых, наблюдается в случае заражения другими вирусами с похожими DNA, например, HHV-7 и CMV [3, 4, 12]. В наблюдениях некоторых исследователей указывается, что у детей в течение нескольких лет после первичной инфекции может снова происходить четырехкратное нарастание титра IgG к HHV-6, иногда вследствие острого заражения другим агентом, нельзя исключить и возможной реактивации латентного HHV-6. В литературе описано, что возможна реинфекция другим вариантом или штаммом HHV-6 [4, 15]. Клеточный иммунитет является важным в контроле первичной инфекции HHV-6 и впоследствии в поддержании латентного состояния. Реактивация HHV-6 у иммунологически скомпрометированных больных подтверждает важность клеточного иммунитета. Острая стадия первичной инфекции связана с увеличенной клеточной активностью NK, возможно, через IL-15 и индукцию IFN-α. В изучениях in vitro отмечалось снижение репликации вируса под влиянием экзогенного IFN. HHV-6 также индуцирует IL-1β и TNF-α, это свидетельствует о том, что HHV-6 может модулировать иммунный ответ в течение первичной инфекции и реактивации посредством стимуляции продукции цитокинов [15]. После первичной инфекции сохраняется персистенция вируса в латентном состоянии или в виде хронической инфекции с продукцией вируса. Компоненты иммунного ответа, важного в контроле хронической инфекции, неизвестны. Реактивация латентного вируса происходит у иммунологически скомпрометированных больных, но может наблюдаться и у иммунокомпетентных людей по неизвестным причинам. HHV-6 DNA часто обнаруживается после первичной инфекции в моноядерных клетках периферической крови и секретах здоровых людей, но главное местоположение латентной инфекции HHV-6 неизвестно. Экспериментальные исследования, проведенные учеными, свидетельствуют, что HHV-6 латентно инфицирует моноциты и макрофаги разных тканей, а также стволовые клетки костного мозга, из которых впоследствии происходит его реактивация [4, 15]. Клинические проявления Доказано проявление первичной HHV-6 инфекции в виде бессимптомных форм, развития внезапной экзантемы у новорожденных (exanthema subitum) и у детей первого года жизни [1, 5, 7, 14].  Внезапная экзантема – это самая характерная манифестация первичной инфекции HHV-6, она является, как считают большинство исследователей, главным проявлением первичной HHV-6 инфекции [5, 14, 15]. Типичное течение внезапной экзантемы характеризуется начальными проявлениями в виде высокой лихорадки, интоксикационного синдрома, лимфаденопатии с увеличением шейных и затылочных лимфоузлов, небольшой инъекцией в зеве, иногда энантемой в виде мелкой макулопапулезной сыпи на мягком небе и язычке (пятна Nagayama’s), гиперемией и отечностью конъюнктивы век; барабанные перепонки часто гиперемированы, отчасти из-за лихорадки и легкого катарального отита. Экзантема появляется при снижении температуры. Иногда сыпь наблюдается перед тем, как снижается лихорадка, иногда после того, как в течение дня у ребенка отсутствовала температура. Высыпания розеолезного, макулезного или макулопапулезного характера, розовой окраски, до 2-3 мм в диаметре, они бледнеют при надавливании, редко сливаются, не сопровождаются зудом. Высыпания обычно сразу появляются на туловище с последующим распространением на шею, лицо верхние и нижние конечности, в некоторых случаях они расположены преимущественно на туловище, шее и лице. Высыпания сохраняются несколько часов или в течение 1-3 дней, исчезают бесследно, иногда отмечается экзантема в виде эритемы [5, 14, 15]. Первичная инфекция HHV-6 у новорожденных проявляется также внезапной экзантемой. Она может наблюдаться у детей первых трех месяцев жизни, включая новорожденных, ее клинические проявления в общем подобны таковым у старших детей, но протекают легче. Лихорадочное состояние без локальных симптомов – это самая частая форма, но повышение температуры обычно ниже, чем у детей старшего возраста [1, 15]. По данным литературы, более частым проявлением первичной HHV-6 инфекции являются случаи бессимптомной инфекции, при которой обнаруживают DNA HHV-6 в моноядерных клетках периферической крови после рождения или в неонатальном периоде [1].  У некоторых больных HHV-6 DNA персистирует в клетках периферической крови некоторое время с последующим развитием манифестной первичной инфекции HHV-6 [3, 4].  HHV-6 инфекцию связывают с целым рядом проявлений [7-11]. Некоторые ученые предполагают HHV-6 как причину развития синдрома хронической усталости, другие – рассеянного склероза, синдрома полиорганной недостаточности, розового лишая, гепатита, вирусного гемофагоцитоза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома чрезмерной чувствительности к лекарственным препаратам, особенно антибактериальным [1, 5, 7, 9, 13-15]. Однако, эти данные спорные и требуют дальнейшего глубокого изучения.  