- •Воздействие на внеклеточные процессы: Действие на специфические рецепторы
- •Нежелательные лекарственные реакции
- •Классификация нежелательных реакций
- •Механизм действия
- •Основные эффекты нпвп Противовоспалительный эффект
- •Анальгезирующий эффект
- •Жаропонижающий эффект
- •Антиагрегационный эффект
- •Нежелательные реакции Желудочно-кишечный тракт
- •Нпвп-гастропатия
- •Повреждения, вызываемые нпвп в тонком и толстом кишечнике
- •Гематотоксичность
- •Коагулопатия
- •Гепатотоксичность
- •Реакции гиперчувствительности (аллергия)
- •Бронхоспазм
- •Побочные эффекты со стороны нейросенсорной сферы
- •Пролонгация беременности и замедление родов
- •Антистрессовое и противошоковое действие
- •Влияние на обмен веществ
- •Взаимоотношения с другими гормонами
- •Иммунорегулирующее, противовоспалительное и противоаллергическое действие
- •Классификация антибактериальных средств по спектру действия.
- •Антибиотики широкого спектра действия:
- •1. Бактерицидные препараты
- •Первый принцип рациональной антимикробной химиотерапии:
- •Комбинированная антибактериальная терапия
- •Механизм действия сердечных гликозидов
- •Актомиозин
- •Признаки гликозидной интоксикации
- •Классификации диуретиков По уровню воздействия
- •I. Действующие на уровне канальцев
- •II. Действующие на почечную гемодинамику и умеренно — на канальцы
- •По характеру вызываемого диуретического эффекта
- •По влиянию на кислотно-щелочное равновесие
- •По влиянию на содержание мочевой кислоты в крови
- •По силе действия
- •Мощные, или сильно действующие («потолочные») диуретики
- •Побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия
- •Химическая классификация ингибиторов апф
- •Фармакокинетическая классификация ингибиторов апф
- •Современная классификация антагонистов кальция
- •Применение бета-адреномиметиков в медицине
- •Побочные эффекты бета-адреномиметиков
- •Применение
- •Побочные эффекты теофиллина:
- •Сравнительная характеристика инсулинов
- •Взаимодействие лекарственных средств
- •Местные побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов
- •Ступенчатое лечение бронхиальной астмы
- •Принципы немедикаментозной терапии хсн
- •Принципы медикаментозной терапии хсн
- •Основные, эффект которых доказан, не вызывает сомнений и которые рекомендованы во всем мире:
- •Дополнительные, эффективность и безопасность которых показана в крупных исследованиях, но требует уточнения:
- •Вспомогательные, эффект которых и влияние на прогноз больных с хсн неизвестны (не доказаны), но их применение диктуется определенными клиническими ситуациями:
Анальгезирующий эффект
Механизм анальгетического действия складывается из нескольких компонентов, каждый из которых может иметь самостоятельное значение.
Некоторые ПГ (Е2 и F2) могут повышать чувствительность болевых рецепторов к физическим и химическим стимуляторам, например, к действию брадикинина, который в свою очередь способствует высвобождению ПГ из тканей. Таким образом, происходит взаимное усиление альгогенного действия. НПВП, блокируя синтез ПГ-Е2 и ПГ-F2 , в сочетании с прямым антибрадикининовым действием, препятствуют проявлению альгогенного эффекта.
Немаловажную роль играют непростагландиновые механизмы анальгетической активности. К ним относится центральное опиоидноподобное действие: блокада NMDA-рецепторов, изменение конформации а-субъединиц G-белка, подавление афферентных болевых сигналов. О существовании ПГ-независимых механизмов свидетельствуют данные диссоциации между ЦОГ-зависимым и анальгетитческим эффектом НПВП.
Жаропонижающий эффект
Сущность жаропонижающего действия НПВП сводится к торможению передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса, что установлено электрофизиологически и биохимически. Электрофизиологически показано снижение потока импульсов с тепловых рецепторов и соответственно снижение "точки отсчета" этого параметра. Обнаружено выраженное тормозное влияние салицилатов на постсинаптический потенциал в разных отделах мозга. НПВП, ингибируя ПГ в гипоталамусе, уменьшают их влияние на цАМФ и блокируют весь каскад реакций, описанных выше, что приводит к увеличению теплоотдачи и уменьшению теплообразования.
Тормозящее действие НПВП на теплорегуляцию выражается также в снижении выделения клетками гипоталамуса серотонина, адреналина, ацетилхолина. Антипиретическое действие НПВП частично можно объяснить их ингибирующим влиянием на синтез в фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах эндогенных пирогенов и протеинов с молекулярной массой 10-20 тысяч.
Поскольку в поддержании нормальной температуры тела ПГ не участвуют, НПВП не влияют на величину нормальной температуры, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие). Исключение составляют амидопирин и фенацетин, которые обладают гипотермогенным действием.
Антиагрегационный эффект
При применении НПВП в качестве антиагрегантов следует учитывать, что различные препараты могут неодинаково влиять на агрегацию из-за различий в характере ингибирования ЦОГ. По механизму взаимодействия с ЦОГ выделяют 3 группы НПВП:
1. Препараты, вызывающие медленное и обратимое конкурентное торможение фермента: индометацин, вольтарен.
2. Препараты, вызывающие медленное и необратимое ингибирование фермента: салицилаты.
3. Препараты, вызывающие быстрое обратимое и конкурентное торможение фермента: бруфен, напроксен, бутадион.
Эти данные, кроме теоретического интереса, имеют важное практическое значение. Известно, что после однократного приема АСК клинически значимое снижение агрегации тромбоцитов наблюдается в течение 48 часов и более. При использовании индометацина этот процесс происходит параллельно уменьшению концентрации препарата в крови. Объясняется это тем, что АСК необратимо ингибирует фермент путем его ацетилирования, и тромбоциты, в отличие от эндотелиоцитов, являясь безъядерными клетками, лишены способности синтезировать белки, в том числе ферментные.
Под влиянием аспирина нарушается не только синтез тромбоцитами мощного вазоконстриктора и проагреганта ТХА2, но и простациклина, который препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. Однако ЦОГ тромбоцитов более чувствительна, чем тот же фермент сосудистой стенки. Поэтому синтез ТХА2 подавляется в большей степени, чем простациклина. Это различие эффекта особенно чётко проявляется при использовании в небольших дозах. В результате преобладает антиагрегационный эффект, который может сохраняться несколько дней. Такая длительность объясняется необратимостью ингибирующего действия аспирина на ЦОГ тромбоцитов. Заново ЦОГ тромбоциты не синтезируют. Она восполняется только в процессе образования новых популяций тромбоцитов из костного мозга (продолжительность жизни тромбоцита 7 дней). Вместе с тем ЦОГ стенки сосудов восстанавливает свою активность в течение нескольких часов. Поэтому длительность снижения содержания ТХА2 больше, чем простациклина.
Необходимо подчеркнуть, что лишь малые дозы АСК (50мг - 350 мг в сутки) "тонко", но отчётливо нарушают паритет эффектов ТХ А2 и простациклина. Высокие дозы АСК "грубо" и неселективно угнетают синтез как ТХА2, так и простациклина, при этом усиливая фибринолиз и уменьшая синтез фибриногена и витамин К - зависимых факторов свёртывания в печени.