По влиянию на содержание мочевой кислоты в крови

1. Увеличивающие содержание мочевой кислоты в крови (петлевые диуретики и препараты, действующие на начальный отдел дистальных извитых канальцев)

2. Не влияющие на содержание мочевой кислоты в крови (остальные диуретики)

По силе действия

1. Сильные диуретики вызывают экскрецию 15-25% профильтрованного Na⁺. Скорость выде-ления мочи более 8 мл/мин (петлевые диуретики). К сильным относят осмотические диуре-тики, однако они вызывают в основном водный диурез и мало влияют на экскрецию Na⁺.

2. Диуретики средней силы действия вызывают 5-10% профильтрованного Na⁺ (гидрохлортиазид, политиазид, а также нетиазидные производные сульфаниламидов: клопамид, хлорталидон)

3. Слабые диуретики вызывают экскрецию не более 5% профильтрованного Na⁺ (диакарб, калийсберегающие диуретики).

22. Мощные, или сильно действующие («потолочные») диуретики

ТОРАСЕМИД-Torasemidum-(р-р 5мг/мл в амп.по 4 мл в таб.5-10мг) — петлевой диуретик. Максимальное действие в течение первых двух часов, эффект сохраняется до 18 часов. Нормализует нарушения электролитного баланса. Торасемид имеет длительный период полувыведения,уменьшает синтез тромбоксана, тем самым обеспечивая профилактику вазоспазма; не влияет на экскрецию K, Mg, Сa. В дозе 2,5 мг-5 мг используется как антигипертензивный препарат.

ДИУВЕР (торасемид) выпускается в таблетках 5 мг или 10 мг. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность, и его действие более продолжительно. Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Показания к применению препарата:

1. Отечный синдром различного генеза, в том числе при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек.

2. Артериальная гипертензия.

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет 80–90% с незначительными индивидуальными вариациями. Диуретический эффект препарата сохраняется до 18 часов, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

ФУРОСЕМИД (Furosemidum; в таб. по 0, 04; 1 % раствор в амп. по 2 мл) — считается петлевым диуретиком, так как диуретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора на всем протяжении петли Генле, особенно в восходящем ее отделе. В последнее время всё реже используется из-за ряда побочных эффектов-синдрома рикошета,гипокалиемии, алкалоза, остеопороза.

ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА (урегит; Acidum etacrinicum; Uregit; в таб. по 0, 05; 0, 1).

Препараты этой группы тормозят реабсорбцию натрия на 10-20 %, поэтому являются мощными, кратковременно действующими диуретиками. Фармакологический эффект обоих препаратов практически одинаков. Механизм действие фуросемида связывают с тем, что он существенно усиливает почечный кровоток (за счет увеличения синтеза простагландинов в почках). Фуросемид умеренно (в два раза) увеличивает выведение с мочой калия и гидрокарбонатного иона, в большей степени кальция и магния. Этакриновая кислота имеет те же показания к применению, что и фуросемид, за исключением гипертонической болезни, так как она непригодна для длительного применения.

При приеме внутрь эффект наступает в течение часа, а длительность действия равна 4-8 часам. При внутривенном введении мочегонный эффект наступает через 3-5 минут (в/м через 10-15 минут), достигая максимума через 30 минут. В целом эффект длится около 1,5-3 часов.

Побочные эффекты:

Одной из наиболее часто встречающихся нежелательных реакций является гипокалиемия, которая сопровождается слабостью всех мышц, анорексией, запорами и нарушениями ритма сердечных сокращений. Этому способствует также и развитие гипохлоремического алкалоза, хотя данный эффект особого значения не имеет, поскольку действие данных препаратов не зависит от реакции среды