Лабораторный диагноз  Лабораторный диагноз первичной инфекции HHV-6 в настоящий момент установить проблематично, для этого требуется современное лабораторное оборудование. Трудна для диагностики персистирующая и латентная инфекция. HHV-6 DNA может обнаруживаться в лимфоцитах периферической крови или в других тканях методом гибридизации (PCR), Southern blot hybridization, которая менее чувствительна, чем PCR. Однако обнаружение HHV-6 DNA в этих тканях не всегда указывает на первичную инфекцию, наиболее часто это является проявлением персистирующей инфекции, развившейся после первичной инфекции и не сопровождающейся виремией [12, 15]. Обнаружение HHV-6 DNA в плазме и определение высокого титра вируса – более чувствительный метод для диагностики первичной инфекции (около 90%), однако это может свидетельставовать и о реактиваци инфекции HHV-6. Исследование reverse-transcriptase PCR, разработанное недавно, позволяет надежно дифференцировать латентную инфекцию HHV-6 и реактивацию инфекции [4, 15]. Но эта методика доступна только в исследовательских лабораториях.  Существует целый ряд серологических методов определения HHV-6 инфекции: immunofluorescence anticomplement (IFA), enzyme immunoassay (EIA), neutralization assays, immunoblot, immunoprecipitation. IFA и EIA используются наиболее часто, однако серологический диагноз имеет целый ряд недостатков и редко помогает в диагностике клинической манифестации. Определение титра специфических IgM используют для диагностики острой инфекции или реактивации, но не у всех детей, переносящих первичную инфекцию, отмечается продукция антител IgM, а приблизительно 5% здоровых взрослых имеют антитела IgM к HHV-6 [1, 15]. В связи с тем что практически у всех взрослых выявляют IgG к HHV-6, обнаружение специфических антител в одном образце не значимо. К тому же, повышение их титра не указывает на новую инфекцию или реактивацию. Возможно также выявление перекрестно реагирующих антител к другим DNA вирусам, особенно HHV-7 [15]. Доступные в настоящий момент серологические тест-системы не позволяют дифференцировать варианты А и B HHV-6. У детей диагноз первичной инфекции HHV-6 требует обнаружения виремии (изоляции HHV-6 в моноядерных клетках периферической крови) и существенного нарастания серологических тестов. HHV-6 виремия наблюдается относительно редко у здоровых детей по сравнению с детьми, переносящими первичную инфекцию. Изоляция HHV-6 требует культивации со стимулированными клетками крови пуповины и последующей идентификации на оборудовании, которое доступно только исследовательским лабораториям [15]. Таким образом, сегодня доказано проявление первичной HHV-6 инфекции в виде развития внезапной экзантемы у новорожденных и детей первого года жизни. Этиологическая роль HHV-6 при других проявлениях остается спорной, исследования в этом направлении продолжаются. Однократное обнаружение DNA HHV-6 в крови, особенно в слюне, методом PCR не является абсолютным подтверждением HHV-6 инфекции и требует повторения обследования в динамике болезни.  HHV-7 История  Седьмой член семейства Herpesviridае – HHV-7 – впервые идентифицирован в клетках от здорового взрослого человека в 1990 году Frenkel и др., которые обнаружили при работе с активированными T-клетками необычный цитопатический эффект. В последующих работах этих и других исследователей HHV-7 охарактеризован как представитель семейства Herpesviridaе, который имеет наиболее близкое сходство с HHV-6 [8, 15].  Характеристика  HHV-7 входит в состав рода Roseolovirus, подсемейства beta-Herpesvirus, имеет морфологическое, антигенное и геномное сходство с HHV-6. Он имеет нуклеокапсид, содержащий DNA, окруженный плотной оболочкой и липидным покрытием. HHV-7 прежде всего заражает CD4+ T-клетки, такие как мононуклеары пуповинной и периферической крови. В эпителиальных клетках слюнных желез он пролиферирует с выбросом вирусов. Другие ткани, такие как кожа, молочная железа, легкие, также могут содержать антиген HHV-7 [15]. Эпидемиология  HHV-7 является распространенной инфекцией детского возраста, которая проявляется несколько позже, чем HHV-6, и в более широком возрастном диапазоне [8, 15]. Серологические исследования показали, что большинство индивидуумов в Соединенных Штатах инфицируются HHV-7 к 6-10-му году жизни. HHV-7 выделяется в слюне у 95% взрослых, что указывает на высокий уровень инфицированности населения и склонность HHV-7 к персистенции. HHV-7 наиболее вероятно передается через слюну, в которой вирус активно реплицируется [3, 15]. Почему заражение HHV-7 более характерно для младшего детского возраста, остается неясным [15]. Вирус вездесущ, он присутствует в секретах почти всех взрослых, дети контактируют с этим вирусом постоянно с раннего возраста, инфекция HHV-7 относительно редко встречается в первые месяцы жизни. Вскармливание грудью детей до 20 месяцев жизни связано с более низким риском раннего приобретения антител к HHV-7.

Клинические проявления  По данным литературы, сегодня мало известно о клинических проявлениях первичной HHV-7 инфекции. Доказана взаимосвязь HHV-7 с внезапной экзантемой и рецидивирующей экзантемой у детей старшего возраста [5, 14, 15]. Некоторые авторы считают, что первичная инфекция с клиническими проявлениями редко идентифицируется, спорной остается ассоциация HHV-7 с разнообразными неспецифическими симптомами, судорожным синдромом.  Наиболее интересны возможные проявления реактивации HHV-7. Взаимодействие HHV-7 с другими вирусами герпеса не позволяет оценить роль самого HHV-7, особенно у иммунологически скомпрометированных пациентов. Реактивация HHV-7 обычно сочетается с HHV-6 и CMV [3, 8, 15]. У ВИЧ-инфицированных больных регистрировалась реактивация HHV-7. Множество различных заболеваний ассоциируется с HHV-7 инфекцией, но очень мало доказательств их причинной связи. HHV-7 может быть ко-фактором, но зачастую он, вероятно, не более чем невинный свидетель, его присутствие – результат высокой частоты персистенции и особенностей выделения HHV-7. Так, розовый лишай было предложено рассматривать как манифестацию реактивации HHV-7, так как HHV-7 выявляется в культуре ткани из мононуклеаров периферической крови больных розовым лишаем, HHV-7 DNA идентифицирован в их коже [8, 9]. Однако другие исследователи оспаривают эту ассоциацию. HHV-7 так же часто ассоциировался с клиническими случаями, протекающими с синдромами, подобными таким проявлениям EBV инфекции, как, например, мононуклеоз, гепатит, энцефалит, синдром хронической усталости [11, 15]. Лабораторный диагноз  HHV-7 может выделяться из слюны большинства здоровых индивидуумов, в активизированной пуповинной крови, или мононуклеарах периферической крови [3, 15]. Для серологической диагностики HHV-7 используют различные методы, наиболее часто EIA или IFA, разработаны также иммуноблоттинг и реакции нейтрализации. Для исключения перекрестной реактивности между HHV-6 и HHV-7 перекрестно реагирующие антитела HHV-6 исключают адсорбцией с HHV-6 зараженными клеточными лизатами. HHV-7 DNA обнаруживается с помощью PCR в слюне, моноядерных клетках периферической крови и других биологических жидкостях. Разработаны качественные и количественные методы PCR. К сожалению, любое из этих исследований в отдельности не позволяет дифференцировать первичную инфекцию HHV-7 от реактивации и взаимодействия с другими вирусами герпеса. У здоровых детей изоляция HHV-7 из мононуклеаров периферической крови плюс сероконверсия обычно указывают на первичную инфекцию. IgM к HHV-7 не могут быть использованы для диагностики первичной инфекции, поскольку они определяются у здоровых людей, ранее перенесших инфекцию. Таким образом, хотя HHV-7 близок с HHV-6 по морфологии и геному, он отличается по биологической значимости как причинный фактор заболеваний у детей. Возможно, наиболее интересной особенностью является многообразное и частое взаимодействие с другими герпесвирусами и его потенциальная роль как ко-фактора или модулятора ассоциированных болезней, например у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитах. HHV-8 История  В 1872 году Moritz Kaposi (Венгрия) впервые описал агрессивную пигментированную идиопатическую саркому кожи [2, 15, 19]. Эта опухоль сегодня хорошо известна как саркома Капоши. Ранее в Соединенных Штатах Америки и странах Западной Европы она была редкой патологией, ее частота составляла менее 0,06 на 100 тыс. человек, пока не возникла эпидемия СПИДа [19]. Спустя сто лет, в начале 1980-х годов, появились сообщения о высокой частоте саркомы Капоши у гомосексуальных мужчин, впоследствии этот показатель увеличился до 15-20% среди гомосексуальных ВИЧ-зараженных мужчин. Характеристика  В течение некоторого времени предполагалась вирусная этиология саркомы Капоши. Ассоциация с HHV-8 и саркомой Капоши не предполагалась, пока Chang и соавт. в 1994 году не открыли герпесвирус, связанный с саркомой Капоши (KSHV). Они идентифицировали два новых фрагмента DNA, полученных из опухолевой ткани, которые были гомологичны гамма-герпесвирусам. KSHV сейчас классифицирован как HHV-8 в пределах подгруппы герпесвирусов гамма-2, группы Rhadinovirus, которая содержит несколько других герпесвирусов животных. HHV-8 имеет большой геном с генами [19].  