23. К осмотическим диуретикам относят маннит, сорбит и мочевину. ФАРМАКОДИНАМИКА Препараты повышают осмотическое давление в плазме крови, что приводит к извлечению воды из отечных тканей, к увеличению объема циркулирующей крови ("отеку крови"). В результате увеличивается кровоток в клубочках почек, что сопровождается большей фильтрацией, а также кровоток в клубочках почек, что сопровождается большей фильтрацией, а также кровоток в перитубулярном пространстве, что сопровождается нарушением работы противоточно-поворотной системы петли Генле. Следствием последнего является уменьшение пассивной реабсорбции натрия и хлора в восходящем колене петли Генле. Попав в нефрон, препараты плохо реабсорбируются, их концентрация и осмотическое давление мочи в канальцах по мере продвижения в дистальном направлении возрастают; это нарушает концентрационную функцию нефрона, задерживает реабсорбцию воды и ионов натрия. В результате увеличивается их выведение. Кроме того, возрастание объема циркулирующей крови вызывает усиление выработки специальными клетками правого предсердия и печенью натрийуретического фактора, нарушающего реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах и уменьшающего секрецию альдостерона, что тормозит реабсорбцию натрия в дистальном отделе нефрона. Из перечисленных осмотических мочегонных средств наиболее часто применяют маннит. Другие препараты действуют слабее и имеют более короткую продолжительность эффекта. Кроме того, мочевину опасно назначать больным с нарушенной функцией почек и/или печени. Фармакологические эффекты: увеличение диуреза; повышение артериального давления (из-за возросшего объема циркулирующей крови). ФАРМАКОКИНЕТИКА Препараты вводят внутривенно струйно, медленно (но не капельно!). Маннит плохо (около 10%) проникает в клетки тканей, он практически полностью остается в кровеносном русле. Мочевина и сорбит довольно быстро поступают в клетки. При этом мочевина очень медленно биотрансформируется, повышает осмотическое давление в тканях и этим привлекает жидкость из кровеносного русла (эффект рикошета). Сорбит, наоборот, быстро и практически полностью в тканях превращается в гликоген, что снижает его эффективность. В раннем детском возрасте (до 3-4 месяцев) элиминация маннита осуществляется медленнее, чем у более старших детей, в связи с чем "высушивающее" действие маннита у них сильнее выражено и более длительно. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ 1. Профилактика развития или ликвидация отека мозга. Следует отметить, что если отек мозга является следствием травмы черепа, воспаления ткани могза или его оболочек, то осмотические диуретики не применяются, так как из-за нарушенной функции гематоэнцефалического барьера не создается разница осмотического давления в крови и спинномозговой жидкости. Опасно назначать эти препараты при отеке мозга у новорожденных из-за недостаточности гистогематических барьеров. 2. Токсический отек легких, возникший после воздействия на них бензина, керосина, скипидара, формалина etc. Необходимо подчеркнуть, что если причиной отека легких явилась сердечная недостаточность, то применять данные препараты нельзя, так как привлекая жидкость из тканей в кровеносное русло, они увеличивают нагрузку на сердце. 3. Отек гортани. 4. Глаукома (во время криза или для предоперационной подготовки больных). 5. Отравления лекарственными веществами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой etc.); ядами, вызывающими гемолиз эритроцитов (уксусной или щавелевой кислотами, антифризами); при переливании несовместимой крови. В этих случаях особое значение имеет свойство маннита подщелачивать мочу, что приводит, во-первых, к диссоциации многих из перечисленных веществ, являющихся слабыми кислотами, снижая их реабсорбцию в канальцах почек, а во-вторых, к предупреждению выпадения в осадок белков, гемоглобина, а значит, к снижению опасности закупорки почечных канальцев и развития анурии. В случаях острой задержки жидкости в организме больного при отравлении нестероидными противовоспалительными средствами только маннит может оказаться эффективным для увеличения диуреза, так как петлевые диуретики будут неэффективны. При отравлениях, если возникает кардиотоксический эффект, применять осмотические диуретики нельзя (!). 6. Шок, ожог, сепсис, перитонит, остеомиелит. В этих случаях осмотические диуретики улучшают выведение токсических веществ, способствуют повышению сниженного артериального давления. Следует отметить, что осмотические мочегонные средства можно назначать только в преренальную стадию острой почечной недостаточности. При этом доза препарата считается адекватной, если дает прирост диуреза не менее чем 50 мл на 1 квадратный метр поверхности тела в час. У больных в олигурическую фазу острой почечной недостаточности может быть задержка маннита или других осмотических диуретиков в кровотоке. Это приводит к выраженному обезвоживанию организма, в частности мозга. У больных отмечают несоразмеримое со степенью уремии угнетение центральной нервной системы (сонливость, заторможенность, кома и резкая гипонатриемия).

24. ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ

Механизм действия

Под действием тиазидных диуретиков происходит подавление реабсорбции в проксимальных канальцах и блокирование транспорта NaCl в дистальных отделах. 

Фармакокинетика

Биодоступность гидрохлортиазида при приёме внутрь составляет 70%, период полувыведеяия - 2,5 ч, препарат выводится почками. Индапамид метаболизируется в организме, его биодоступность при приёме внутрь составляет 93%, период полувыведения - 14 ч. 

Показания к применению

Тиазидные диуретики используют в лечении отеков при сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, остром гломерулонефрите. За исключением метолазона почти все тиазидные диуретики неэффективны при СКФ менее 30-40 мл/мин.

Тиазидные диуретики, увеличивая крутизну кривой АД-натрийурез, снижают АД при АГ и поэтому их широко назначают в качестве моно- или компонента комбинированной терапии АГ. Эти препараты дешевы, эффективны, имеют мало противопоказаний, не требуют подбора дозы, их хорошо переносят пациенты и назначают 1 раз и сутки. Они усиливают эффект других гипотензивных препаратов. Однако при назначении тиазидных диуретиков без препаратов калия может увеличиваться риск наступления внезапной смерти. Следует отметить, что малые дозы гидрохлортиазида (до 25 мг) практически не оказывают побочных эффектов. 

При правильном применении тиазидные диуретики безопасны. Они снижают смертность и количество сердечно-сосудистых осложнений при АГ. Однако в случае превышения максимальной эффективной дозы возрастает тяжесть побочных эффектов, поэтому при лечении АГ рекомендуют применять низкие дозы препаратов. 

Тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию кальция, и их иногда используют для предупреждения образования кальциевых камней в почках; они могут быть полезны и в лечении остеопороза. Тиазидные диуретики также служат базовой терапией нефрогенного не сахарного диабета, почти вдвое уменьшая диурез при этом заболевании, однако механизм действия препаратов при этом не известен.