Эпидемиология  Выявлены вариации HHV-8 инфекции, связанные с географическими и социоэкономическими факторами [15, 19]. Сероэпидемиологические исследования показывали высокие уровни заболеваемости классической саркомой Капоши в странах Африки, особенно Центральной; низкие – в Соединенных Штатах Америки, Японии и в некоторых северных европейских странах, средние – в большинстве средиземноморских стран. Основная группа риска в Соединенных Штатах Америки – гомосексуальные мужчины, у которых серопозитивность составляет около 40%. Передача HHV-8 происходит различными путями, но, вероятно, преобладает половой путь передачи, а также через слюну [2, 15, 19]. Это подтверждается выявлением HHV-8 в сперме. Дополнительные пути заражения обусловлены присутствием HHV-8 DNA в слюне и лимфоцитах периферической крови. В Африке, где существует эндемическая форма саркомы Капоши, инфицирование HHV-8 происходит обычно в детстве, относительно высок уровень инфицирования в период становления сексуальной активности. Перинатальный путь передачи отмечен в странах Африки, на острове Сардиния. В Соединенных Штатах Америки серопозитивность у здоровых детей практически не определялась, но была выявлена у некоторых иммунологически скомпрометированных больных, например у реципиентов трансплантатов. Есть сообщение, что в Египте зарегистрированы случаи первичной HHV-8 инфекции у иммунокомпетентных детей, передача, как полагают, произошла через инфицированную слюну при тесном контакте.  Клинические проявления Первичная инфекция у иммунокомпетентных детей редко встречается в регионах с низкой распространенностью HHV-8 среди взрослых, например в Соединенных Штатах Америки. Во многих африканских странах, где высока зараженность населения, дети инфицируются часто. Описанная первичная инфекция у здоровых детей в Египте протекала в виде острого заболевания с лихорадкой, макуло-папулезной сыпью, фарингитом. Однако HHV-8 обнаруживается прежде всего у больных саркомой Капоши, полостных лимфомах, мультицентрической болезни Каслмана и при повреждениях кожи реципиентов трансплантатов [2, 6, 15, 19].  Первичная инфекция HHV-8 протекает обычно бессимптомно. Клиническое проявление манифестации – прежде всего, саркома Капоши, которая развивается в результате реактивации инфекции на фоне иммуносупрессии, она проявляется характерными сосудистыми, багровыми узелками, которые могут появиться на коже или в ротовой полости, болезнь поражает легкие, желчевыводящую систему, другие органы [19]. HHV-8 инфекция также ассоциируется с другими заболеваниями, у большинства из которых причинная связь с HHV-8 не подтверждается [2, 6]. Одно из таких заболеваний – множественная миелома (multiple myeloma); было выявлено, что HHV-8 вызывает размножение зараженных плазматических клеток [11]. Другие ассоциации включают саркоидоз, кожную T-клеточную лимфому, базальную и сквамозно-клеточную карциному [9, 19]. Есть сообщения о том, что HHV-8 может вызывать афебрильные заболевания, которые сопровождались лимфаденопатией, анемией, тромбоцитопенией, гепатитом у иммунологически скомпрометированных больных [6, 15]. Для диагностики HHV-8 преимущественно используют серологические исследования и PCR. HHV-8 DNA могут обнаруживаться в ткани саркомы Капоши, в мононуклеарах периферической крови. Для обнаружения антител против антигенов HHV-8 разработаны различные серологические методы, прежде всего IFA, EIA, иммуноблоттинг. Некоторые сыворотки от здоровых людей содержат антитела, которые перекрестно реагируют с антигенами HHV-8 и могут привести к ложноположительным результатам. 

21, ВИЧ-инфекция. Таксономия, характеристика возбудителей. Лабораторная диагностика, профилактика.

Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчива­ющуюся развитием синдрома приобретенно­го иммунного дефицита.

Возбудитель ВИЧ-инфекции — лимфотропный вирус, относящийся к семейству Retroviridae роду Lentivirus.

Морфологические свойства: РНК-содержащий вирус. Вирусная частица сферической формы Оболочка состоит из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеинами. Липидная оболочка проис­ходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула состоит из 2 субъединиц, находящихся на поверхности вириона и пронизывающих его липидную оболочку.

Сердцевина вируса конусовидной формы, состоит из капсидных белков, ряда матриксных белков и белков протеазы. Геном образует две нити РНК, для осуществления процесса репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу, или ревертазу.

Геном вируса состоит из 3 основных струк­турных генов и 7 регуляторных и функциональных генов. Функциональные ге­ны выполняют регуляторные функции и обеспечивают осуществление процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе.

Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы.

Культуральные свойства: на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов человека (в присутствии ИЛ-2).

Антигенная структура: 2 типа вируса — ВИЧ-1 и ВИЧ-2 ВИЧ-1, имеет более 10 генотипов (субтипов): А, В, С, D, E, F…, отличающихся между собой по аминокислотному составу белков.

ВИЧ-1 делят на 3 груп­пы: М, N, О. Большинство изолятов относится к группе М, в которой выделяют 10 подти­пов: А, В, С, D, F-l, F-2, G, Н, I, К. Устойчивость: Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови.

Факторы патогенности, патогенез: Вирус прикрепляется к лимфоциту, проникает в клетку и репродуцирует в лимфоците. В результате размножения ВИЧ в лимфоците последние раз­рушаются или теряют свои функциональные свойства. В результате размножения вируса в раз­личных клетках происходит накопление его в органах и тканях, и он обнаруживается в крови, лимфе, слюне, моче, поте, каловых массах.

При ВИЧ-инфекции снижается число Т-4-лимфоцитов, на­рушается функция В-лимфоцитов, подавля­ется функция естественных киллеров и ответ на антигены снижается и нару­шается продукция комплемента, лимфокинов и других факторов, регулирующих иммунные функции (ИЛ), в результате чего наступает дисфункция иммунной системы.

Клиника: поражается дыхательная система (пнев­мония, бронхиты); ЦНС (абсцес­сы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачествен­ные новообразования (опу­холи внутренних органов).

ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкуба­ционный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорад­кой, диареей; завершает­ся стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхатель­ной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.

Микробиологическая диагностика.

Вирусологические и серологические ис­следования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого исполь­зуют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтвержде­ния диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели пос­ле инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ.

Метод выявления вируса в крови, лим­фоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится ре­акция ИБ. Применяют также ПЦР, способ­ную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкуба­ционном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.

Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими иссле­дованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.

Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа.

Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активирован­ных клетках. Препараты являются производные тимидина — азидотимидин и фосфазид.

Профилактика. Специфическая - нет.